阿托伐他汀在非酒精性脂肪肝治療中的應(yīng)用價(jià)值

王東旭 趙艷梅 藺晶晶 王云 莫樂君

·論著·

阿托伐他汀在非酒精性脂肪肝治療中的應(yīng)用價(jià)值

王東旭 趙艷梅 藺晶晶 王云 莫樂君

目的探究阿托伐他汀在非酒精性脂肪肝(NAFLD)治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法88例NAFLD患者,按照住院號(hào)的奇偶數(shù)分為觀察組和對(duì)照組,各44例。對(duì)照組給予甘草酸二銨腸溶膠囊治療,觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀治療,比較兩組患者臨床癥狀評(píng)分、肝功能、代謝情況、不良反應(yīng)、脂肪肝的程度評(píng)分情況。結(jié)果與治療前比較,兩組患者治療后臨床癥狀明顯改善(P＜0.05)。治療后,觀察組疲乏(0.46±0.35)分,肝區(qū)不適(0.67±0.35)分,腹脹(1.35±0.68)分,納差惡心(0.59±0.55)分,明顯低于對(duì)照組的(0.92±0.53)、(1.01±0.67)、(1.73±0.72)、(0.93±0.65)分(P＜0.05)。與治療前比較,兩組治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、總膽紅素(TB)、脂肪肝程度評(píng)分下降顯著(P＜0.05)；兩組ALT、AST、GGT、TB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組脂肪肝程度評(píng)分(1.16±0.38)分,明顯低于對(duì)照組的(1.31±0.24)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組組治療后血糖(GLU)、總膽固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)改善程度明顯優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者治療后GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者均無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論阿托伐他汀治療非酒精性脂肪肝的臨床療效顯著,不良反應(yīng)少,值得臨床推廣與應(yīng)用。

阿托伐他??；非酒精性脂肪肝；應(yīng)用價(jià)值

NAFLD指除酒精和其他明確的損肝因素所致的,以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征。大多數(shù)患者非酒精性脂肪肝組織學(xué)表現(xiàn)為“單純性脂肪肝”即脂肪肝無實(shí)質(zhì)性炎癥或纖維化。單純性脂肪肝進(jìn)展為肝硬化和肝功能不全風(fēng)險(xiǎn)非常低［1,2］。但有10%～30%的NAFLD患者存在或?qū)頃?huì)發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH),這些患者肝臟均存在明顯肝小葉炎癥,甚至是纖維化,部分患者進(jìn)展為肝硬化。目前隨著人們生活水平日益提高,其飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生了改變,主要以高糖、高脂、高熱量飲食為主,加之工作壓力大、缺乏運(yùn)動(dòng),進(jìn)而影響體內(nèi)一系列代謝過程,促進(jìn)NAFLD的形成。當(dāng)前,這類病癥逐年上升,對(duì)人們的身心健康構(gòu)成較大的影響［3］。而阿托伐他汀為血脂調(diào)節(jié)藥,可影響體內(nèi)膽固醇的合成,對(duì)NAFLD有較好的治療作用。本研究主要探討阿托伐他汀對(duì)NAFLD的治療價(jià)值?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月～2015年6月在本院消化內(nèi)科住院的88例NAFLD患者,按照住院號(hào)的奇偶數(shù)分為對(duì)照組和觀察組,各44例。觀察組男36例,女8例；平均年齡(40.6±4.4)歲。對(duì)照組男25例,女19例；平均年齡(43.5±4.7)歲。兩組患者性別、年齡、臨床癥狀等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均符合NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①影像學(xué)或組織學(xué)檢測(cè)出肝臟脂肪變性；②無飲酒史或飲酒量：女性＜20 g/d,男性＜30 g/d；③排除如病毒性肝炎、自身免疫性肝臟疾病以及代謝性、藥物性或遺傳性肝病在內(nèi)的其他可導(dǎo)致脂肪肝的慢性肝病。所有患者入組前2個(gè)月未服用調(diào)脂藥物及肝損害藥物。所有患者均自愿參加,并簽訂知情同意書。本研究方案經(jīng)玉林市第一人民醫(yī)院倫理委員討論通過。

