美國定制類醫(yī)療器械監(jiān)管模式介紹與思考

【作 者】閔玥，劉斌

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心，北京市，100044

美國定制類醫(yī)療器械監(jiān)管模式介紹與思考

【作 者】閔玥，劉斌

國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心，北京市，100044

該文主要介紹了美國定制類醫(yī)療器械的監(jiān)管模式和現(xiàn)狀，同時(shí)梳理了人道主義用器械、3D打印器械的監(jiān)管要求，進(jìn)一步

監(jiān)管模式；醫(yī)療器械；定制類器械；定制器械；患者匹配器械

0 引言

近年來，“定制式”、“個(gè)性化”、“個(gè)體化”、“3D打印”等詞語被廣泛地應(yīng)用于醫(yī)療領(lǐng)域，一方面說明了公眾對(duì)于疾病診斷水平的要求在不斷提升，另一方面也體現(xiàn)出醫(yī)療服務(wù)正在向“精準(zhǔn)化”發(fā)展。目前，我國監(jiān)管部門正在研究制定定制類醫(yī)療器械的政策法規(guī)，確保該類產(chǎn)品在全生命周期內(nèi)的安全、有效和質(zhì)量可控。同時(shí)，通過政策扶持，引導(dǎo)醫(yī)療器械研發(fā)從臨床實(shí)際需求出發(fā)，促進(jìn)行業(yè)健康發(fā)展。美國從20世紀(jì)30年代末開始對(duì)醫(yī)療器械進(jìn)行立法，是世界上較早開展醫(yī)療器械監(jiān)管的國家之一，其醫(yī)療器械監(jiān)管的要求和經(jīng)驗(yàn)一直是各國醫(yī)療器械監(jiān)管部門的重要參考依據(jù)，本文將梳理美國定制類醫(yī)療器械的監(jiān)管模式和現(xiàn)狀，為建立我國定制類醫(yī)療器械監(jiān)管模式提供借鑒和參考。

1 美國常規(guī)醫(yī)療器械監(jiān)管模式1注

美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）依據(jù)醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)對(duì)產(chǎn)品實(shí)行分類管理，包括第I、Ⅱ、Ⅲ類醫(yī)療器械。不同分類的醫(yī)療器械大體上對(duì)應(yīng)著不同的上市前審批模式。其中，具有較低風(fēng)險(xiǎn)的第Ⅰ類醫(yī)療器械，如壓舌板、一般外科手術(shù)工具等產(chǎn)品，一般豁免上市前的許可或批準(zhǔn)，僅需要滿足醫(yī)療器械基本的質(zhì)量管理體系要求、企業(yè)登記和依法標(biāo)簽等一般控制要求。對(duì)于具有中等到較高風(fēng)險(xiǎn)的第Ⅱ類醫(yī)療器械，如輸液器、內(nèi)窺鏡等產(chǎn)品，F(xiàn)DA通過一般控制和特殊控制（即需符合性能標(biāo)準(zhǔn)）來降低產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，申請人需要將申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)質(zhì)性等同比較，以獲得上市前通告（以下簡稱510(k)）。對(duì)于具有較高臨床風(fēng)險(xiǎn),或是用于維持生命的第Ⅲ類器械,如心臟起搏器、乳房植入假體等產(chǎn)品，F(xiàn)DA實(shí)行嚴(yán)格的上市前審批（以下簡稱PMA）制度，申請人需要提交包括理化性能、機(jī)械性能、生物相容性、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等內(nèi)容的臨床前研究資料，以及人體臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)來證明產(chǎn)品的安全和有效。

510(k)和PMA制度是常規(guī)醫(yī)療器械的兩種常用審批模式。對(duì)于特殊醫(yī)療器械產(chǎn)品，如下文提到的定制器械，申請人可以通過其他法定程序進(jìn)行申報(bào)獲得許可或批準(zhǔn)。

2 美國定制類醫(yī)療器械監(jiān)管模式

定制類器械（Customized Device）泛指具有“個(gè)性化設(shè)計(jì)”和“定制式生產(chǎn)”特點(diǎn)的醫(yī)療器械。在美國，定制類器械可包括定制器械（Custom Device）和患者匹配器械（Patient-matched Device or Patientspecific Device）兩種類型2注，F(xiàn)DA分別采用不同的模式進(jìn)行監(jiān)管。其中，患者匹配器械遵循常規(guī)醫(yī)療器械的監(jiān)管模式，而定制器械則根據(jù)特定要求，采用簡化的監(jiān)管模式。

