• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    發(fā)熱伴血小板減少綜合征研究進(jìn)展

    2017-02-26 13:10:23許明蘆乙濱
    河南醫(yī)學(xué)研究 2017年11期
    關(guān)鍵詞:布尼亞血小板病例

    許明 蘆乙濱

    (信陽市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 河南 信陽 464000)

    ·綜 述·

    發(fā)熱伴血小板減少綜合征研究進(jìn)展

    許明 蘆乙濱

    (信陽市中心醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 河南 信陽 464000)

    發(fā)熱伴血小板減少綜合征;蜱蟲;研究進(jìn)展

    自2007年開始,我國(guó)河南、湖北、江蘇、浙江、安徽等地陸續(xù)報(bào)道多例不明原因以發(fā)熱、肝腎功能損害、出血傾向、血小板減少、白細(xì)胞減少為表現(xiàn)的聚集性病例,部分病例發(fā)病前有明確的蜱蟲叮咬史。直至2010年3月,李德新、于學(xué)杰專家組在流行區(qū)送檢的標(biāo)本中分離到20株同種病毒,通過序列非依賴核酸擴(kuò)增技術(shù)解析了其中11株病毒全基因組信息,確定為布尼亞病毒科白蛉病毒屬,并將這一新病毒命名為發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus,SFTSV),簡(jiǎn)稱“新型布尼亞病毒”[1-2]。最近,日本和韓國(guó)也有SFTS病例報(bào)告[3-4]。本文主要從病原學(xué)、流行病學(xué)、臨床特點(diǎn)及診治等方面作一概述。

    1 病原學(xué)

    SFTS的病原體是發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒(SFTSV),這是一種蜱傳播的布尼亞病毒科白蛉病毒屬病毒。第1株SFTSV是在2010年從1個(gè)急性患者血液中分離的[1-2],后來在中國(guó)、日本、韓國(guó)分離出更多的毒株[3-5]。作為1個(gè)新命名的布尼亞病毒科成員, SFTSV形態(tài)學(xué)與其他布尼亞病毒基本一致。病毒顆粒呈球形,直徑為80~100 nm, 外有脂質(zhì)包膜,表面有棘突,基因組由大(L)、中(M)、小(S)3個(gè)單股負(fù)鏈RNA片段組成,L片段全長(zhǎng)為6 368個(gè)核苷酸,編碼依賴RNA聚合酶。M片段全長(zhǎng)為3 378個(gè)核苷酸,編碼糖蛋白Gn和Gc。S片段全長(zhǎng)為1 744個(gè)核苷酸,以雙向的方式編碼病毒核蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白[6]。經(jīng)盧靜等[7]序列分析推斷SFTSV的結(jié)構(gòu)蛋白分別是基因組L片段編碼的L聚合酶蛋白, 基因組M片段編碼的N端糖蛋白和C端糖蛋白及S片段編碼的核蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),布尼亞病毒科病毒在酸性、高熱、乙醚等常用消毒劑及紫外線照射等條件下可被迅速滅活[8]。

    2 流行病學(xué)

    從2011—2014年,我國(guó)共報(bào)告了3 500多例SFTS病例,死亡率約為7.8%,病例分布在河南、安徽、浙江、山東、遼寧等20多個(gè)省。在我國(guó),SFTS患者男/女比例約為0.94,86%以上患者為農(nóng)民,他們絕大多數(shù)生活在山區(qū)、丘陵地區(qū),多從事種植莊稼或茶葉等農(nóng)業(yè)工作。年齡分布廣泛,從8月大的嬰兒到93歲的老人都有,90.84%的患者在40~79歲[9]。SFTS發(fā)病季節(jié)廣泛,從3—11月均有發(fā)生,但高峰在5—7月。SFTS的流行病學(xué)特征與蜱蟲的活動(dòng)一致,部分患者有明確的蜱蟲叮咬史。從長(zhǎng)角血蜱、家畜及SFTS患者血清中均發(fā)現(xiàn)和分離出SFTSV[1,10,11]。從蜱身上分離出的SFTSV核苷酸序列分析與從患者血液中分離出的高度同源[5,12]。蜱蟲在SFTSV的生命周期和傳播中扮演了重要角色,在流行區(qū),幾種家畜如牛、羊、狗、雞、豬有很高的感染率[5,10,13]。人群與動(dòng)物SFTSV血清總抗體陽性率存在正相關(guān)關(guān)系。但對(duì)是否存在動(dòng)物傳染給人的可能性還需進(jìn)一步研究,目前尚無職業(yè)性感染病例報(bào)道,但是目前已有人與人之間傳播的病例報(bào)道[10,14-21]。人們通過接觸危重患者和死亡患者從口腔、陰道、鼻腔滲出的血液及體液等污染物而感染。感染病例通常是家庭成員、親戚、鄰居、一些醫(yī)務(wù)人員和喪葬美容師,所有二代感染病例均是在無有效防護(hù)的情況下接觸了患者的血液或體液而發(fā)病。

