米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的療效和不良反應(yīng)分析

向祖鳳

摘要：目的 觀察米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效，并分析其不良反應(yīng)。方法 采用隨機(jī)抽簽法從我院2015年3月～2016年3月收治的宮外孕患者中選出102例作為觀察對象，按隨機(jī)分組法將患者均分為2組，即51例觀察組給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，對照組51例單純使用甲氨蝶呤治療，對比治療效果。結(jié)果 對比兩組患者總有效率，觀察組高于對照組，組間數(shù)據(jù)有顯著性差異（P<0.05）；對比兩組患者不良反應(yīng)率，觀察組低于對照組，組間數(shù)據(jù)無顯著性差異（P<0.05）。結(jié)論 臨床治療宮外孕可采用米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤效果顯著，不良反應(yīng)小，安全性高，值得推廣。

關(guān)鍵詞：甲氨喋呤；宮外孕；米非司酮

宮外孕又稱為異位妊娠，指受精卵在自宮腔外著床發(fā)育的過程，若處理不當(dāng)，妊娠包塊破裂后會引起劇烈腹痛、陰道出血、休克甚至死亡。由于多數(shù)患者要求保留生育功能，且難以接受手術(shù)治療，保守藥物治療成為目前最易被患者接受的治療方案。甲氨蝶呤是治療宮外孕的常用藥物，其療效已受到臨床醫(yī)師和患者的認(rèn)可，但甲氨蝶呤的毒副作用依然難以避免，如口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等[1]。本研究將甲氨蝶呤和米非司酮聯(lián)合運用，旨在觀察其療效及不良反應(yīng)，情況如下：

1資料與方法

1.1一般資料 采用隨機(jī)抽簽法從我院2015年3月～2016年3月期間收治的宮外孕患者中選出102例作為觀察對象，結(jié)合孕酮測定、超聲檢查、血β-HCG檢查后確診，其中初產(chǎn)婦45例，經(jīng)產(chǎn)婦57例，年齡24.5～36.7歲，平均年齡（30.6±3.6）歲；孕齡34～55 d，平均（44.5±3.4）d。按照隨機(jī)分組法將患者分為2組，每組51例，2組患者一般資料比較無顯著性差異，均衡性較高（P>0.05），可進(jìn)行對比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無內(nèi)出血、輸卵管未破裂、血β-HCG<2500mIU/ml、妊娠包塊直徑≤5 cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏者、心肺肝功能不全、合并高血壓、糖尿病、凝血障礙者。

1.2方法 對照組：給予本組患者單純使用甲氨蝶呤治療，取50 mg甲氨蝶呤，給藥方式：肌注，每隔1 d注射1次，在治療的第2 d給予四氫葉酸治療，治療的第3、5 d檢查血β-HCG濃度，若第5 d的血β-HCG高于第4 d，則再注射1次。

觀察組：本組患者在對照組的治療基礎(chǔ)上口服100 mg米非司酮，2次/d，連續(xù)治療3 d。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn) 治療后測定患者血β-HCG水平，并根據(jù)此水平評估患者臨床療效，治愈：治療2～6 w，經(jīng)過2次復(fù)查，患者血β-HCG水平<50 IU/L，有效：治療2～6 w，復(fù)查血β-HCG水平有所下降，但患者血β-HCG水平>50 IU/L，患者愿意接受手術(shù)治療，無效：治療期間，患者宮外孕破裂，轉(zhuǎn)為手術(shù)治療。詳細(xì)記錄患者不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 此研究所得各數(shù)據(jù)處理分析方式為SPSS13.0軟件，？字2為計數(shù)資料，表示方式為（n，%），t為計量資料，表示方式為（x±s），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2結(jié)果

2.1臨床療效 觀察組中，共治愈28例，占54.90%，有效17例，占33.33%，無效6例，占11.76%，觀察組總有效率88.24%（45/51）；對照組中，共治愈23例，占45.10%，有效15例，占29.41%，無效13例，占25.49%，對照組總有效率74.51%（38/51），對比兩組總有效率，觀察組高與對照組（？字2=6.2190，P=0.0126），組間數(shù)據(jù)比較，具有顯著性差異（P<0.05）。

2.2不良反應(yīng) 觀察組中，為發(fā)生骨髓抑制，3例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，2例患者出現(xiàn)肝腎功能損害，共有5例患者治療后有不良反應(yīng)發(fā)生，占9.80%，對照組中，1例患者發(fā)生骨髓抑制，2例患者出現(xiàn)肝功能損害，發(fā)生胃腸道反應(yīng)的3例，共有6例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，占11.76%，經(jīng)對比發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)率無明顯差異（P>0.05）。

3討論

宮外孕受輸卵管管腔或周圍炎癥影響，使輸卵管管腔通暢不佳，從而阻礙受精卵正常運行，使其在輸卵管內(nèi)停留、著床、發(fā)育，最終導(dǎo)致輸卵管破裂，出現(xiàn)妊娠流產(chǎn)。若不及時治療，患者會出現(xiàn)腹部劇烈疼痛，出血，休克甚至死亡。近年來，由于女性生活及工作壓力增加，宮外孕的發(fā)病率越來越高，現(xiàn)已成為婦產(chǎn)科的常見急腹癥。有關(guān)研究證實，在輸卵管破裂前給予保守治療，能避免損傷患者生殖器官，最大可能的保留患者生育功能，改善其生活治療，但保守治療僅限于包塊<5 cm的患者，且輸卵管未破裂、未發(fā)生流產(chǎn)的患者[2]。

甲氨蝶呤是治療宮外孕的常用藥物，能競爭性與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻礙葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，使脫氧鳥苷酸無法轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗踵奏ず塑账幔瑥亩_(dá)到阻礙DNA合成，破壞絨毛結(jié)構(gòu)，最終導(dǎo)致胚胎脫落，該藥物肌注后在30 min～60 min血藥濃度達(dá)到最高峰，與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)50%，藥效強，因此，即便是存活時間較長的胚胎也能被殺死。楊成芬[3]等對宮外孕患者采用甲氨蝶呤治療時發(fā)現(xiàn)，單穿使用甲氨蝶呤副作用加大，患者易出現(xiàn)口腔潰瘍、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等。基于此，本研究對患者連用米非司酮進(jìn)行治療，米非司酮為受體水平抗孕激素，具有抗受精卵著床、終止早孕、促進(jìn)宮頸成熟等作用，通過與孕酮競爭受體，從而達(dá)到拮抗孕酮的作用，殺死胚胎并將其排除體外。與甲氨蝶呤協(xié)同作用，能夠減小米非司酮治療是因輸卵管缺乏孕激素受體而導(dǎo)致的效果欠佳，從而保證治療效果[4]。

本文結(jié)果也提示，觀察組的總有效率高與對照組，兩組在不良反應(yīng)率方面比較，并無明顯差異，說明聯(lián)合擁有能夠取得更理想的治療效果，從而促進(jìn)患者恢復(fù)，且用藥安全，可在臨床推廣。

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編輯/丁一