復(fù)合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效

李 健 劉大鷹 陳錦平 李乃慶 彭 玲 莫艷萍 廖美榮

(柳州市柳鐵中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 柳州 545007)

復(fù)合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效

李 健 劉大鷹 陳錦平 李乃慶 彭 玲 莫艷萍 廖美榮

(柳州市柳鐵中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣西 柳州 545007)

目的 探討復(fù)合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的療效。方法 20例重度和28例極重度肺功能損害的中老年AECOPD患者，分別接受常規(guī)治療〔重度13例(對照組1)，極重度14例(對照組2)〕和常規(guī)+復(fù)合乳酸菌治療〔重度7例(治療組1)，極重度14例(治療組2)〕。記錄各組住院天數(shù)、治療前、治療后7 d血?dú)?、呼吸困難評分、肺功能、炎癥指標(biāo)、納差評分、真菌感染人數(shù)、死亡人數(shù)、呼吸頻率、復(fù)合乳酸菌不良反應(yīng)。結(jié)果 治療后，治療組2納差評分顯著低于對照組2(P<0.05)；治療組1氧合指數(shù)顯著高于對照組1(P<0.05)；與各對照組比較，各治療組其余觀察指標(biāo)無顯著差異(P>0.05)。各治療組未見皮疹、腹瀉等。結(jié)論 對于中老年患者，復(fù)合乳酸菌有改善極重度AECOPD患者食欲和氧合的作用，安全性好。

慢性阻塞性肺疾?。环喂δ?；乳酸菌；血?dú)夥治?/p>

慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重是導(dǎo)致患者肺功能和生命質(zhì)量日益惡化的常見及重要原因〔1，2〕。近年來，益生菌在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、哮喘和危重癥中的應(yīng)用取得了有益的進(jìn)展，但其在急性加重期COPD(AECOPD)治療中的應(yīng)用報道很少見，復(fù)合乳酸菌膠囊是其中常用的一種。本文探討復(fù)合乳酸菌治療不同程度肺功能損害的中老年AECOPD的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年8月至2014年3月在我院呼吸科住院的20例重度和28例極重度肺功能損害的中老年AECOPD患者，分別接受常規(guī)治療〔重度13例(對照組1)，極重度14例(對照組2)〕和常規(guī)+復(fù)合乳酸菌膠囊治療〔重度7例(治療組1)，極重度14例(治療組2)〕。所有患者診斷均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕。肺功能損害程度分級參考2005年美國胸科學(xué)會和歐洲呼吸學(xué)會制定的肺功能共同指南〔4〕。對照組1男11例，女2例，年齡50～84〔平均(74±9)〕歲；治療組1男5例，女2例，年齡58～85〔平均(72±10)〕歲。對照組2男11例，女3例，年齡59～91〔平均(72±9)〕歲；治療組2男12例，女2例，年齡51～92〔平均(74±11)〕歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有哮喘、除肺心病以外的其他心臟病、消化道疾病、急性腦血管意外、腎衰竭的患者。本研究通過該院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者對本實驗?zāi)康募靶璨裳雀黜棛z查均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 各組患者均常規(guī)接受抗感染、平喘、吸氧、化痰、營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)失衡、抗凝等治療。各治療組加用復(fù)合乳酸菌膠囊(成分有乳酸桿菌、乳酸鏈球菌和嗜乳酸桿菌三種活乳酸菌,江蘇美通制藥有限公司生產(chǎn),批號：155945)口服，劑量為0.66 g，3次/d。記錄各組治療前、治療后7 d各指標(biāo)情況。

1.2.2 觀察指標(biāo) (1)記錄各組住院天數(shù)、死亡人數(shù)、呼吸頻率、腹瀉人數(shù)、真菌感染人數(shù)和各治療組復(fù)合乳酸菌膠囊不良反應(yīng)，包括腹瀉、皮疹。采用血細(xì)胞分析儀檢測血白細(xì)胞(WBC)計數(shù)、血中性粒細(xì)胞比例；血?dú)夥治鰞x檢測動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、pH、動脈血氧分壓(PaCO2)，計算氧合指數(shù)；日立7600全自動生化儀檢測C反應(yīng)蛋白(CRP)、血沉管(檸檬酸鈉抗凝)檢測紅細(xì)胞沉降率(ESR)。(2)功能性呼吸困難分級評分參照文獻(xiàn)〔5〕。(3)納差評分：1分：飲食量同平時一樣；2分：飲食量較平時輕度減少；3分：飲食量較平時中度減少；4分：飲食量較平時重度減少；5分：不能進(jìn)食。(4)肺功能檢測：采用肺功能儀(JAEGER Master Screen PFT高級組合式肺功能儀：德國JAEGER公司)測定患者第一秒用力呼氣量(FEV1)占預(yù)計值百分比(%)、FEV1/用力肺活量(FVC)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗，U檢驗，F(xiàn)isher精確概率檢驗。