    3 臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制

    SFTS的潛伏期仍不確定,因?yàn)榻^大多數(shù)患者否認(rèn)蜱蟲叮咬史,即使能記起被叮咬過,但確記不起叮咬的確切時(shí)間,一些患者記得在2周內(nèi)。有限的人傳人感染病例提示潛伏期在5~15 d,平均在7~13 d[14-16]。

    SFTS病情嚴(yán)重程度不一,從癥狀輕微到多臟器功能衰竭、DIC、死亡。SFTS臨床一般表現(xiàn)為高熱、血小板減少、白細(xì)胞減少和胃腸道癥狀,嚴(yán)重病例表現(xiàn)為多臟器功能衰竭、DIC[1,22-25]。SFTS臨床過程分為相互重疊的3個(gè)階段:發(fā)熱期、多器官功能不全期、恢復(fù)期。在發(fā)熱期,患者表現(xiàn)1周左右的發(fā)熱和一些非特異性癥狀。多以驟然發(fā)熱起病,表現(xiàn)為頭痛、乏力、肌肉酸痛、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、淋巴結(jié)腫大、血小板減少、白細(xì)胞減少等癥狀。發(fā)熱后期,血小板、白細(xì)胞、凝血、生化和其他實(shí)驗(yàn)室檢查開始出現(xiàn)異常。ALT、AST、LDH、CK和CK-MB的血清水平開始升高。如進(jìn)展到多器官功能不全期,則肝酶和肌酶明顯升高,出現(xiàn)明顯蛋白尿和出血,嚴(yán)重病例出現(xiàn)多臟器功能衰竭和DIC。幸存者進(jìn)入恢復(fù)期后,所有的臨床癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查逐漸恢復(fù)正常[22]。絕大多數(shù)病例體溫常超過38 ℃持續(xù)7~10 d,一些病例可持續(xù)2周,70%的病例體溫超過39 ℃[22-23]。血小板可低至50×109/L,白細(xì)胞可低至4×109/L[1,22-24]。淋巴結(jié)腫大最常見的是單側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大疼痛[1]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見癥狀為淡漠、嗜睡、肌肉震顫、驚厥[1,22,23],疾病的終末階段常出現(xiàn)昏迷。出血表現(xiàn)包括瘀點(diǎn)、瘀斑、注射部位血腫、陰道出血、嘔血、血尿和便血[1,22-24]。除了DIC相關(guān)的大出血及重要臟器出血比如肺出血,SFTS的出血常常不是致命的。谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶的水平常增高。SFTS患者骨髓沒有細(xì)胞學(xué)變化,提示患者的血小板和血小板減少不是由于造血細(xì)胞的破壞引起的[26]。崔寧等[27]在對(duì)169例發(fā)熱伴血小板減少綜合征的臨床研究中指出:神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及AST、肌酐、尿素氮升高是危重癥SFTS患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素,對(duì)出現(xiàn)這些癥狀的患者應(yīng)特別予以重視。

    許多細(xì)胞因子如IL-1、IL-6、IL-10、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1在SFTS患者急性期增高,死亡病例較非死亡病例升得更高[25,28]。CD69+、HLA-DR+、CTLA4+T 細(xì)胞在感染的各個(gè)階段均有增高。已用C57/BL6小鼠建立了SFTS感染模型,出現(xiàn)了血小板和白細(xì)胞減少的癥狀,在脾、肝、腎組織發(fā)現(xiàn)了組織病理學(xué)變化并檢測(cè)到SFTSV RNA。而且,在脾臟,發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞和血小板的數(shù)量明顯增加。在紅髓的巨噬細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中,SFTSV與血小板共同存在。在體外實(shí)驗(yàn)中,SFTSV粘附到血小板并促進(jìn)小鼠巨噬細(xì)胞對(duì)血小板的吞噬。以上結(jié)果提示是由于脾巨噬細(xì)胞對(duì)病毒結(jié)合血小板的清除引起循環(huán)血液中的血小板減少[29]。

