消旋卡多曲聯(lián)合匹多莫德治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床效果

宋郁河

【摘要】 目的：探討消旋卡多曲口崩片聯(lián)合匹多莫德顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床效果及不良反應。方法：選擇筆者所在醫(yī)院兒科門診診治的符合納入標準的125例輪狀病毒腸炎患兒，隨機分為四組，A組（n=30）予以補液、口服蒙脫石散等常規(guī)治療，B組（n=30）在A組治療基礎上加用消旋卡多曲口崩片口服，C組（n=31）在A組治療基礎上加用匹多莫德顆?？诜珼組（n=34）在A組治療基礎上聯(lián)合消旋卡多曲口崩片和匹多莫德顆粒治療。對比四組患兒的臨床療效。結果：D組在大便次數(shù)恢復正常時間、大便性狀恢復正常時間上顯著短于A、B、C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；D組治療總有效率也顯著高于另外三組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：消旋卡多曲口崩片與匹多莫德顆粒聯(lián)用可明顯縮短輪狀病毒性腸炎的病程，改善腹瀉癥狀，療效確切，方便、安全，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 消旋卡多曲口崩片； 匹多莫德顆粒； 輪狀病毒腸炎； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.30.018 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）30-0032-03

腹瀉病是被原衛(wèi)生部列為我國兒科重點防治和研究的“四病”之一。在我國，根據(jù)一些省份的入戶調查資料，全人口的腹瀉病發(fā)病率為0.17～0.70次/人年，5歲以下兒童則為2.50～3.38次/人年[1]。我國小兒腹瀉病每年有2個發(fā)病高峰季節(jié)，其中一個高峰在10、11、12、1月，主要病原即為輪狀病毒，故該病毒所致腸炎俗稱為秋季腹瀉。輪狀病毒腸炎多見于5歲以下兒童，特別在6個月～2歲，發(fā)病率最高且最嚴重，甚至引起猝死。因此，輪狀病毒腸炎也日益受到人們的重視。目前，臨床上對于輪狀病毒腸炎尚無具有特效的治療手段，多給予飲食調整、糾正脫水及酸堿平衡紊亂等常規(guī)性治療，但是部分患兒的臨床療效并不理想[2]。筆者所在醫(yī)院兒科門診2015年9月以來診治輪狀病毒腸炎患兒125例，對其中34例在補液、口服蒙脫石散等常規(guī)治療的基礎上聯(lián)合消旋卡多曲口崩片和匹多莫德顆粒治療，取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月以來在筆者所在醫(yī)院兒科門診診治的輪狀病毒腸炎患兒125例，男64例，女61例，年齡8～38個月，病程2～57 h，其中91例存在脫水表現(xiàn)，96例并發(fā)嘔吐，83例有發(fā)熱現(xiàn)象。隨機分為A、B、C、D組，A組30例，男16例，

女14例，年齡8～37個月，平均（17.97±7.11）個月，病程

2～55 h，平均（15.43±13.32）h。B組30例，男15例，女15例，年齡9～37個月，平均（17.63±6.81）個月，病程2～56 h，平均（15.50±13.54）h。C組31例，男15例，女16例，年齡9～37個月，平均（17.81±7.04）個月，病程3～57 h，平均（15.32±12.62）h。

D組34例，男18例，女16例，年齡9～38個月，平均（18.15±6.22）個月，病程2～57 h，平均（15.38±13.20）h。四組間性別、年齡、病程等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所選患者均符合輪狀病毒腸炎診斷標準：（1）主要在流行季節(jié)發(fā)病，年齡在4歲以下；（2）主要癥狀為發(fā)熱、嘔吐、腹瀉，常先出現(xiàn)發(fā)熱、嘔吐，后出現(xiàn)腹瀉，大便次數(shù)多、量多、水分多，黃色水樣或蛋花樣便帶少量粘液，無腥臭味；（3）大便顯微鏡檢查偶有少量白細胞，大便輪狀病毒抗體檢測陽性[3]。