1.2 治療方法 兩組患者均給予減重、運(yùn)動(dòng)、飲食干預(yù)等基礎(chǔ)治療；對(duì)照組患者給予甘草酸二銨腸溶膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040628,規(guī)格：50mg /片)口服,450mg/d,分3次服用。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051407,規(guī)格：10mg/片 )治療,10mg/d,晚餐頓服。療程為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 主要觀察兩組治療前后的臨床癥狀評(píng)分、肝功能的變化、B超檢測(cè)脂肪肝的程度評(píng)分、血糖和血脂代謝和不良反應(yīng)情況。臨床癥狀(疲乏、納差惡心、肝區(qū)不適、腹脹)評(píng)分：0分：沒有上述任何癥狀；1分：有輕微癥狀,但不影響日常工作生活；2分：日常工作生活輕微受限,稍勞累即可引起上述癥狀；3分：日常工作生活明顯受限,休息時(shí)亦可出現(xiàn)上述癥狀。肝功能及代謝指標(biāo)主要通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT、AST、GGT、TB及GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C。肝臟B超檢查脂肪肝的程度評(píng)分：0分：無脂肪肝；1分：輕度脂肪肝；2分：中度脂肪肝；3分：重度脂肪肝,其診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組的診斷：①肝區(qū)近場(chǎng)回聲彌漫性增強(qiáng)(強(qiáng)于腎臟和脾臟),遠(yuǎn)場(chǎng)回聲逐漸衰減；②肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；③肝臟輕至中度腫大,邊緣角圓鈍：④彩色多普勒血流顯象提示肝內(nèi)彩色血流信號(hào)減少或不易顯示,但肝內(nèi)血管走向正常；⑤肝右葉包膜及橫膈回聲顯示不清或不完整。具備上述第1項(xiàng)及第2～4項(xiàng)中一項(xiàng)者為輕度脂肪肝；具備上述第1項(xiàng)及第2～4項(xiàng)中兩項(xiàng)者為中度脂肪肝；具備上述第1項(xiàng)以及2～4項(xiàng)中兩項(xiàng)和第5項(xiàng)者為重度脂肪肝。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床癥狀評(píng)分 與治療前比較,兩組患者治療后其臨床癥狀明顯改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組疲乏(0.46±0.35)分,肝區(qū)不適(0.67±0.35)分,腹脹(1.35±0.68)分,納差惡心(0.59±0.55)分,明顯低于對(duì)照組的(0.92±0.53)、(1.01±0.67)、(1.73±0.72)、(0.93±0.65)分(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者肝功能及脂肪肝程度評(píng)分 與治療前比較,兩組治療后ALT、AST、GGT、TB、脂肪肝程度評(píng)分下降顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組ALT、AST、GGT、TB比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組脂肪肝程度評(píng)分(1.16±0.38)分,明顯低于對(duì)照組的(1.31±0.24)分,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者代謝情況 兩組治療后GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C改善程度明顯優(yōu)于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；且觀察組患者治療后GLU、TG、TC、HDL-C、LDL-C改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(±s,分)

表1 兩組患者臨床癥狀評(píng)分比較(±s,分)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 疲乏 肝區(qū)不適 腹脹 納差惡心觀察組 44 治療前 2.34±0.76 1.96±0.85 2.26±0.70 1.34±0.68治療后 0.46±0.35ab0.67±0.35ab1.35±0.68ab0.59±0.55ab對(duì)照組 44 治療前 2.18±0.82 2.03±0.88 2.09±0.73 1.38±0.71治療后 0.92±0.53a1.01±0.67a1.73±0.72a0.93±0.65a

表2 兩組患者肝功能及脂肪肝程度評(píng)分比較(±s)

表2 兩組患者肝功能及脂肪肝程度評(píng)分比較(±s)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 ALT(U/L) AST(U/L) GGT(U/L) TB(μmol/L) 脂肪肝程度(分)觀察組 44 治療前 92.51±12.83 64.91±6.92 75.18±16.68 39.83±9.63 1.93±0.34治療后 35.04±6.42a32.65±4.23a31.97±4.16a16.67±4.15a1.16±0.38ab對(duì)照組 44 治療前 90.33±14.79 63.59±5.81 74.06±16.82 41.25±9.76 1.98±0.33治療后 34.79±6.82a31.92±3.31a31.77±4.29a15.97±2.62a1.31±0.24a

表3 兩組患者代謝情況比較(±s,mmol/L)

表3 兩組患者代謝情況比較(±s,mmol/L)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 GLU TG TC HDL-C LDL-C觀察組 44 治療前 6.05±0.78 2.04±0.46 5.98±0.75 1.52±0.39 3.42±0.55治療后 4.66±0.44ab1.11±0.43ab4.33±0.66ab2.11±0.43ab2.24±0.65ab對(duì)照組 44 治療前 6.00±0.82 1.95±0.29 6.01±0.22 1.61±0.34 3.44±0.28治療后 4.86±0.32a1.28±0.36a4.69±0.64a1.93±0.32*2.54±0.61a

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況 治療過程中,觀察組有2例患者4周時(shí)出現(xiàn)ALT升高,但未超過正常上限值的2倍,未予特殊干預(yù),繼續(xù)觀察,至該實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)復(fù)查患者轉(zhuǎn)氨酶已明顯下降；其余患者未有明顯不良反應(yīng)。