2 結(jié) 果

治療前，與各對照組比較，各治療組各參數(shù)無顯著差異(P>0.05)，見表1。治療后，治療組2納差評分顯著低于對照組2(P<0.05)，而治療組1納差評分低于對照組1，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.089)。治療組1氧合指數(shù)顯著高于對照組1(P<0.05)。治療組1 WBC和中性粒細(xì)胞比例低于對照組1,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P分別為0.115和0.067)。與各對照組比較，各治療組治療后PaCO2、WBC、血中性粒細(xì)胞比例、pH值、功能性呼吸困難分級評分、呼吸頻率、FEV1%、FEV1/FVC、CRP、ESR、腹瀉人數(shù)(均為0)、真菌感人數(shù)、死亡人數(shù)、住院天數(shù)〔對照組1(8.4±1.4)d、治療組2(10.5±3.8)d、對照組2(10.7±3.5)d、治療組2(11.7±6.3)d〕無明顯差異(P>0.05)，見表2。治療后各治療組未發(fā)現(xiàn)皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)。

表1 各組治療前基礎(chǔ)水平比較±s)

表2 各組治療后各指標(biāo)比較±s)

與對照組1比較：1)P<0.05；與對照組2比較：2)P<0.05

3 討 論

益生菌是指能夠食用的、活的、對宿主健康有益的微生物〔6〕。乳酸桿菌是目前常用的益生菌。近年來益生菌的免疫調(diào)節(jié)作用受到人們的關(guān)注。Fukyda等〔7〕發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌分泌的乙酸鹽可抑制病原體從腸道遷移至血液中。余志婉等〔8〕發(fā)現(xiàn)給反復(fù)呼吸道感染的患兒補(bǔ)充6個月的雙歧三聯(lián)活菌可明顯升高血白細(xì)胞分化抗原(CD)3+、CD4+T細(xì)胞及CD4+/CD8+比值，而CD8+T細(xì)胞明顯降低，表明益生菌能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。動物實驗顯示〔9〕，鼻內(nèi)給予乳酸菌制劑可降低呼吸道病原體感染率，其機(jī)制可能是通過激活呼吸道黏膜的促炎癥自然殺傷細(xì)胞和(或)巨噬細(xì)胞實現(xiàn)的〔10〕。

研究顯示，40%～60%的AE COPD是由病毒感染所致〔11〕，而自然殺傷細(xì)胞的活化對病毒感染的早期控制很重要〔12〕。Naruszewicz等〔13〕發(fā)現(xiàn)干酪乳酸菌代田株能增強(qiáng)吸煙者自然殺傷細(xì)胞的活力，提示益生菌可能對COPD患者有益，特別是那些經(jīng)常感染病毒者〔14〕。吳新軍等〔15〕給胃腸癌手術(shù)后的患者加用益生菌，結(jié)果加益生菌組WBC和CRP顯著低于對照組。本研究表明，治療組1 WBC和中性粒細(xì)胞比例低于對照組1,但差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與例數(shù)較少有關(guān)；而治療組1氧合指數(shù)顯著高于對照組1，其機(jī)制可能是通過服用復(fù)合乳酸菌增強(qiáng)呼吸道免疫力，控制呼吸道細(xì)菌、病毒感染，從而間接起到提高氧合指數(shù)的作用。

營養(yǎng)不良是COPD最常見的并發(fā)癥之一，并且是導(dǎo)致這些患者死亡的獨(dú)立危險因素〔16〕。張愛麗等〔17〕發(fā)現(xiàn)45例COPD穩(wěn)定期患者中21例存在營養(yǎng)不良。孫嘉等〔18〕發(fā)現(xiàn)營養(yǎng)不良的COPD穩(wěn)定期患者FEV1%明顯低于營養(yǎng)良好患者及營養(yǎng)風(fēng)險患者。

營養(yǎng)支持是改善COPD患者營養(yǎng)不良的有效方法。許亞麗等〔19〕發(fā)現(xiàn)，COPD穩(wěn)定期患者加腸內(nèi)營養(yǎng)液治療，營養(yǎng)組的營養(yǎng)指標(biāo)、FEV1/FVC、FEV1%和6 min步行距離均有顯著改善。國外META分析〔20〕發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)支持能提高COPD穩(wěn)定期患者呼吸肌肌力、握手力和體重。

AECOPD患者多合并食欲下降。Wang等〔21〕發(fā)現(xiàn)AECOPD患者簡化營養(yǎng)需求問卷評分和熱量攝取明顯降低。動物實驗〔22〕發(fā)現(xiàn)短乳桿菌能提高大鼠的食欲，其機(jī)制為通過改變自主神經(jīng)的傳遞而提高消化吸收能力。王建忠〔23〕發(fā)現(xiàn)給予呼吸內(nèi)科重癥加強(qiáng)護(hù)理病房患者早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合益生菌治療能顯著降低患者達(dá)到腸內(nèi)營養(yǎng)目標(biāo)供給量所需的平均時間。本研究提示，復(fù)合乳酸菌膠囊可顯著改善極重度肺功能損害的中老年AECOPD患者食欲，從而有利于糾正患者營養(yǎng)不良，增加患者對治療的依從性和滿意度。

本研究各治療組未發(fā)現(xiàn)腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)，提示口服復(fù)合乳酸菌膠囊安全性好。但益生菌菌株引起感染和傳播耐藥性的潛在危險性應(yīng)該受到關(guān)注〔24〕。

1 石小倩,胡 楠,李曉燕,等.2004-2005年中國西部農(nóng)村地區(qū)居民慢性阻塞性肺部疾病的死亡負(fù)擔(dān)〔J〕.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2011;45(1):68-72.

