血清sTREM-1測定在COPD急性加重診治中的應用

洪芳芳 吳曉東 朱立軍

315400浙江省余姚市人民醫(yī)院

血清sTREM-1測定在COPD急性加重診治中的應用

洪芳芳 吳曉東 朱立軍

315400浙江省余姚市人民醫(yī)院

目的：探討血清可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)在AECOPD急性加重診治中的應用價值。方法：選取AECOPD患者35例，COPD穩(wěn)定期患者及健康者各20例，測定血清sTREM-1濃度，比較組間差異。結(jié)果：AECOPD組治療前后的血清sTREM-1濃度均高于COPD穩(wěn)定期及健康對照組(P＜0.05)。結(jié)論：血清sTREM-1水平對指導AECOPD患者的診治具有一定的臨床參考價值。

可溶性髓系細胞觸發(fā)受體-1；慢性阻塞性肺疾病急性加重；診治

慢性阻塞性肺疾病(COPD)50%～70%的急性加重由氣管-支氣管感染引起，細菌感染占2/3，部分原因仍難以確定，需考慮空氣污染、理化因素改變等[1]。目前普遍認為感染是引起AECOPD最常見的病因，進展為呼吸衰竭的重癥慢阻肺急性加重時，有相當比例患者需要入住RICU治療。COPD患者氣道炎癥處于高反應狀態(tài)，活化的炎性細胞釋放大量IL-8、LTB-4、TNF-a等炎性介質(zhì)，尤其是在急性加重期[2]。如何對AECOPD早期做出快速診斷并進一步指導治療，尋找能夠判斷病情嚴重程度及治療效果的指標顯得尤為重要。可溶性髓樣細胞觸發(fā)受體1 (sTREM-1)是一種激活受體，是與炎癥級聯(lián)放大密切相關(guān)的免疫球蛋白超家族成員，通過ELISA檢測方法在血清、胸腔積液、肺泡灌洗液、痰等體液中可被檢測出，方法簡便可靠[3]。2014年7月-2016 年4月檢測35例AECOPD患者sTREM-1的濃度，探討其在指導AECOPD患者診斷及治療中的臨床價值，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2014年7月-2016年4月收治AECOPD患者35例，男21例，女14例，年齡(70.92±8.31)歲。所有入選患者診斷均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013修訂版)》 標準[4]。本組所有AECOPD患者抗生素應用原則，根據(jù)慢性阻塞性肺疾病全球倡議，痰量增加、呼吸困難加重和膿性痰增加3項主要癥狀：癥狀全部出現(xiàn)；出現(xiàn)2項癥狀(其中1項必須是膿性痰增加)；需機械通氣者。選擇同期來我院門診隨訪COPD穩(wěn)定期組患者20例，男12例，女8例，年齡(71.26±7.65)歲；體檢年齡相當?shù)慕】等?0例為健康對照組，男11例，女9例，年齡(69.35±7.82)歲。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

排除標準：①入選時急性加重期病程超過5 d；②胸部CT證實肺炎；③入選前4周內(nèi)曾使用過抗生素；④合并其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病；⑤呼吸系統(tǒng)以外系統(tǒng)的部位存在感染。

sTREM-1檢測：符合入組條件的AECOPD患者分別于入院當天及治療后第7天清晨抽取肘靜脈血5 mL，采用定量酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法檢測血清sTREM-1，檢測試劑由上海博谷生物科技有限公司提供。檢測流程：準備試劑、樣品和標準品；加入樣品及標準品，封板后置37℃溫育30 min；洗板5次拍干；加入酶標試劑置37℃溫育30 min；洗板5次拍干；先后加入顯色劑A、B置于37℃避光顯色15 min；加入終止液，15 min內(nèi)測定OD值。每個標本重復檢測2次，最后取平均數(shù)。在同一條件下檢測健康對照組及COPD穩(wěn)定組患者血清sTREM-1濃度。

結(jié)果

AECOPD患者治療前、后，COPD穩(wěn)定期組及健康者對照組血清sTREM-1濃度，見表1。

AECOPD組治療后血清sTREM-1濃度較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療前、后血清sTREM-1濃度均高于COPD穩(wěn)定期及健康對照組血清sTREM-1濃度，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