3 討論

隨著人們生活水平的提高,人們的飲食習(xí)慣也發(fā)生了巨大的改變。由飲食不良習(xí)慣誘發(fā)的慢性肝病也越來越多,以NAFLD最常見。該病確切的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。臨床研究顯示,NAFLD與代謝紊亂綜合征(如脂肪代謝紊亂、 胰島素抵抗、 氧化應(yīng)激等)密切相關(guān)［4］。另有研究發(fā)現(xiàn)約有20%的NAFLD患者其血TG水平和TC水平處于異常的狀態(tài)［5］。NAFLD患者臨床上常無自覺癥狀,部分患者可有明顯乏力、肝區(qū)隱痛、消化不良、肝脾腫大等非特異性體征及癥狀。對(duì)于該病的治療主要包括：一般治療、藥物治療及外科手術(shù)治療［6］。本文主要研究一般治療及藥物治療,一般治療即采用改變生活方式:飲食干預(yù)、減肥、增加運(yùn)動(dòng)量,藥物方面主要采用護(hù)肝及調(diào)脂藥物治療。

甘草酸二銨是甘草酸二銨腸溶膠囊的主要成分,它是中藥甘草有效成分的第三代提取物,對(duì)病毒性肝炎、 肝硬化、脂肪肝等各種因素導(dǎo)致的肝損害均有顯著療效。研究顯示［7］,甘草酸二銨在人體內(nèi)可表現(xiàn)出類糖皮質(zhì)激素樣作用,能在不同程度上減輕肝細(xì)胞水腫或壞死,減少組胺的釋放并抑制合成花生四烯酸、PGE等炎癥介質(zhì),可顯著改善肝損害患者肝功能,促進(jìn)肝臟細(xì)胞生長。阿托伐他汀為他汀類強(qiáng)效降脂藥物［8,9］,屬于3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑。其通過競(jìng)爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶(HMG-CoA還原酶)活性,從而阻斷內(nèi)源性膽固醇合成,而上調(diào)細(xì)胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受體,增加肝臟對(duì)LDL的攝取,加速血漿LDL的分解,降低TG、TC和LDL-C水平,進(jìn)而防止脂質(zhì)沉積。而且能升高HDL-C水平［10-14］。因此,其在降血脂穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊以及消除肝臟脂質(zhì)沉積,改善肝功能方面具有重要功能,除此之外,還可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、促進(jìn)免疫調(diào)節(jié)等,對(duì)肝細(xì)胞脂肪酸合成脂肪具有重要影響［15-18］。本研究中觀察組患者通過甘草酸二胺與阿托伐他汀聯(lián)合治療,患者臨床癥狀、代謝情況、脂肪肝的程度評(píng)分情況均得到明顯改善,優(yōu)于單用甘草酸二胺的對(duì)照組(P＜0.05)。說明甘草酸二胺聯(lián)合阿托伐他汀在NAFLD治療中有很好的療效。兩組患者在肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說明標(biāo)準(zhǔn)劑量的阿托伐他汀不會(huì)引起肝功能損害,這與國內(nèi)外的研究結(jié)果相一致［10,11］。

綜上所述,阿托伐他汀類藥物在NAFLD患者的治療中安全、有效,值得臨床推廣使用。

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Application value by atorvastatin in treatment of non-alcoholic fatty liver disease

WANG Dong-xu,ZHAO Yan-mei,LIN Jing-jing,et al.Department of Gastroenterology,Yulin City First People’s Hospital,Yulin 537000,China

ObjectiveTo investigate application value by atorvastatin in treatment of non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD).MethodsA total of 88 NAFLD patients were divided by admission order into observation group and control group,with 44 cases in each group.The control group received diammonium glycyrrhizinate enteric-coated capsules for therapy,and the observation group also received additional atorvastatin for treatment.Comparison was made on clinical symptom score,liver function,metabolic status,adverse reactions and fatty liver degree score between the two groups.ResultsComparing with those before treatment,both groups had obviously improved clinical symptoms after treatment(P＜0.05).After treatment,the observation group had fatigue score as(0.46±0.35) points,liver discomfort score as(0.67±0.35) points,abdominal distension score as(1.35±0.68) points,poor appetite and nausea score as(0.59±0.55) points,which were all much lower than(0.92±0.53),(1.01±0.67),(1.73±0.72) and(0.93±0.65) points in the control group(P＜0.05).Comparing with those before treatment,both groups had obviously decreased alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),glutamyltransferase(GGT),total bilirubin(TB) and fatty liver degree score(P＜0.05).There was no statically significant difference of ALT,AST,GGT and TB between the two groups(P＞0.05).The observation group had much lower fatty liver degree score as(1.16±0.38) points than(1.31±0.24) points in the control group,and the difference had statistical significance(P＜0.05).Both groups had obviously better improvements of blood glucose(GLU),total cholesterol(TC),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) after treatment than those before treatment,and the difference had statistical significance(P＜0.05).The observation group had all better improvements of GLU,TG,TC,HDL-C and LDL-C after treatment than the control group,and the difference had statistical significance(P＜0.05).Both groups showedno obvious adverse reactions.ConclusionAtorvastatin provides precisely clinical effect in treating non-alcoholic fatty liver disease,with few adverse reactions.It is worth clinical promotion and application.

Atorvastatin; Non-alcoholic fatty liver disease; Application value

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.01.001

2016-11-22］

537000 玉林市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科(王東旭趙艷梅 王云 莫樂君)；北京王府中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院急診科(藺晶晶)