2.1 定制器械

FDA于1976年頒布的《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（以下簡稱“食藥化法”）修訂案，首次提出了定制器械。2012年《食品和藥品監(jiān)管安全和創(chuàng)新法案》中補(bǔ)充增加了對(duì)于定制器械臨床使用和上市后管理的限定，完善了監(jiān)管要求。2014年9月，F(xiàn)DA正式發(fā)布《定制器械豁免》(Custom Device Exemption)指南文件[1]，詳細(xì)解讀了定制器械的法規(guī)條款和相關(guān)要求。

2.1.1 定義和限定

FDA在定制器械豁免指南中特別指出，只有同時(shí)滿足食藥化法第520(b)條款各項(xiàng)要求時(shí)，醫(yī)療器械才可以被認(rèn)定為定制器械。具體包括：

(1) 根據(jù)一名臨床醫(yī)生的書面要求而生產(chǎn)加工；

(2) 上市前審批可豁免第514條款和第515條款相關(guān)要求3注；

(3) 不是市場流通器械；

(4) 產(chǎn)品設(shè)計(jì)應(yīng)滿足獨(dú)特的病理解剖和生理?xiàng)l件，且境內(nèi)尚無用于治療該疾?。ㄇ闆r）的器械；

(5) 產(chǎn)品用以滿足臨床醫(yī)生特殊的操作需要，或?yàn)橛膳R床醫(yī)生提出預(yù)期用于一名患者4注；

(6) 可由部件組裝而成，也可以是特別加工處理制成的；

(7) 可能具有與已上市器械相同的標(biāo)準(zhǔn)化的設(shè)計(jì)特征、化學(xué)等材料組成以及生產(chǎn)加工方式；

(8) 僅用于治療非常罕見的疾病情況，例如預(yù)期適用人數(shù)少，不足以開展臨床試驗(yàn)的情形；

(9) 年生產(chǎn)數(shù)量不得超過5件；

(10) 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)，并每年向FDA提交上一年度報(bào)告。

以下兩個(gè)案例可以幫助加深對(duì)定制器械定義的理解。

案例一：一名身高2.18 m的患者因頸神經(jīng)根病變需行人工頸椎間盤置換。但是由于該患者的骨骼尺寸超常，市售人工頸椎間盤產(chǎn)品的規(guī)格尺寸無法滿足需要。同時(shí)，這類患者群體數(shù)量過少，無法開展支持PMA批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。在這種情況下，可以為該患者提供定制器械進(jìn)行手術(shù)治療。

案例二：一名患者植入A公司的全膝關(guān)節(jié)產(chǎn)品后需要進(jìn)行翻修手術(shù)，更換部分關(guān)節(jié)假體部件。但是，準(zhǔn)備進(jìn)行翻修手術(shù)的醫(yī)生沒有使用過A公司產(chǎn)品，希望使用B公司的定制關(guān)節(jié)假體部件替代A公司的現(xiàn)有產(chǎn)品。由于不符合定制器械法規(guī)中“境內(nèi)尚無用于治療該疾?。ㄇ樾危┑钠餍怠钡臈l款，如果該醫(yī)生申請定制器械將不被允許。

2.1.2 上市前審批要求

前述食藥化法案第520(b)款中明確了定制器械可以豁免510(k)和PMA審批時(shí)的具體要求，這是由其設(shè)計(jì)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用特點(diǎn)決定的。但作為醫(yī)療器械產(chǎn)品，定制器械仍要滿足質(zhì)量管理體系基本要求，包括企業(yè)登記和器械列名、設(shè)計(jì)控制、醫(yī)療器械不良事件上報(bào)等。同時(shí)，定制器械的標(biāo)簽應(yīng)明示以下內(nèi)容：

