左甲狀腺素鈉片對抑郁癥患者殘留癥狀治療的增效作用

石元洪，童萍，董麗平，高霞，楊揚

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左甲狀腺素鈉片對抑郁癥患者殘留癥狀治療的增效作用

石元洪，童萍，董麗平，高霞，楊揚

目的：探討左甲狀腺素鈉片對抑郁癥患者殘留癥狀治療的增效作用。 方法：將經(jīng)治療后仍有殘留癥狀的抑郁癥患者分為低動力組(68例)和非低動力組(16例)；給予左甲狀腺素鈉片及氟西汀替換原有的抗抑郁藥治療8周。治療前檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平；治療前后進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)和疲勞量表(FS14)評定；并與20位正常對照者(對照組)比較。 結(jié)果：抑郁癥患者血清TSH水平明顯低于對照組(P<0.01)；治療后低動力組FS14和HAMD-17評分明顯下降(P均<0.01)；療效與治療前FS14評分呈正相關(guān)(r=0.241,P<0.05)；與病程、血清TSH水平和HAMD-17評分呈負相關(guān)(r=-0.319,-0.530,-0.643;P均<0.01)。 結(jié)論：有殘留癥狀的抑郁癥患者血清TSH水平明顯降低；左甲狀腺素鈉片治療對低動力抑郁癥患者的殘留癥狀有增效作用。

抑郁癥； 殘留癥狀； 低動力； 左甲狀腺素鈉片

抑郁癥的治療目標是盡可能達到臨床痊愈或完全緩解[1]，但較高比率的抑郁癥患者存在殘留癥狀，其中低動力雖然很常見但往往被忽視[2]。有報道高達93.6%的抑郁癥患者和38.8%的殘留癥狀中存在低動力癥狀[3]。低動力是抑郁癥慢性化、復發(fā)、復燃的重要預測因素；而且抗抑郁藥和心理治療效果都欠佳[3-4]。因此，有效處理殘留的低動力癥狀對抑郁癥患者的治療有很重要的意義。研究[5-8]證實甲狀腺素軸功能異常是抑郁癥發(fā)病機制中的重要一環(huán)；有采用甲狀腺素片作為增效劑治療抑郁癥的報道[8]。經(jīng)江蘇省蘇北人民醫(yī)院倫理委員會審核批準，本研究探討左甲狀腺素鈉片對抑郁癥患者低動力殘留癥狀的增效作用。

1 對象和方法

1.1 對象 前瞻性順次納入于2014年7月至2015年7月在本科就診且符合入選標準的患者。納入標準：①符合《國際疾病分類》第10版(ICD-10)抑郁癥診斷標準；②年齡18～60歲；③已經(jīng)接受足量、足療程(≥12周)、規(guī)則的抗抑郁藥治療，但漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD-17)≥8分，且<17分；④對本研究知情同意。排除標準：①有左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂)過敏或使用禁忌者；②妊娠及哺乳期婦女；③物質(zhì)依賴或有嚴重軀體疾??；④依從性差。

殘留癥狀的判定參照Rush等[1]采用的“有效未痊愈”標準；低動力的判定根據(jù)ICD-10對低動力的定義[2]，且疲勞量表14(FS14)≥4分。78例患者入選，根據(jù)是否符合低動力標準分為兩組；低動力組：62例，男20例，女42例；年齡(38.2±12.0)歲，病程(3.3±3.2)年。非低動力組：16例，男5例，女11例；年齡(37.1±10.6)歲；病程(2.9±3.6)年。對照組：為同期與患者資料匹配的健康志愿者20名，男7名，女13名；年齡(38.4±11.2)歲。3組間性別、年齡以及低動力組與非低動力組的病程比較差異無統(tǒng)計學意義。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組抑郁癥患者均用氟西汀(百憂解)20～40 mg/d[4]在1周內(nèi)逐步替換原使用的抗抑郁藥；同時加用左甲狀腺素鈉片(優(yōu)甲樂)25 μg/d；療程均為8周。有明顯睡眠障礙或焦慮癥狀者可短時間服用阿普唑侖0.4～0.8 mg/d；不聯(lián)合使用其他抗精神病藥。

1.2.2 血清甲狀腺激素檢測方法 入組時采用電化學發(fā)光法檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)和促甲狀腺激素(TSH)水平，由德國羅氏(ROCHE)Cobase601全自動化學發(fā)光分析儀完成。

1.2.3 臨床評估方法 治療前后給予患者HAMD-17和FS14評定。

2 結(jié)果

2.1 3組甲狀腺激素水平比較 3組間血清FT3、FT4水平比較差異無統(tǒng)計學意義；3組間血清TSH水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；低動力組與非低動力組血清TSH水平顯著低于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 3組FS14、HAMD-17評分比較 治療前3組之間FS14及HAMD-17評分差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；低動力組FS14評分及低動力組與非低動力組HAMD-17評分顯著高于對照組(P均<0.05)；治療后低動力組FS14及HAMD-17評分較治療前顯著下降及HAMD-17評分顯著低于非低動力組(P均<0.05)；非低動力組治療前后FS14及HAMD-17評分比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 3組間甲狀腺激素水平及FS14、HAMD-17評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與低動力組比較，△P<0.05；與治療前比較，▲P<0.05