2 Wedzicha JA,Donaldson GC.Natural history of successive COPD exacerbations〔J〕.Thorax,2012;67(11):935-6.

3 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志,2013;36(4):255-64.

4 Miller MR,Crapo R,Hankinson J,etal.General considerations for lung function testing〔J〕.Eur Respir J,2005;26(1):153-61.

5 Bestall JC,Paul EA,Garrod R,etal.Usefulness of the medical research council(MRC)dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Thorax,1999;54(7):581-6.

6 Ozdemir O.Any benefits of probiotics in allerg disorders〔J〕.Allerg Asthma Proc,2010;31(2):103-11.

7 Fukyda S,Toh H,Hase K,etal.Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate〔J〕.Nature,2011;469(7331):543-7.

8 余志婉,張新玲,薛市軍.培菲康佐治小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床觀察〔J〕.中華全科雜志,2010;8(3):319-20.

9 Izumo T,Maekawa T,Ida M,etal.Effect of intranasal administration of Lactobacillus pentosus S-PT84 on influenza virus infection in mice〔J〕.Int Immunopharmacol,2010;10(9):1101-6.

10 Harata G,He F,Hiruta N,etal.Intranasal administration of Lactobacillus rhamnosus GG protects mice from H1N1 influenza virus infection by regulating respiratory immune responses〔J〕.Lett Appl Microbiol,2010;50(6):597-602.

11 Celli BR,Barnes PJ.Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Eur Respir J,2007;29(6):1224-38.

12 Strowig T,Brilot F,Münz C,etal.Noncytotoxic functions of NK cells:direct pathogen restriction and assistance to adaptive immunity〔J〕.J Immunol,2008;180(12):7785-91.

13 Naruszewicz M,Johansson ML,Zapolska-Downar D,etal.Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers〔J〕.Am J Clin Nutr,2002;76(6):1249-55.

14 Morimoto K,Takeshita T,Nanno M,etal.Modulation of natural killer cell activity by supplementation of fermented milk containing Lactobacillus casei in habitual smokers〔J〕.Prev Med,2005;40(5):589-94.

15 吳新軍,趙倫德,金建云,等.腸道有益菌群聯(lián)合谷氨酰胺對胃腸癌術(shù)后炎癥反應(yīng)和體液免疫影響的前瞻性隨機(jī)對照研究〔J〕.大家健康,2012;6(5):21-3.

16 Obase Y,Mouri K,Shimizu H,etal.Nutritional deficits in elderly smokers with respiratory symptoms that do not fulfill the criteria for COPD〔J〕.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2011;6(10):679-83.

17 張愛麗,顧振芳,楊 晶,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清脂聯(lián)素與營養(yǎng)狀況、炎癥因子的相關(guān)性〔J〕.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014;35(1):59-61.

18 孫 嘉,鄭晶晶,郭松文,等.微型營養(yǎng)評定法在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的應(yīng)用及其與BODE指數(shù)的相關(guān)性〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013;33(8):1217-20.

19 許亞麗,潘 磊,錢 進(jìn),等.營養(yǎng)支持對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及6 min步行距離的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013;33(9):2008-10.

20 Collins PF,Elia M,Stratton RJ.Nutritional support and functional capacity in chronic obstructive pulmonary disease:a systematic review and meta-analysis〔J〕.Respirology,2013;18(4):616-29.

21 Wang Y,Shen Y,Zuo Q,etal.Evaluation of ghrelin level and appetite regulation in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis,2014;14(9):863-70.

22 Horii Y,Nakakita Y,Fujisaki Y,etal.Effects of intraduodenal injection of Lactobacillus brevis SBC8803 on autonomic neurotransmission and appetite in rodents〔J〕.Neurosci Lett,2013;539(12):32-7.

23 王建忠.早期腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合益生菌對呼吸科危重癥患者營養(yǎng)狀況的影響〔J〕.臨床肺科雜志,2012;17(8):1366-7.

24 鄭躍杰,黃志華.正確認(rèn)識評價和使用益生菌藥物〔J〕.中國實用兒科雜志,2011;26(1):24-6.

〔2015-05-24修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

廣西衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)課題項目(Z2011235)；柳州市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃課題資助項目(2013J030413)

李 健(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事慢性阻塞性肺疾病治療研究。

R562.2

A

1005-9202(2017)03-0640-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.03.051