    4 診斷

    依據(jù)臨床表現(xiàn)診斷SFTS被證明并不可靠,確診依靠實(shí)驗(yàn)室檢查。因?yàn)镾FTS為多臟器、多系統(tǒng)損害的新發(fā)傳染病,臨床診斷需與其他伴有發(fā)熱癥狀的消化道疾病、血液系統(tǒng)疾病以及其他蜱傳疾病、立克次體病等進(jìn)行鑒別診斷,尤其注意鑒別與之癥狀相似的人粒細(xì)胞無形體病。實(shí)驗(yàn)室診斷方法為:①病毒分離。SFTSV的分離并不難,但需要1~3周時(shí)間,所以,SFTS的診斷并不常規(guī)做SFTSV的分離[1,3,4]。②IFA和ELISA??蓹z測(cè)發(fā)病早期的IgM抗體及恢復(fù)期的IgG抗體。IFA的敏感性和特異性均高于ELISA,但需要熒光顯微鏡。ELISA對(duì)實(shí)驗(yàn)儀器要求不高,尤其適合基層大批標(biāo)本的檢測(cè)。黃學(xué)勇等[30]采用IFA檢測(cè)了126例發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者的急性期、恢復(fù)期雙份血清,抗體陽性率為76.20%,相對(duì)于實(shí)時(shí)熒光RT-PCR方法,IFA檢測(cè)方法的靈敏度為95.60%,特異度為74.29%,符合率為89.68%。Yu等[31]采用ELISA方法對(duì)35例核酸檢測(cè)陽性的發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者急性期、恢復(fù)期雙份血清檢測(cè),33例恢復(fù)期血清中抗體水平出現(xiàn)4倍以上增高,部分患者血清中抗體滴度甚至超過1∶25 600。③核酸檢測(cè)。該法成本高,但特別適合于患者早期診斷?;谠摬《緸樾掳l(fā)現(xiàn)的病毒,尚無公開的分子生物學(xué)檢測(cè)的引物探針序列,市售的商品化試劑盒的品種有限且價(jià)格昂貴。呂燕寧等[32]建立了TaqMan探針實(shí)時(shí)熒光定量PCR法,該方法利用新型布尼亞病毒S片段基因的特異性序列設(shè)計(jì)引物和探針,實(shí)現(xiàn)了對(duì)新型布尼亞病毒感染快速敏感的特異性檢測(cè),能夠快速檢測(cè)和排查臨床樣本中新型布尼亞病毒感染,對(duì)今后開展發(fā)熱伴血小板減少綜合征的監(jiān)測(cè)有重要意義。

    5 治療

    到目前為止,SFTS尚無特異性的治療方法,主要是常規(guī)進(jìn)行支持和對(duì)癥治療。在體外細(xì)胞培養(yǎng),利巴韋林可抑制SFTSV的復(fù)制[2,33],可酌情選用。但有研究表明,利巴韋林對(duì)SFTS患者的血小板數(shù)量和病毒載量并沒有明顯影響[34-35]。多西環(huán)素是治療人粒細(xì)胞無形體病的首選藥物,由于新布尼亞病毒感染與人粒細(xì)胞無形體病難以鑒別,在病原未明之前,在綜合治療基礎(chǔ)上可實(shí)驗(yàn)性加用多西環(huán)素,以免延誤治療時(shí)機(jī)。在感染的急性期,多種促炎因子血清水平明顯增高,血漿置換也許可以減輕患者細(xì)胞因子的失衡。有報(bào)道血必凈注射液能降低發(fā)熱伴血小板減少綜合征的DIC評(píng)分,使血小板恢復(fù)正常[36]。張海濤等[37]對(duì)發(fā)熱伴血小板減少綜合征危重型早期大劑量使用丙種免疫球蛋白,發(fā)現(xiàn)可有效遏制病情發(fā)展,改善預(yù)后,降低病死率,但病例數(shù)太少,尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

    6 問題與展望

    SFTS作為一種新發(fā)現(xiàn)的傳染病,目前仍有許多問題需要深入研究。①目前認(rèn)為SFTSV是該綜合征的致病原,但有可能不是該病的唯一病原,對(duì)其他可能存在的致病原仍需進(jìn)一步研究。②該病的具體發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚,需要深入研究。③需加快制訂簡(jiǎn)便、有效的防控措施。④需加強(qiáng)SFTSV病毒滅活疫苗的研發(fā)。⑤需進(jìn)行特異性治療藥物的篩選。⑥需制定該病臨床分型標(biāo)準(zhǔn),識(shí)別危重癥,提高危重癥的治愈率,改善患者預(yù)后。

    [1] Yu X J, Liang M F, Zhang S Y, et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J]. N Engl J Med, 2011, 364(16): 1523-1532.

    [2] 李德新. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒概述[J]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志, 2011, 25(2): 81-84.

    [3] Takahashi T, Maeda K, Suzuki T, et al. The first identification and retrospective study of Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome in Japan[J]. J Infect Dis, 2014, 209(6):816-827.

    [4] Kim K H, Yi J, Kim G, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome, South Korea, 2012[J]. Emerg Infect Dis, 2013, 19(11): 1892-1894.