(1) 產(chǎn)品為定制器械的聲明；

(2) 提出書面要求的醫(yī)生姓名；

(3) 定制器械預(yù)期使用的患者（如適用）信息；(4) 適應(yīng)證；

(5) 是否為滅菌包裝；

(6) 器械組成信息（材料、結(jié)構(gòu)等）；(7) 儲(chǔ)存條件。

2.1.3 上市后監(jiān)管要求

定制器械上市前審批要求相比常規(guī)醫(yī)療器械而言較低，但FDA也明確了詳細(xì)的上市后監(jiān)管要求，其中最重要的是生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交每個(gè)定制器械的年度報(bào)告。根據(jù)定制器械的預(yù)期使用人員（即患者或醫(yī)生），生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)撰寫相應(yīng)的年度報(bào)告。其中，為了滿足患者特殊病理解剖和生理狀況而設(shè)計(jì)的定制器械，如植入假體，其年度報(bào)告中應(yīng)包括：

(1) 逐一說明該定制器械是否符合美國食藥化法第520(b)款中每項(xiàng)要求；

(2) 對(duì)所有定制器械運(yùn)輸、使用、退回和銷毀的情況進(jìn)行概述或總結(jié)；

(3) 定制器械及其配件、患者和醫(yī)生的具體信息。

如果是為了滿足醫(yī)生特殊手術(shù)操作而設(shè)計(jì)的定制器械，如手術(shù)工具，還應(yīng)補(bǔ)充說明定制器械如何滿足醫(yī)生特殊操作需要。

2.2 患者匹配器械

除定制器械外，還有一種定制類醫(yī)療器械，即患者匹配器械。《定制器械豁免》指南文件中對(duì)患者匹配器械進(jìn)行了描述，即批準(zhǔn)一個(gè)規(guī)格范圍的產(chǎn)品，其適用人群是可進(jìn)行臨床研究的患者群體。患者匹配器械采用與常規(guī)醫(yī)療器械相同的監(jiān)管模式，可以通過510(k)或PMA批準(zhǔn)上市。FDA一般會(huì)在其上市證明文件中明確產(chǎn)品特征，在產(chǎn)品名稱中加入“患者匹配”的字樣，或在其性能結(jié)構(gòu)描述中明確其具有“匹配患者”的特性。對(duì)于患者匹配器械，F(xiàn)DA僅批準(zhǔn)產(chǎn)品的規(guī)格尺寸范圍，而不是常規(guī)醫(yī)療器械所具有的設(shè)計(jì)定型的規(guī)格尺寸。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者匹配器械的批準(zhǔn)范圍開具處方，并交由生產(chǎn)企業(yè)完成生產(chǎn)加工過程。

根據(jù)FDA公布信息，目前已批準(zhǔn)的患者匹配器械主要包括骨科手術(shù)導(dǎo)板、骨科關(guān)節(jié)置換假體、顳下頜關(guān)節(jié)假體、齒科基樁等，這些產(chǎn)品均獲得510(k)批準(zhǔn)上市，通過與參照器械進(jìn)行比較，證明申報(bào)產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品實(shí)質(zhì)性等同。其中，參照器械可以是已上市的其他患者匹配器械，也可以是規(guī)格尺寸定型的常規(guī)器械；既可以是通過傳統(tǒng)工藝生產(chǎn)的醫(yī)療器械，也可以是用新工藝（如3D打印）加工而成的產(chǎn)品。參比項(xiàng)目主要是產(chǎn)品的預(yù)期用途、適應(yīng)證、設(shè)計(jì)和材料等，并不體現(xiàn)加工工藝。

3 美國人道主義用器械的監(jiān)管模式

FDA于1990年《醫(yī)療器械安全法案》中提出人道主義用器械（Humanitarian Use Device）的認(rèn)定條件和審批模式，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)用于治療或診斷罕見病的人道主義用器械。人道主義用器械應(yīng)同時(shí)滿足如下條件：

(1) 用于治療或診斷患病率極低的疾病,該疾病每年在美國的影響人數(shù)少于4 000人；

(2) 尚無其它已上市器械能夠治療該疾??；

(3) 使用該器械不會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的、不合理的風(fēng)險(xiǎn)；