2.3 影響左甲狀腺素鈉片治療低動力殘留癥狀增效作用多元回歸分析 見表2。

表2 影響左甲狀腺素鈉片治療低動力殘留癥狀效果

分別以FS14和HAMD-17治療前后減分值作為觀察治療效果指標的多元回歸分析顯示，左甲狀腺素鈉片治療抑郁癥低動力殘留癥狀的增效作用與病程、血清TSH水平和治療前HAMD-17評分呈負相關(guān)，與治療前FS14評分呈正相關(guān)；整體癥狀改善程度與病程、TSH和治療前HAMD-17評分呈負相關(guān)，而與年齡呈正相關(guān)。

3 討論

本研究結(jié)果表明，左甲狀腺素鈉片能顯著改善抑郁癥患者的低動力殘留癥狀，治療效果與治療前FS14評分呈正相關(guān)，與病程、TSH、治療前HAMD-17評分成負相關(guān)；但對非低動力殘留癥狀無增效作用。有少數(shù)研究[8]表明小劑量的甲狀腺素鈉片作為增效劑對抑郁癥的治療有增強作用，但未涉及其治療低動力癥狀的研究報告。本研究顯示抑郁癥殘留癥狀患者的TSH明顯下降，從理論層面，如果抑郁癥殘留癥狀與甲狀腺激素的生物學效能有關(guān)，則補充甲狀腺激素后會使殘留癥狀更加明顯，但該研究結(jié)果則恰恰相反；殘留癥狀患者TSH均存在改變，補充甲狀腺激素應該對所有殘留癥狀均有效，而實際上僅對低動力癥狀有效。這種與理論上的矛盾恰恰表明在抑郁癥發(fā)病和治療生物學機制上，以甲狀腺軸為代表的神經(jīng)內(nèi)分泌機制的復雜性，不能簡單以常規(guī)的激素的生物學效能來解釋，很可能參與了更為廣泛的與神經(jīng)心理相關(guān)的生物學過程；例如Baek等[7]的研究表明抑郁癥患者TSH的改變與腦源性神經(jīng)生長因子(BDNF)有關(guān)。本研究結(jié)果提示甲狀腺軸可能是抑郁癥殘留癥狀的干預靶點之一。Baek等[7]的研究顯示經(jīng)3個月的治療，抑郁癥患者TSH水平增高，但T3、T4無類似改變；王小泉等[5]的研究表明復發(fā)抑郁癥患者FT3降低，而首次發(fā)病則無類似改變。本研究顯示，抑郁癥經(jīng)治療有殘留癥狀者出現(xiàn)TSH水平的下降，而FT3、FT4無類似改變；TSH的改變與是否存在低動力癥狀無關(guān)。這種結(jié)果與其他研究資料存在一定的差異，原因可能在于：既往研究表明甲狀腺激素的異常往往在抑郁癥治療后亦相應改善，這可能解釋了該研究FT3、FT4正常的原因；另外，TSH的改變可能是抑郁癥治療后殘留癥狀的一項獨立生物學指標，而既往研究未涉及殘留癥狀的甲狀腺功能異常。

本研究雖然表明抑郁癥治療后殘留癥狀與TSH的異常有關(guān)，以及小劑量左甲狀腺素鈉片能有效緩解殘留癥狀中的低動力癥狀，但是證據(jù)性較低，因為本研究非雙盲設計，樣本量很小，觀察時間較短，評價低動力癥狀所采用FS14的效能性也有限。

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Augmentation in residual depressive symptoms treated by L-thyroxine sodium tablet

SHIYuan-hong,TONGPing,DONGLi-ping,GAOXia,YANGYang.

DepartmentofClinicalPsychology,YangzhouUniversityMedicalSchoolSubeiHospital,Yangzhou,225001,China

Objective：To study the augmentation in residual depressive symptoms of fatigue treated by L-thyroxine sodium tablet. Method：The patients with residual depressive symptoms were divided into fatigue group (68 cases) and no-fatigue group (16 cases). All of the patients were treated by fluoxetine and L-thyroxine sodium tablet for 8 weeks. Before the treatment,the levels of serum free triiodothyronine (FT3),free tetraiodothyromine (FT4) and thyroid stimulating hormone (TSH) were measured in all the patient; and they were assessed by Hamilton depression rating scale 17 items (HAMD-17)and fatigue scale (FS14) before and after treatment respectively. The results were compared with 20 healthy volunteers (control group). Results：The level of serum TSH in the patients of depression was lower than the control group(P<0.01). After treatment the scores of FS14 and HAMD-17 in the fatigue group were significantly decreased than before treatment (allP<0.01).The effect was positively correlated with FS14 score (r=0.241,P<0.05) and negatively correlated with course, the level of serum TSH and HAMD-17 score (r=-0.319,-0.530,-0.643;allP<0.01). Conclusion： TSH was significantly lower in patients with the residual depressive symptoms.L-thyroxine sodium tablet may be effective for the fatigue of residual depressive symptoms.

depression; residual symptoms; fatigue; L-thyroxine sodium tablet

揚州市重點人才基金項目；揚州英才培育計劃基金項目

225001 江蘇揚州，揚州大學臨床醫(yī)學院；蘇北人民醫(yī)院臨床心理科

董麗平，E-Mail：lipingdong001@163.com

R749.4

A

1005-3220(2017)01-0050-03

2016-03-15

2016-11-16)