    [5] Niu G Y, Li J D, Liang M F, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus among domesticated animals, China[J]. Emerg Infect Dis, 2013, 19(5): 756-763.

    [6] Sun Y L, Liang M F, Qu J, et al. Early diagnosis of novel SFTS bunyavirus infection by quantitative real-time RT-PCR assay[J]. Journal of Clinical Virology, 2012, 53(1): 48-53.

    [7] 盧靜, 李川, 張福順, 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白表達(dá)研究[J]. 病毒學(xué)報(bào), 2011, 27(6): 515-520.

    [8] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)[J]. 中華臨床感染病雜志, 2011, 4(4): 193-219.

    [9] 吳利群, 王荃. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征研究進(jìn)展[J]. 解放軍醫(yī)藥雜志, 2012, 24(11): 64-66.

    [10]Liu K, Cui N, Fang L Q, et al. Epidemiologic features and environmental risk factors of severe fever with thrombocytopenia syndrome, Xinyang, China[J]. PLoS Negl Trop Dis, 2014, 8(5): e2820.

    [11]Wen H L, Zhao L, Zhai S, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome, Shandong Province, China, 2011[J]. Emerg Infect Dis, 2014, 20(1): 1-5.

    [12]Wang M, Zuo J, Hu K. Identification of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in ticks collected from patients[J]. Int J Infect Dis, 2014, 12(29): 82-83.

    [13]張文帥, 曾曉燕, 周明浩, 等. 江蘇省發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒血清流行病學(xué)調(diào)查[J]. 疾病監(jiān)測(cè), 2011, 26(9): 676-678.

    [14]Bao C J, Qi X, Wang H. A novel bunyavirus in China[J]. N Engl J Med, 2011, 365(9): 862-863.

    [15]Bao C J, Guo X L, Qi X, et al. A family cluster of infections by a newly recognized bunyavirus in eastern China, 2007: further evidence of person-to-person transmission[J].Clin Infect Dis, 2011, 53(12): 1208-1214.

    [16]Gai Z T, Liang M F, Zhang Y, et al. Person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus through blood contact[J]. Clin Infect Dis, 2012, 54(2): 249-252.

    [17]Liu Y, Li Q, Hu W, et al. Person-to-person transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus[J]. Vector Borne Zoonotic Dis, 2012, 12(2): 156-160.

    [18]Tang X, Wu W, Wang H, et al. Human-to-human transmission of severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus through contact with infectious blood[J]. J Infect Dis, 2013, 207(5): 736-739.

    [19]Chen H, Hu K, Zou J, et al. A cluster of cases of human-to-human transmission caused by severe fever with thrombocytopenia syndrome bunyavirus[J]. Int J Infect Dis, 2013, 17(3): e206-208.

    [20]Wang Y, Deng B, Zhang J, et al. Person-to-person asymptomatic infection of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus through blood contact[J]. Intern Med, 2014, 53(8): 903-906.

    [21]唐曉燕, 崔寧, 康鍇, 等. 一起聚集性新布尼亞病毒感染病例的診斷與治療分析[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 46(2): 110-113.

    [22]Gai Z T, Zhang Y, Liang M F, et al. Clinical progress and risk factors for death in severe fever with thrombocytopeniasyndrome patients[J]. J Infect Dis, 2012, 206(7): 1095-1102.

    [23]Deng B, Zhou B, Zhang S,et al. Clinical features and factors associated with severity and fatality among patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome Bunyavirus infection in Northeast China[J]. PLoS One, 2013, 8(11): e80802.

    [24]Ding Y P, Liang M F, Ye J B, et al. Prognostic value of clinical and immunological markers in acute phase of SFTS virus infection[J]. Clin Microbiol Infect, 2014, 20(11): 870-878.

    [25]Zhang Y Z, He Y W, Dai Y A, et al. Hemorrhagic fever caused by a novel Bunyavirus in China: pathogenesis and correlatesof fatal outcome[J]. Clin Infect Dis, 2012, 54(5):527-533.

    [26]QuanT X, Feng Z C, Xiu G S, et al. A study of cytological changes in the bone marrow of patients with severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. PLoS One, 2013, 8(12): e83020.

    [27]崔寧, 楊振東, 王炳軍, 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征 169 例臨床研究[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2012, 51(10): 755-758.

    [28]Sun Y, Jin C, Zhan F, et al. Host cytokine storm is associated with disease severity of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. J Infect Dis, 2012, 206(7): 1085-1094.

    [29]Jin C, Liang M, Ning J, et al. Pathogenesis of emerging severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in C57/BL6 mouse model[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2012, 109(25): 10053-10058.

    [30]黃學(xué)勇, 杜燕華, 李幸樂, 等. 新布尼亞病毒IgG抗體間接免疫熒光檢測(cè)方法的建立[J]. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 46(2): 165-168.