(4) 可能給患者帶來的益處超過疾病或損傷的風(fēng)險(xiǎn)。

人道主義用器械的上市批準(zhǔn)需要經(jīng)過兩個(gè)程序：首先應(yīng)通過FDA的認(rèn)定，確認(rèn)其屬于人道主義用器械[2]；然后提交上市申請，經(jīng)FDA綜合評(píng)估后獲得批準(zhǔn)。人道主義用器械也可豁免常規(guī)器械產(chǎn)品需符合的PMA或510(k)相關(guān)要求[3]。但是，對(duì)于已批準(zhǔn)上市的人道主義用器械，若后續(xù)有等效的器械產(chǎn)品通過PMA或510(k)批準(zhǔn)上市，F(xiàn)DA將取消該器械的人道主義用器械批準(zhǔn)。此外，人道主義用器械只能在機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)(IRB)授權(quán)的機(jī)構(gòu)使用，并定期向IRB和FDA提交記錄報(bào)告，說明器械的臨床使用的相關(guān)信息。

雖然人道主義用器械與定制類器械相比，都僅適用于小部分患者（群體）。但是，定制類器械關(guān)注個(gè)體間解剖結(jié)構(gòu)和生理狀況的差異，每個(gè)產(chǎn)品的最終規(guī)格尺寸不同；而某個(gè)適應(yīng)證下特定患者人群適用的人道主義用器械的規(guī)格尺寸可能是相同的。

4 美國3D打印器械的監(jiān)管模式

近幾年，“3D打印器械(3D Printing Device)”的標(biāo)題時(shí)常占據(jù)新聞?lì)^條，其概念和臨床應(yīng)用被媒體爭相報(bào)道。其中，不少文章會(huì)將3D打印器械與定制類器械一起討論，不乏概念混用和誤用的情況。所以，了解3D打印器械與定制類器械的關(guān)系是有必要的。

“3D打印”又被稱為“增材制造（Additive Manufacturing）”，是一種快速實(shí)現(xiàn)、精準(zhǔn)制造的生產(chǎn)加工方式，自20世紀(jì)80年代起被逐漸應(yīng)用于醫(yī)療器械領(lǐng)域。與傳統(tǒng)的“減材制造”相比，該技術(shù)適合生產(chǎn)具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的醫(yī)療器械，如人體骨骼組織和器官。所以，3D打印技術(shù)無疑是實(shí)現(xiàn)定制器械或患者匹配器械的一個(gè)重要助力。需要注意的是，F(xiàn)DA并沒有為3D打印器械另行制定相應(yīng)的監(jiān)管要求，仍需通過510(k)或PMA批準(zhǔn)上市。究其原因，F(xiàn)DA風(fēng)險(xiǎn)分類的依據(jù)是產(chǎn)品預(yù)期用途，而非產(chǎn)品生產(chǎn)加工方式。根據(jù)FDA目前公布的信息，已有近百個(gè)3D打印醫(yī)療器械產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)，包括氣管夾板、顱骨板、髖關(guān)節(jié)假體、脊柱椎間融合器和齒科/骨科重建產(chǎn)品，均為第Ⅱ類醫(yī)療器械，通過510(k)申請上市，目前尚無PMA批準(zhǔn)的3D打印器械。

前述常規(guī)醫(yī)療器械、患者匹配器械都可以通過3D打印加工獲得。對(duì)于定制器械，雖然FDA沒有公開批準(zhǔn)產(chǎn)品的相關(guān)信息，但定制器械的定義中明確了生產(chǎn)加工方式不限，說明定制器械可以通過3D打印方式生產(chǎn)加工。綜上，由于采用不同的生產(chǎn)工藝并不會(huì)直接影響產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類和監(jiān)管模式，所以在下文比較研究中不會(huì)單獨(dú)討論3D打印器械。

5 比較研究

5.1 定制類器械與人道主義用器械

FDA根據(jù)器械臨床使用風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類并對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行不同的監(jiān)管模式，表1中比較了包括定制器械和患者匹配器械在內(nèi)的定制類器械，與人道主義用器械在適用人群、適應(yīng)證、使用限定、規(guī)格尺寸、加工工藝、審批要求、上市后監(jiān)管等七個(gè)方面的分析和比較。