1.2 納入標準

（1）經診斷符合輪狀病毒腸炎診斷標準；（2）患兒均為急性腹瀉，發(fā)病時間在72 h內；（3）腹部B超、肝腎功能、心電圖等檢查結果無異常；（4）患兒父母知情同意。

1.3 排除標準

（1）其他病原體引起的腹瀉或存在其他胃腸道疾病史；（2）頻繁嘔吐、進食困難無法口服藥物，或重度脫水；（3）對治療藥物過敏；（4）合并其他嚴重疾病如慢性肝炎、腎炎等；（5）近期已接受相關治療或正在參與其他臨床試驗者。

1.4 治療方案

1.4.1 A組 （1）補液治療：糾正水、電解質紊亂及酸堿失衡，脫水按《中國腹瀉病高峰會暨兒童腹瀉國際研討會會議紀要》服用口服補液鹽（ORS）[4]，口服液體量不足者按方案予以靜脈輸液糾正。（2）蒙脫石散（湖南方盛制藥有限公司生產），兩餐之間口服，<1歲，1 g/次，3次/d；1～2歲，1.5 g/次，3次/d；2～3歲，

2 g/次，3次/d；>3歲，3 g/次，3次/d；至大便次數(shù)及性狀恢復正常后停用。（3）退熱治療：有發(fā)熱者，體溫≤38.5 ℃，采用物理降溫；若體溫≥38.5 ℃，先行物理降溫，效果不佳者予對乙酰氨基酚口服混懸液口服，每次10～15 mg/kg，必要時間隔4～6 h可重復使用，24 h內不超過4次。（4）其他：母乳喂養(yǎng)兒繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，大于6個月的患兒可繼續(xù)食用已經習慣的日常食物，鼓勵患兒進食，如進食量少，可增加喂養(yǎng)餐次。避免給患兒喂食含粗纖維的蔬菜和水果以及高糖食物。對疑似有繼發(fā)性雙糖酶（主要是乳糖酶）缺乏病例可暫時給予低（去）乳糖配方奶[5]。

1.4.2 B組 在A組治療基礎上加用消旋卡多曲口崩片（亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司生產），6～18個月，12 mg/次，3次/d；19～36個月，18 mg/次，3次/d；3～8歲，30 mg/次，3次/d；至大便次數(shù)及性狀恢復正常后停用。

1.4.3 C組 在A組治療基礎上加用匹多莫德顆粒（譜樂益，浙江仙琚制藥股份有限公司生產），<2歲，0.2 g/次，2次/d；>2歲，0.4 g/次，2次/d；連續(xù)治療7 d。

1.4.4 D組 在A組治療基礎上聯(lián)合使用消旋卡多曲口崩片（亞寶藥業(yè)四川制藥有限公司生產），用法同B組，同時給予匹多莫德顆粒（譜樂益，浙江仙琚制藥股份有限公司生產），用法同C組。

1.5 療效評價標準

參考1998年全國腹瀉病防治研討會制定標準[6]，將治療效果分為以下3個級別：（1）顯效，經治療72 h內，患兒大便次數(shù)及性狀正常，全身癥狀消失；（2）有效，經治療72 h內，患兒大便次數(shù)及性狀明顯好轉，全身癥狀改善明顯；（3）無效，經治療72 h內全身癥狀、大便的次數(shù)及性狀均無好轉，甚至惡化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用方差分析（符合正態(tài)性時）或秩和檢驗（不符合正態(tài)性時）；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗（組間兩兩比較時）和秩和檢驗（多組比較時），P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 四組患兒經治療后大便次數(shù)及大便性狀恢復正常時間比較

四組大便次數(shù)恢復正常時間和大便性狀恢復正常時間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（F=6.69，P=0.00；F=7.25，P=0.00），見表1。

2.2 四組治療效果比較

四組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（u=21.43，P=0.00），見表2。

2.3 四組不良反應比較

四組患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應，其中B組治療期間有2例便秘（6.67%），予雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片口服后隨即緩解。