    [31]Yu X J, Liang M F, Zhang S Y, et al. Fever with thrombocytopenia associated with a novel bunyavirus in China[J]. N Ensl J Med, 201l, 364(16): 1523-1532.

    [32]呂燕寧, 王全意, 竇相峰, 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒實(shí)時(shí)熒光RT-PCR檢測(cè)方法的建立[J]. 國(guó)際病毒學(xué)雜志, 2011, 18(4): 111-115.

    [33]Shimojima M, Fukushi S, Tani H, et al. Effects of ribavirin on severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in vitro[J]. J Infect Dis, 2014, 67(6): 423-427.

    [34]Liu W, Lu Q B, Cui N, et al. Case-fatality ratio and effectiveness of ribavirin therapy among hospitalized patients in china who had severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Clin Infect Dis, 2013, 57(9): 1292-1299.

    [35]Oh W S, Heo S T, Kim S H, et al. Plasma exchange and ibavirin for rapidly progressive severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Int J Infect Dis, 2014, 18: 84-86.

    [36]趙普宇, 蔡明志, 張勝利, 等. 血必凈注射液對(duì)發(fā)熱伴血小板減少綜合征的療效分析[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué), 2014, 34(10): 924-926.

    [37]張海濤, 葉繼斌, 胡傳松, 等. 丙種免疫球蛋白沖擊治療危重型發(fā)熱伴血小板減少綜合征臨床觀察[J/CD]. 中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志: 電子版, 2013, 7(5): 725-726.

    蘆乙濱,E-mail:luyb6810@163.com。

    R 510

    10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.025

    2016-10-05)