5.2 原因分析

目前，定制器械和患者匹配器械這兩種定制類醫(yī)療器械產(chǎn)品，既解決了特殊患者面臨的無器械使用問題，也滿足普通患者對(duì)個(gè)性化醫(yī)療的需求。雖然兩類產(chǎn)品都具有“定制式”的特點(diǎn)，但FDA監(jiān)管的側(cè)重點(diǎn)不同，分別側(cè)重上市后監(jiān)管和上市前批準(zhǔn)。之所以如此，筆者認(rèn)為有以下兩點(diǎn)原因。其一，由于定制器械適用于具有特殊解剖結(jié)構(gòu)的患者，其產(chǎn)品設(shè)計(jì)特征不是極限尺寸，就是很罕見的結(jié)構(gòu)形狀，通過與具有常規(guī)尺寸和結(jié)構(gòu)形狀的已上市器械進(jìn)行實(shí)質(zhì)性等同，并不能證明申報(bào)產(chǎn)品的安全和有效性；同時(shí)，定制器械的預(yù)期患者人群數(shù)量太少，不足以通過臨床試驗(yàn)驗(yàn)證產(chǎn)品的安全和有效性。因此，傳統(tǒng)的510(k)和PMA審批模式都不適用于定制器械。所以，1976年醫(yī)療器械法規(guī)修訂時(shí)，F(xiàn)DA另行制定了定制器械的監(jiān)管要求，將常規(guī)器械適用的嚴(yán)格的上市前審批制度轉(zhuǎn)為更適合定制器械的嚴(yán)格的上市后監(jiān)管要求，體現(xiàn)了FDA“最小負(fù)擔(dān)”原則。其二，隨著近幾年3D打印技術(shù)在醫(yī)療器械領(lǐng)域的應(yīng)用和流行，普通患者人群不滿足于“削足適履”式的治療方式，而轉(zhuǎn)向“量體裁衣”式的個(gè)性化醫(yī)療。FDA逐漸從常規(guī)醫(yī)療器械中衍生出患者匹配器械這一類產(chǎn)品，保證產(chǎn)品在適用于常規(guī)患者人群范圍內(nèi)有一定的個(gè)性化應(yīng)用，所以患者匹配器械仍可采用實(shí)質(zhì)性等同比較或臨床試驗(yàn)驗(yàn)證的數(shù)據(jù)支持上市前審批。

表1 定制類器械與人道主義用器械的監(jiān)管比較Tab.1 Comparison of regulatory requirements between customized device and humanitarian use device

6 思考和討論

6.1 借鑒國外監(jiān)管模式，結(jié)合我國監(jiān)管現(xiàn)狀，研究制定定制類器械監(jiān)管模式

研究制定我國定制類醫(yī)療器械監(jiān)管模式，應(yīng)充分研究各國監(jiān)管部門對(duì)該類產(chǎn)品的監(jiān)管模式，結(jié)合我國監(jiān)管定制式義齒產(chǎn)品中積累的經(jīng)驗(yàn)，并考慮我國醫(yī)療器械行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和臨床需求，在保證安全、有效的前提下確定我國定制類器械的監(jiān)管范圍和具體要求。

FDA對(duì)定制器械和患者匹配器械兩種定制類器械實(shí)行不同的監(jiān)管模式是基于其法規(guī)體系和行業(yè)發(fā)展的歷史進(jìn)程。同樣的，我們也需要結(jié)合國情和行業(yè)現(xiàn)狀。當(dāng)前，我國雖尚未建立定制類醫(yī)療器械的法規(guī)體系，但已批準(zhǔn)了定制式義齒和手術(shù)導(dǎo)板兩種定制類器械。其中，作為第二類醫(yī)療器械管理的定制式義齒，直到2011年才陸續(xù)完善了注冊相關(guān)法規(guī)要求。2013年初，我國監(jiān)管部門在全國范圍內(nèi)開展了定制式義齒生產(chǎn)監(jiān)督檢查。在同年7月發(fā)布的《進(jìn)一步加強(qiáng)定制式義齒生產(chǎn)監(jiān)管》[4]的通知中，明確了“嚴(yán)格門檻，完善義齒生產(chǎn)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)”和“強(qiáng)化監(jiān)管，創(chuàng)新義齒生產(chǎn)監(jiān)管方式”等監(jiān)管要求。下一步在制定我國定制類醫(yī)療器械質(zhì)量體系要求中應(yīng)充分借鑒和考慮，并且針對(duì)不同定制類器械細(xì)化相關(guān)要求。

