決明子降血脂的有效部位與作用機制研究

朱明珠 田雨晴 邢佰穎

(山東中醫(yī)藥大學藥學院，山東 濟南 250355)

決明子降血脂的有效部位與作用機制研究

朱明珠 田雨晴 邢佰穎

(山東中醫(yī)藥大學藥學院，山東 濟南 250355)

人體內(nèi)血脂水平過高，可直接引起一些嚴重危害人體健康的疾病。決明子具有降低血脂的功效，本文就決明子降血脂的理論依據(jù)、有效部位以及作用機制進行探究，為決明子在降血脂方面的開發(fā)利用提供一定的參考依據(jù)。

決明子 降血脂 有效部位 作用機制

血脂是血液中含有脂質(zhì)的總稱。當血液中脂質(zhì)水平高于正常值，就會造成高血脂癥，高血脂癥可直接引發(fā)一些嚴重危害人體健康的疾病，例如動脈粥樣硬化，繼而引起眾多相關疾病，是引發(fā)冠心病、心肌梗死、高血壓、糖尿病等多種疾病的重要的因素，嚴重影響著人們的生活和健康。

決明子為《中國藥典》收載的品種,為豆科植物決明或小決明的干燥成熟種子，為薔薇目豆科決明屬決明子種，性味甘、苦、咸,微寒，主歸肝、腎、大腸經(jīng)。具有清肝明目，利水通便之功效，沒有毒性，主要分布于長江以南地區(qū)。

1 決明子降血脂的理論依據(jù)

決明子具有清肝明目、利水、通便之功效。大量的藥理實驗和臨床觀察證明，決明子可以降低血清中總的膽固醇和甘油三酯的水平，從而降低血脂，延緩以及部分逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，可以明顯降低心血管疾病的發(fā)生率以及死亡率[1]。近年來，決明子以及其復方制劑被廣泛應用于高血脂癥的治療過程中。

2 決明子降血脂的有效部位及成分

決明子具有降血脂的功效，如果探究出決明子降血脂的有效成分，可為決明子制劑的開發(fā)利用提供質(zhì)量控制指標。張加雄[2,3]等對決明子進行分部位提取，采用系統(tǒng)溶劑提取的方法。然后構(gòu)造小鼠高脂血癥模型,使用決明子的各種提取物對其干預治療，從而明確決明子降血脂的有效部位。發(fā)現(xiàn)決明子正丁醇的提取物具有明顯降血脂的作用,其可以明顯降低小鼠血清中甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)含量。說明決明子降血脂的有效部位為決明子正丁醇的提取物。 李佰玲[4]將決明子研制為決明子粗粉,制取決明子的正丁醇提取物，提取過程按照系統(tǒng)溶劑提取法。依次使用水、20%乙醇、80%乙醇進行洗脫含有決明子的正丁醇提取物的大孔吸附樹脂,得到洗脫物，然后將洗脫物分別進行硅膠柱和氯仿-甲醇梯度洗脫,之后將分段收集液經(jīng)過硅膠柱層析、Spehadex LH-20柱層析、C18柱層析，最終得到六種化合物。通過低密度脂蛋白受體報告的基因模型進行分析得到的六種化合物的有效成分。發(fā)現(xiàn)化合物Ⅱ可以明顯增強低密度脂蛋白的基因表達,可以有效降低血脂的含量。而化合物Ⅱ經(jīng)證明為決明子中的橙黃決明素，說明橙黃決明素為決明子降血脂的有效成分。張加雄[3]使用硅膠柱、大孔吸附樹脂、C18柱等方法,對決明子正丁醇提取物進一步分離和純化,最終得到6個單體化合物，通過UV、MS、IR等對這6個化合物進行結(jié)構(gòu)的鑒定,結(jié)果顯示，6個化合物分別為鈍葉素、橙黃決明素、鈍葉決明素苷、鈍葉素苷、大豆苷和Cassitoroside。通過低密度脂蛋白受體的報告基因模型對6個單體化合物進行藥效學的研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)橙黃決明素可以明顯提高低密度脂蛋白受體基因的轉(zhuǎn)錄水平,進而減少了血脂的生成，確定了其具有降血脂活性。后采用薄層色譜法和高效液相色譜法對橙黃決明素進行專屬性的研究,顯示橙黃決明素是決明子的專屬性成分。進一步說明決明子中的橙黃決明素是決明子降血脂的有效成分。