    猜你喜歡
    布尼亞血小板病例
    重組人促血小板生成素對(duì)化療所致血小板減少癥的防治效果
    “病例”和“病歷”
    新(型)布尼亞病毒感染患者的臨床及預(yù)后分析
    腔隙性腦梗死患者血小板總數(shù)和血小板平均體積的相關(guān)探討
    一例犬中毒急診病例的診治
    寶雞市新型布尼亞病毒感染狀況調(diào)查
    21例確診新型布尼亞病毒感染的臨床分析
    妊娠期甲亢合并胎兒甲狀腺腫大一例報(bào)告
    Meckel憩室并存異位胰腺和胃黏膜并出血一例
    血小板與惡性腫瘤的關(guān)系
    久久精品久久久久久噜噜老黄 | 男女边吃奶边做爰视频| 99视频精品全部免费 在线| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 美女内射精品一级片tv| 有码 亚洲区| 国产精品人妻久久久影院| 午夜a级毛片| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 中文字幕av成人在线电影| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 国产午夜福利久久久久久| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 三级经典国产精品| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 成人综合一区亚洲| 国产精品一区二区免费欧美| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 老司机福利观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 99热这里只有是精品在线观看| 最近的中文字幕免费完整| 日韩高清综合在线| 春色校园在线视频观看| 国产成人精品久久久久久| 免费看光身美女| 国产午夜精品论理片| 少妇熟女aⅴ在线视频| 特级一级黄色大片| 亚洲最大成人中文| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 免费人成在线观看视频色| 国产色爽女视频免费观看| 国产精品永久免费网站| 国产在视频线在精品| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 色尼玛亚洲综合影院| 日本在线视频免费播放| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美3d第一页| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产91av在线免费观看| 国产v大片淫在线免费观看| 干丝袜人妻中文字幕| 夜夜夜夜夜久久久久| 日本免费a在线| 97超视频在线观看视频| 亚洲av.av天堂| 久久久久久伊人网av| 高清日韩中文字幕在线| 久久久久久久久久黄片| 国产私拍福利视频在线观看| 亚洲自偷自拍三级| 成年女人永久免费观看视频| 97在线视频观看| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲最大成人手机在线| 毛片女人毛片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 久久精品夜色国产| 在线免费观看不下载黄p国产| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产精品久久久久久久久免| 成年av动漫网址| 99久久成人亚洲精品观看| 精品久久久久久久久久免费视频| 午夜免费男女啪啪视频观看 | 日韩人妻高清精品专区| 亚洲成人久久性| 欧美一区二区精品小视频在线| 午夜福利在线在线| 亚洲欧美日韩无卡精品| av国产免费在线观看| 国产真实伦视频高清在线观看| www日本黄色视频网| 欧美bdsm另类| 99久久精品热视频| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲av免费在线观看| 有码 亚洲区| 在线观看美女被高潮喷水网站| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 日日干狠狠操夜夜爽| 六月丁香七月| 最后的刺客免费高清国语| 国产欧美日韩一区二区精品| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产美女午夜福利| 免费在线观看成人毛片| 国产精品一二三区在线看| 少妇熟女欧美另类| 欧美丝袜亚洲另类| 午夜爱爱视频在线播放| 精品一区二区三区视频在线| 国产日本99.免费观看| 午夜福利成人在线免费观看| 国产久久久一区二区三区| 国产综合懂色| 级片在线观看| 免费人成在线观看视频色| 欧美高清成人免费视频www| 欧美激情国产日韩精品一区| 日韩精品中文字幕看吧| 久久精品91蜜桃| av天堂在线播放| 成人国产麻豆网| 久久久久久久久大av| 日韩欧美三级三区| 久久久久久大精品| 精品免费久久久久久久清纯| av卡一久久| 成人性生交大片免费视频hd| 99热全是精品| 国产视频内射| 中文字幕免费在线视频6| 真实男女啪啪啪动态图| 国产精品不卡视频一区二区| 国产精品乱码一区二三区的特点| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久精品91蜜桃| 亚洲精品亚洲一区二区| 男女之事视频高清在线观看| 日韩欧美免费精品| 日本免费a在线| 六月丁香七月| 51国产日韩欧美| 国产单亲对白刺激| 国产精品永久免费网站| 午夜日韩欧美国产| 看免费成人av毛片| 成人毛片a级毛片在线播放| 亚洲精品日韩av片在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| 亚洲国产欧美人成| 久久6这里有精品| 亚洲欧美清纯卡通| 国产中年淑女户外野战色| 午夜精品国产一区二区电影 | 欧美+亚洲+日韩+国产| 色在线成人网| 99热网站在线观看| 久久久精品94久久精品| 日本a在线网址| 毛片女人毛片| 桃色一区二区三区在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| a级一级毛片免费在线观看| 国产精品国产高清国产av| 两个人的视频大全免费| 国产不卡一卡二| 久久中文看片网| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 免费看日本二区| 日本三级黄在线观看| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 久久鲁丝午夜福利片| 日本黄色视频三级网站网址| 亚洲国产精品sss在线观看| 日韩欧美三级三区| 日韩欧美免费精品| 日本欧美国产在线视频| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 精品一区二区三区av网在线观看| 中文资源天堂在线| 亚洲av二区三区四区| 寂寞人妻少妇视频99o| 一级a爱片免费观看的视频| 此物有八面人人有两片| 欧美日韩国产亚洲二区| 久久精品综合一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产精品一二三区在线看| 老司机午夜福利在线观看视频| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲自拍偷在线| 国产黄a三级三级三级人| 六月丁香七月| 亚洲成a人片在线一区二区| 99精品在免费线老司机午夜| 99久久九九国产精品国产免费| 此物有八面人人有两片| 久久久久久久久久黄片| 亚洲av熟女| 免费在线观看成人毛片| 免费黄网站久久成人精品| 成人综合一区亚洲| 国产精品乱码一区二三区的特点| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 免费电影在线观看免费观看| 精品免费久久久久久久清纯| 最近2019中文字幕mv第一页| 精品久久久久久久久久久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美+亚洲+日韩+国产| 