6.2 考慮定制類器械特點(diǎn)，明確相關(guān)部門職責(zé)，實(shí)行全生命周期監(jiān)管

定制類醫(yī)療器械之所以可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療，主要經(jīng)過一系列工序完成。首先，醫(yī)生需要對(duì)患者進(jìn)行影像掃描和數(shù)據(jù)采集，這不僅是診斷的一部分，同時(shí)也是定制類器械設(shè)計(jì)輸入的開端。其次，工程人員使用計(jì)算機(jī)建模和作圖軟件精確重建患者解剖結(jié)構(gòu)，并與臨床醫(yī)生一起確定假體設(shè)計(jì)和手術(shù)方案，完成設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)。然后，生產(chǎn)人員采用傳統(tǒng)工藝或3D打印工藝生產(chǎn)加工出與患者解剖結(jié)構(gòu)具有高匹配度的器械產(chǎn)品。最后，由醫(yī)生操作將定制類器械應(yīng)用于臨床。相比常規(guī)器械，定制類器械研發(fā)設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)很大程度上依賴于患者影像學(xué)數(shù)據(jù)的輸入，同時(shí)考慮從診斷到治療過程中病情的變化，醫(yī)生在定制類器械設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)將發(fā)揮更大的作用。只有臨床醫(yī)生、工程技術(shù)人員和生產(chǎn)加工人員共同合作完成醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)和手術(shù)方案的制定，才能實(shí)現(xiàn)定制類產(chǎn)品的預(yù)期目標(biāo)，這就在定制類器械的質(zhì)量管理體系引入了一個(gè)新的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。在美國，定制器械的生命周期是從臨床醫(yī)生出具包括詳細(xì)設(shè)計(jì)特征的書面處方后開始的。作為風(fēng)險(xiǎn)控制的一部分，需要對(duì)醫(yī)生能力進(jìn)行要求、對(duì)其行為進(jìn)行規(guī)范。根據(jù)我國實(shí)際醫(yī)療現(xiàn)狀，考慮監(jiān)管對(duì)象，明確將臨床機(jī)構(gòu)或臨床醫(yī)生納入監(jiān)管的合理性和必要性。一方面，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的能力進(jìn)行確認(rèn)，可以確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)醫(yī)療和工程結(jié)合的持續(xù)性，保證產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控，使監(jiān)管的覆蓋面更全面。另一方面，義務(wù)和權(quán)利并存，可以鼓勵(lì)醫(yī)生參與醫(yī)療器械創(chuàng)新研發(fā)，加快研發(fā)到臨床轉(zhuǎn)化的進(jìn)程。

如采用3D打印工藝生產(chǎn)定制類器械，根據(jù)FDA2016年新發(fā)布的《增材制造醫(yī)療器械技術(shù)考量》指南文件，生產(chǎn)企業(yè)需要針對(duì)3D打印所引入的包括原材料控制、3D打印機(jī)參數(shù)設(shè)置、產(chǎn)品性能驗(yàn)證等多個(gè)環(huán)節(jié)的風(fēng)險(xiǎn)重新進(jìn)行評(píng)估，制定新的標(biāo)準(zhǔn)化操作程序、驗(yàn)證和確認(rèn)方案等。

同時(shí)，上市后監(jiān)管對(duì)于定制類醫(yī)療器械來說也是極其重要的。考慮到定制類器械的臨床使用情況，可能出現(xiàn)一個(gè)或幾個(gè)產(chǎn)品作為一個(gè)獨(dú)立批次的情形，產(chǎn)品上市后的追溯、再評(píng)價(jià)和召回等工作都與常規(guī)產(chǎn)品有一定區(qū)別。這給企業(yè)的上市后監(jiān)測和監(jiān)管部門的上市后監(jiān)管都帶來了新的挑戰(zhàn)。