3 討論

1943年，雅各·萊特（Jacob Light）與荷瑞西·赫德斯（Horace Hodes）證明了在感染傳染性腹瀉的患兒身上有一種濾過性的病媒，這個病媒也會造成家畜腹瀉。30年后，被保存下來的病媒樣本證明是輪狀病毒（RV）。輪狀病毒總共有七個種，其中A種是最為常見的一種，而人類輪狀病毒感染超過90%的案例也都是該種病毒造成的，Parashar等[7]通過對全球RV患兒發(fā)病和死亡調查后得出結論：幾乎每個兒童5歲以前患過1次RV腸炎。輪狀病毒腸炎主要癥狀為腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脫水，為自限性疾病，自然病程約為3～8 d，個別可延至2周以上，亦可侵犯多個臟器，如呼吸道、肝臟、腎臟及中樞系統(tǒng)和心臟等，嚴重時可威脅患兒的生命，在我國每年有（3.3～4.7）萬兒童死于輪狀病毒腸炎[8]。輪狀病毒入侵腸道后，受累的腸黏膜上皮細胞出現(xiàn)脫落，小腸黏膜回收水分和電解質的能力降低，腸道分泌物大量增加，出現(xiàn)腹瀉。同時立方上皮細胞分泌的二糖酶數(shù)量少、活性低，不能使食物中的二糖完全分解而只能形成有機酸，使腸液的滲透壓進一步增高，加重腹瀉[9]。因此，有關學者認為，修復損傷腸黏膜上皮細胞，抑制腸道消化液的過度分泌和腸黏膜水分的過度滲出，是治療輪狀病毒腸炎的關鍵[10]。消旋卡多曲是一種腸道腦啡肽酶抑制劑Thiorphan的前藥，口服吸收后迅速水解轉化為Thiorphan，使細胞的cAMP處于低水平，減少腸道水和電解質的高分泌，減少排便量。此藥為外周腦啡肽酶的選擇性可逆抑制劑，不影響中樞神經系統(tǒng)腦啡肽水平，不產生成癮性，對中樞神經系統(tǒng)無興奮或鎮(zhèn)痛作用。它與以前應用的止瀉藥如氯苯哌酰胺等作用機制不完全相同，安全性強，無明顯的毒副反應，可用于1個月以上的嬰兒和兒童的急性腹瀉。

T細胞亞群是參與機體免疫調節(jié)反應的重要細胞，其動態(tài)平衡是維持機體正常免疫應答反應的保障[11]。而小兒輪狀病毒腸炎時細胞免疫功能受到暫時和不同程度的抑制，CD3+、CD4+細胞數(shù)及CD4+/CD8+比值下降愈明顯，病情愈重，恢復愈慢，提示患者存在細胞免疫功能低下，且降低程度與病程呈正相關[12-16]。針對上述特點，選用匹多莫德顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎，匹多莫德是一種人工合成的高純度二肽，是唯一一種具有口服生物活性的免疫促進劑，匹多莫德具有安全、使用方便和耐受性好的優(yōu)點，它可促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性，提高其趨化作用，激活自然殺傷細胞，促進其有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫功能低下時降低的CD4與CD8的比值升高或恢復正常[17]。

本文研究表明，在補液、口服蒙脫石散等常規(guī)治療基礎上單獨加用消旋卡多曲顆粒或匹多莫德顆粒雖然對部分輪狀病毒腸炎患兒有效，但治療有效率仍不如聯(lián)用消旋卡多曲口崩片和匹多莫德顆粒組，在四組治療方法中，聯(lián)用消旋卡多曲口崩片與匹多莫德顆粒組臨床癥狀恢復正常所需的時間最短，治療有效率最高，療效達91.18%，優(yōu)于其他三組。由此可見，消旋卡多曲口崩片聯(lián)合匹多莫德顆粒治療小兒輪狀病毒腸炎效果肯定，可縮短病程，提高治愈率，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-06-18）