在线免费观看的www视频| 免费人成视频x8x8入口观看| 日韩 亚洲 欧美在线| 国产久久久一区二区三区| 国产成人一区二区在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产精华一区二区三区| 国产v大片淫在线免费观看| 国产激情偷乱视频一区二区| 免费无遮挡裸体视频| 婷婷色综合大香蕉| 我要看日韩黄色一级片| 日本一二三区视频观看| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 我的老师免费观看完整版| 亚洲综合色惰| 日本免费a在线| 美女 人体艺术 gogo| 久久久精品大字幕| 在线a可以看的网站| 五月伊人婷婷丁香| 国产精品精品国产色婷婷| 亚洲国产精品成人久久小说 | 尤物成人国产欧美一区二区三区| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 看黄色毛片网站| 看十八女毛片水多多多| 搡老岳熟女国产| 久久久久久大精品| 国产中年淑女户外野战色| 日本在线视频免费播放| 特级一级黄色大片| 中文字幕av成人在线电影| 国产欧美日韩精品亚洲av| 精品久久久久久久末码| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产高清不卡午夜福利| 欧美区成人在线视频| 午夜a级毛片| 搡老妇女老女人老熟妇| 精品无人区乱码1区二区| 99久久精品一区二区三区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲av.av天堂| 一个人观看的视频www高清免费观看| 欧美中文日本在线观看视频| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产视频一区二区在线看| www.色视频.com| 亚洲内射少妇av| 成人特级av手机在线观看| 禁无遮挡网站| 国产精品永久免费网站| 白带黄色成豆腐渣| 精华霜和精华液先用哪个| 有码 亚洲区| 成人性生交大片免费视频hd| 国产aⅴ精品一区二区三区波| h日本视频在线播放| 少妇丰满av| 国产高清有码在线观看视频| 欧美丝袜亚洲另类| 国产激情偷乱视频一区二区| 人妻夜夜爽99麻豆av| АⅤ资源中文在线天堂| 能在线免费观看的黄片| 真人做人爱边吃奶动态| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲自偷自拍三级| 亚洲精品国产av成人精品 | 91久久精品电影网| 长腿黑丝高跟| 久久久国产成人免费| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产不卡一卡二| 免费人成视频x8x8入口观看| 国产在视频线在精品| 欧美区成人在线视频| 国产高清激情床上av| 天美传媒精品一区二区| 成年女人毛片免费观看观看9| 人人妻人人看人人澡| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 偷拍熟女少妇极品色| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 精品乱码久久久久久99久播| 一个人观看的视频www高清免费观看| 啦啦啦啦在线视频资源| 国内精品久久久久精免费| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲国产欧美人成| 国产日本99.免费观看| 亚洲成av人片在线播放无| 午夜福利18| 久久综合国产亚洲精品| 最新在线观看一区二区三区| 中国美白少妇内射xxxbb| 男人舔奶头视频| 欧美性猛交黑人性爽| 美女 人体艺术 gogo| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲成人精品中文字幕电影| 久久6这里有精品| 91久久精品国产一区二区成人| 简卡轻食公司| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲精品日韩av片在线观看| 卡戴珊不雅视频在线播放| 国产单亲对白刺激| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 你懂的网址亚洲精品在线观看 | 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 神马国产精品三级电影在线观看| 欧美性感艳星| 99久国产av精品| 国内精品一区二区在线观看| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产精品久久久久久av不卡| 亚洲图色成人| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产av不卡久久| 美女 人体艺术 gogo| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 国产真实伦视频高清在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 日韩欧美一区二区三区在线观看| av卡一久久| 亚洲在线自拍视频| 一区二区三区高清视频在线| 国产一区二区在线av高清观看| 久久精品国产亚洲网站| 国产探花极品一区二区| 少妇丰满av| 久久国内精品自在自线图片| 免费av观看视频| 国产一区二区在线观看日韩| 高清毛片免费观看视频网站| 99热精品在线国产| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 少妇裸体淫交视频免费看高清| 国产v大片淫在线免费观看| 网址你懂的国产日韩在线| 深夜精品福利| 久久久久性生活片| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 一a级毛片在线观看| 俺也久久电影网| av专区在线播放| 深夜a级毛片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 神马国产精品三级电影在线观看| 日韩成人av中文字幕在线观看 | 亚洲美女视频黄频| 日本一二三区视频观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久国产乱子免费精品| 18禁在线无遮挡免费观看视频 | 精品午夜福利在线看| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 91麻豆精品激情在线观看国产| 人妻少妇偷人精品九色| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲自偷自拍三级| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲欧美日韩东京热| 99久久中文字幕三级久久日本| 能在线免费观看的黄片| av在线亚洲专区| 久久久久久久久大av| 热99re8久久精品国产| 亚洲欧美日韩东京热| 色综合亚洲欧美另类图片| 精品一区二区三区视频在线| 欧美人与善性xxx| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产人妻一区二区三区在| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 久久久a久久爽久久v久久| 国产高清视频在线播放一区| 免费观看人在逋| 十八禁国产超污无遮挡网站| 亚洲av中文av极速乱| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 日日摸夜夜添夜夜爱| 99热这里只有是精品50| 午夜影院日韩av| 久久久久国内视频| 国产欧美日韩精品一区二区| 91av网一区二区| 免费观看的影片在线观看| 搡老熟女国产l中国老女人| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | av在线亚洲专区| www.