6.3 政策扶持帶動(dòng)技術(shù)創(chuàng)新，以點(diǎn)帶面，逐漸完善定制類器械法規(guī)體系

2014年，我國新修訂的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和《醫(yī)療器械注冊管理辦法》頒布實(shí)施，隨后陸續(xù)頒布了一系列與醫(yī)療器械生產(chǎn)、流通管理相關(guān)的法規(guī)和規(guī)章，初步形成了針對(duì)醫(yī)療器械全生命周期監(jiān)管的法規(guī)體系框架。同時(shí)，監(jiān)管部門還專門建立了針對(duì)創(chuàng)新型醫(yī)療器械、國家重點(diǎn)專項(xiàng)或臨床有明顯優(yōu)勢的醫(yī)療器械的特殊審批途徑，如《創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序（試行）》、《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序（意見征求稿）》等，要求監(jiān)管部門在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的前提下，對(duì)創(chuàng)新醫(yī)療器械的注冊檢測、臨床研究、審評(píng)審批等環(huán)節(jié)予以專人負(fù)責(zé)、優(yōu)先審評(píng)，鼓勵(lì)企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新。

定制類器械是一類特殊的、創(chuàng)新型的醫(yī)療器械，它基于常規(guī)器械，但無論是產(chǎn)品設(shè)計(jì)研發(fā)、生產(chǎn)加工、上市后追溯和監(jiān)測，對(duì)整個(gè)行業(yè)提出了新的要求，帶來了新的挑戰(zhàn)。同時(shí)，雖然近幾年定制器械的需求在不斷增加，但總體來說，相關(guān)產(chǎn)品的臨床使用數(shù)據(jù)較少，尚未形成長期的安全性和有效性結(jié)論。但是，就如同對(duì)于新事物的認(rèn)識(shí)是一個(gè)逐漸深入的過程一樣，法規(guī)體系建設(shè)也是一個(gè)漸進(jìn)的過程，從制定初步的市場準(zhǔn)入基本要求開始，再不斷積累臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，逐步完善配套技術(shù)指導(dǎo)原則、體系管理和臨床使用的技術(shù)要求，是解決目前定制類醫(yī)療器械臨床需求的有效方法，也是引導(dǎo)行業(yè)健康發(fā)展的必要途徑。

[1] U.S. Food and Drug Administration. Custom device exemption guidance for industry and food and drug administration staff[R/OL]. http://www.fda.gov/downloads/medicaldevices/ deviceregulationandguidance/guidancedocuments/ucm415799.pdf.

[2] U.S. Food and Drug Administration. Designating humanitarian use device (HUD) [R/OL]. 2015-09-16. http://www.fda.gov/ forindustry/developingproductsforrarediseasesconditions/designati nghumanitarianusedeviceshuds/default.htm.

[3] U.S. Food and Drug Administration. Humanitarian device exemption[R/OL]. 2015-06-04. http://www.fda.gov/medicaldevices/ deviceregulationandguidance/howtomarketyourdevice/ premarketsubmissions/humanitariandeviceexemption/default.htm

[4] 國家食品藥品監(jiān)督管理總局. 食藥監(jiān)辦械監(jiān)〔2013〕30號(hào) 國家食品藥品監(jiān)督管理總局辦公廳關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)定制式義齒生產(chǎn)監(jiān)管的通知[R/OL]. http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/82134. html.

1注：本文中“常規(guī)醫(yī)療器械”指通過510(k)和PMA審批上市的產(chǎn)品，不包括人道主義用器械、定制器械等豁免510(k)和PMA要求、可另行審評(píng)審批的器械產(chǎn)品。

2注：為方便理解而歸類，非官方定義。

3注：第514條款和第515條款分別指醫(yī)療器械一般應(yīng)符合的性能標(biāo)準(zhǔn)要求和PMA要求。

4注：前者可被稱為醫(yī)生中心（physician-centric）定制器械，后者被稱為患者中心定制器械（patient-centric）定制器械。

Study of Regulatory Requirements of Customized Device in the U.S.

【W(wǎng)riters】MIN Yue, LIU Bin Center for Medical Device Evaluation of CFDA, Beijing, 100044

This article introduces the regulatory requirements of customized device in the U.S. And it also proposes suggestion and reference through comparative study on relationship among customized device, humanitarian use device and 3D printing device，and on similarities and differences of American regulatory requirements between customized device, and humanitarian used device.

regulatory requirements, medical device, customized device, custom device, patient-matched device

F203

A

1671-7104(2017)01-0043-05

10.3969/j.issn.1671-7104.2017.01.012

2016-09-26

閔玥，E-mail: minyue@cmde.org.cn

對(duì)比了定制類器械與人道主義用器械的異同，為建立我國定制類醫(yī)療器械法規(guī)體系提供參考。