討論

鐘南山等聯(lián)合國內(nèi)13家單位對7個地區(qū)20 245例40歲以上人群基于肺功能檢測的橫斷面調(diào)查顯示，COPD患病率達8.2%，其中男性12.4%，女性5.1%[5]。2013年，在中國有約91萬人死于COPD，占世界 COPD死亡總數(shù)的31.1%。由于中國人口迅速老齡化，COPD患者大幅增加已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題，尤其在中國許多西部省份，COPD是一個巨大的健康負擔[6]。AECOPD是指患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化超出日間的變異，并由此需要改變其藥物治療。COPD患者氣道處于高反應狀態(tài)，其細菌負荷閾值因人而異，可能與年齡增加、肺功能損害程度、反復發(fā)作頻率等相關(guān)。AECOPD常見誘發(fā)因素是細菌導致的下呼吸道感染。AECOPD患者下呼吸道分泌物和支氣管細菌負荷在加重期間明顯增加[7]。免疫功能低下，機體反應差，是以老年人為主的COPD患者常見伴隨狀況，導致急性加重期間常見炎癥指標變化不明顯。僅憑癥狀改變判斷主觀性強，而經(jīng)纖支鏡獲取標本培養(yǎng)陽性率低且難以被推廣。尋找AECOPD發(fā)作的相關(guān)指標，可以為早期診治提供依據(jù)。

sTREM-1是免疫球蛋白超家族中的一員，選擇性表達于中性粒細胞、單核巨噬細胞表面，被細菌內(nèi)毒素激發(fā)上調(diào)，通過分別激活P13K以及ERK信號傳導途徑，誘導Ca2+的移動，導致IL-8、單核細胞趨化蛋白-1和TNF-α等促炎因子分泌，在炎癥中扮演重要角色，從而在機體的炎癥疾病的病理生理中發(fā)揮重要的作用[8]。在機體防御微生物病原體侵犯的過程中，sTREM-1通過對單核細胞的激活產(chǎn)生促炎趨化因子，如巨噬細胞炎性蛋白-1和IL-8，同時與Toll樣受體發(fā)生協(xié)同，促進炎癥因子的產(chǎn)生，從而參與機體早期免疫反應[9]。Colonna M等研究認為在機體抗細菌、真菌感染過程中，sTREM-1通過銜接蛋白DAP12激活嗜中性粒細胞和單核細胞(巨噬細胞)，放大了Toll樣受體啟動的反應，加強促炎性趨化因子和細胞因子的分泌[10]。

表1AECOPD患者治療前、后，COPD穩(wěn)定期組及健康對照組血清sTREM-1濃度(±s，ng/L)

表1AECOPD患者治療前、后，COPD穩(wěn)定期組及健康對照組血清sTREM-1濃度(±s，ng/L)

組別 例數(shù) sTREM-1健康對照組 20 81.20±15.70 COPD穩(wěn)定期組 20 88.58±20.15 AECOPD治療前 35 95.35±17.53 AECOPD治療后 35 93.85±15.28

Rohde G等的研究顯示與吸煙的健康人群相比，sTREM-1的水平在AECOPD 及COPD穩(wěn)定期均升高，差異有統(tǒng)計學意義[11]。但sTREM-1的水平在COPD急性發(fā)作期較COPD穩(wěn)定期升高，差異無統(tǒng)計學意義。52.6%的AECOPD患者檢測到呼吸道病原體，但sTREM-1水平與是否細菌感染無明顯區(qū)別。Phua J等同樣認為AECOPD患者的sTREM-l值明顯高于健康對照組[12]。劉嬈等研究認為sTREM-1可以反映細菌感染，并且與感染的炎癥程度相關(guān)，聯(lián)合檢測血清sTREM-1與PCT水平對指導AECOPD患者的治療具有重要的臨床參考價值[13]。韓中秋等認為AECOPD患者血清sTREM-1與COPD的嚴重程度可能有一定的相關(guān)性[14]。本研究發(fā)現(xiàn)AECOPD組治療前后血清sTREM-1濃度均高于COPD穩(wěn)定期及健康對照組(P＜0.05)；COPD穩(wěn)定期sTREM-1濃度高于健康對照組(P＜0.05)；AECOPD組治療后血清sTREM-1濃度較治療前下降，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。究其原因可能存在以下情況，AECOPD患者住院時間短，炎癥反應還未降至基礎(chǔ)水平；COPD是一種系統(tǒng)性慢性炎癥性疾??；反復感染導致氣道定植菌的存在。

本研究認為檢測血清sTREM-1水平對指導AECOPD患者的診治具有一定的臨床參考價值，動態(tài)監(jiān)測血清sTREM-1水平有助于AECOPD患者的療效評估。

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Application of serum sTREM-1 determination in the diagnosis and treatment of acute exacerbation of COPD

Hong Fangfang,Wu Xiaodong,Zhu Lijun
The People's Hospital of Yuyao City,Zhejiang Province 315400

Objective:To explore the application value of serum sTREM-1 determination in the diagnosis and treatment of acute exacerbation of COPD.Methods:35 patients with AECOPD,20 patients with stable COPD and 20 healthy subjects were selected. They were given serum sTREM-1 concentrations,we compared the differences between groups.Results:The serum sTREM-1 concentration of AECOPD group before and after treatment was higher than that of the stable COPD group and healthy control group(P＜0.05).Conclusion:The level of serum sTREM-1 had a certain clinical reference value to guide the diagnosis and treatment of AECOPD patients.

STREM-1;AECOPD;Diagnosis and treatment

10.3969/j.issn.100614x.2017.2.78