色视频.com| 国产视频内射| 18+在线观看网站| 国产精品久久久久久精品电影| 久久久久性生活片| 亚洲专区国产一区二区| 久久久久久大精品| 国产精品久久电影中文字幕| 12—13女人毛片做爰片一| 两个人视频免费观看高清| 男女那种视频在线观看| www日本黄色视频网| 麻豆成人午夜福利视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 日韩欧美精品v在线| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美日本视频| 日韩欧美三级三区| 成人二区视频| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 真人做人爱边吃奶动态| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 热99re8久久精品国产| 黄色日韩在线| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 国产v大片淫在线免费观看| 我的老师免费观看完整版| 97热精品久久久久久| 天天一区二区日本电影三级| 国产精品爽爽va在线观看网站| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 色吧在线观看| 国产单亲对白刺激| 老熟妇仑乱视频hdxx| 欧美成人一区二区免费高清观看| 精品一区二区三区视频在线| 国产麻豆成人av免费视频| 午夜视频国产福利| 又粗又爽又猛毛片免费看| а√天堂www在线а√下载| 久久久a久久爽久久v久久| 欧美日韩精品成人综合77777| 日韩亚洲欧美综合| 精品福利观看| 国产精品日韩av在线免费观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 在线观看av片永久免费下载| 毛片一级片免费看久久久久| 麻豆一二三区av精品| 我的女老师完整版在线观看| 国产单亲对白刺激| 22中文网久久字幕| 午夜老司机福利剧场| 国产伦在线观看视频一区| 国产一区二区在线av高清观看| 久久精品国产亚洲av天美| 大型黄色视频在线免费观看| 日本一二三区视频观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 久久人人爽人人爽人人片va| 欧美成人a在线观看| 18+在线观看网站| 97超视频在线观看视频| 老司机福利观看| 精品人妻偷拍中文字幕| 午夜免费激情av| 波野结衣二区三区在线| 成人漫画全彩无遮挡| 99热精品在线国产| 久久精品国产清高在天天线| 如何舔出高潮| 97碰自拍视频| 国产亚洲精品久久久com| 国产高清不卡午夜福利| 成人漫画全彩无遮挡| a级一级毛片免费在线观看| 丰满人妻一区二区三区视频av| 精品久久久久久成人av| 国产真实伦视频高清在线观看| 最近在线观看免费完整版| 波野结衣二区三区在线| 免费大片18禁| 日韩一区二区视频免费看| 国产一区亚洲一区在线观看| 内地一区二区视频在线| 久久国产乱子免费精品| 欧美xxxx性猛交bbbb| 全区人妻精品视频| 天天躁日日操中文字幕| 天天一区二区日本电影三级| av在线天堂中文字幕| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 99在线人妻在线中文字幕| 午夜久久久久精精品| 精品国产三级普通话版| 免费看av在线观看网站| 久久久午夜欧美精品| 亚洲国产精品成人久久小说 | 成年版毛片免费区| 久久6这里有精品| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 舔av片在线| 免费观看精品视频网站| 色吧在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 最新中文字幕久久久久| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 老司机影院成人| 身体一侧抽搐| 免费观看的影片在线观看| 中文亚洲av片在线观看爽| 毛片一级片免费看久久久久| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲av一区综合| 欧美高清成人免费视频www| 男女边吃奶边做爰视频| 国内精品久久久久精免费| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 卡戴珊不雅视频在线播放| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲av一区综合| 国产伦在线观看视频一区| 久久久久久大精品| a级一级毛片免费在线观看| 国产男人的电影天堂91| 国产精品一区二区免费欧美| 97超视频在线观看视频| 色尼玛亚洲综合影院| 国产伦精品一区二区三区视频9| 午夜精品国产一区二区电影 | 国产精品久久电影中文字幕| eeuss影院久久| 精品久久久久久成人av| 国产高清激情床上av| 精品久久久久久成人av| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美中文日本在线观看视频| 村上凉子中文字幕在线| 免费看av在线观看网站| 国产一区二区三区av在线 | 特大巨黑吊av在线直播| 欧美bdsm另类| 亚洲久久久久久中文字幕| 久久久久久九九精品二区国产| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美日韩综合久久久久久| 精品久久久久久久末码| 少妇熟女aⅴ在线视频| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 国产成人a区在线观看| 国产精品一及| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 婷婷色综合大香蕉| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 亚洲乱码一区二区免费版| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 国产免费一级a男人的天堂| 午夜免费激情av| 波野结衣二区三区在线| 欧美成人a在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 天美传媒精品一区二区| 赤兔流量卡办理| 丰满乱子伦码专区| 午夜视频国产福利| 麻豆国产97在线/欧美| 成人欧美大片| 五月玫瑰六月丁香| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 99久久精品热视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久久久性生活片| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产亚洲欧美98| 亚洲真实伦在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 少妇人妻精品综合一区二区 | 欧美中文日本在线观看视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 热99re8久久精品国产| 97碰自拍视频| 一进一出抽搐动态| 亚洲精品亚洲一区二区| 99热6这里只有精品| 久久欧美精品欧美久久欧美| 韩国av在线不卡| 日本五十路高清| 亚洲成a人片在线一区二区| 99国产极品粉嫩在线观看| 在线看三级毛片| 婷婷精品国产亚洲av在线| 少妇熟女欧美另类| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 久久99热6这里只有精品| 国产一区二区三区av在线 | 最近手机中文字幕大全| 国产熟女欧美一区二区| 最近手机中文字幕大全| 国产精品久久久久久久电影| 美女cb高潮喷水在线观看| 九九在线视频观看精品| 禁无遮挡网站| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国产美女午夜福利| 搡老岳熟女国产| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 变态另类丝袜制服| 亚洲性久久影院|