3 決明子降血脂的作用機制

高血脂癥是引起動脈粥樣硬化以及心腦血管疾病的主要危險因素之一，高血脂癥是血漿中膽固醇(TC)或/和三酰甘油(TG)水平高于正常參考值[5]。因此，降低血漿中的膽固醇(TC)或者三酰甘油(TG)的含量為降血脂的主要途徑之一。何菊英[6]等體外培養(yǎng)大鼠的肝細胞,使用決明子浸膏劑和決明子苷B對其進行干預培養(yǎng)，使用液體閃爍計數(shù)的方法測定大鼠肝細胞中14C-膽固醇的合成含量，發(fā)現(xiàn)決明子浸膏劑對14C-膽固醇的合成有一定的抑制作用,決明子苷B對14C-膽固醇的合成沒有明顯的抑制作用。說明決明子苷B不是主要通過抑制膽固醇的合成來起到降血脂的作用，決明子浸膏劑降血脂的作用主要與其可以抑制膽固醇的合成有關。劉天曉[7]等確定研究對象為60名肥胖女大學生，實驗組大學生每天進行規(guī)定時間的有氧運動并且喝一份決明子茶,而對照組大學生每天僅同時同地做同樣的有氧運動，一段時間后，發(fā)現(xiàn)實驗組較對照組肥胖女大學生血脂代謝的TG、TC、HDL、LDL等指標表現(xiàn)出顯著的良性改善作用。說明有氧運動加上決明子茶飲優(yōu)于僅采用有氧運動對肥胖女大學生血脂代謝指標的改善作用，從而進一步說明決明子的降血脂作用機制之一為其對血脂代謝的TG、TC、HDL、LDL等指標有明顯的良性改善作用。韓龍峰[8]等通過喂飼小鼠高脂飼料一段時間建立高脂血癥小鼠模型，探究高脂血癥模型小鼠經(jīng)短葉決明子干預治療后血脂代謝的情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)短葉決明子可以有效減少高脂血癥模型小鼠血清中TC、TG的含量,抑制LDL-C含量的升高，增加HDL-C的含量,從而起到降低血脂水平的作用。

4 討 論

本文通過對決明子降血脂的理論依據(jù)、藥效部位及有效成分和作用機制進行總結(jié)探討，提出決明子降血脂的主要有效部位為決明子正丁醇的提取物，主要有效成分為決明子的橙黃決明素，可以為決明子制劑的開發(fā)利用提供質(zhì)量控制的指標，并為決明子降血脂的臨床用藥以及新藥研發(fā)方面提供一定的理論參考。

[1] 菊英,劉松青,彭永富 等.決明子降血脂作用機制研究[J]. 中國藥房,2003,(04):10～12.

[2] 張加雄.決明子降血脂有效成分的研究[D].成都中醫(yī)藥大學,2005.

[3] 張加雄,萬麗,胡軼娟 等.決明子降血脂有效部位的研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥,2006,(06):904～905.

[4] 李佰玲.淺析決明子降血脂的有效成分[J]. 中國實用醫(yī)藥,2012,(02):172～173.

[5] 張喜,董慧.決明子及其主要成分治療高血脂癥的研究進展[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,(35):3 972～3 974.

[6] 何菊英,劉松青,彭永富 等.決明子降血脂作用機制研究[J]. 中國藥房,2003,(04):10～12.

[7] 劉天曉,劉佳,張冠華.有氧運動伴決明子茶飲對肥胖女大學生身體形態(tài)及血脂代謝的影響[J]. 山東體育科技,2012,(03):34～38.

[8] 韓龍蜂,周念鵬,范彥博.短葉決明子對實驗性高脂血癥小鼠脂代謝的影響[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志,2015,(23):2 107～2 110.

TheStudyoftheEffectivePartsandtheMechanismofSemenCassiaeReducingBloodLipid

Zhu Mingzhu Tian Yuqing Xing Baiying

(The pharmacy college , Shandong Univerity of Traditional Chinese Medicine ,Shandong Jinan 250355)

If the blood lipid level in the body is too high, the serious harm to human health could be coused directly. Semen Cassiae have the effect of lowering blood lipid. The theoretical basis of reducing blood lipid,effective parts and action mechanism of Semen Cassiae were explored, and the reference for the development and utilization of Semen Cassiae in lowering blood pressure was provided.

Semen Cassiae Hypolipidemic Valid target Action mechanism

10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2017.03.010

2017-02-21

朱明珠(1996～)，女，研究方向：制藥工程，E-mail：134660666@qq.com