胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響

劉陽 劉婕 劉文

胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響

劉陽 劉婕 劉文

目的 探討胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響。 方法 選擇2012年10月至2014年6月在我院收治的老年胃癌病人120例,隨機(jī)分為對照組(n=60)和試驗(yàn)組(n=60)。對照組病人單純行胃癌根治切除術(shù),試驗(yàn)組病人在對照組基礎(chǔ)上給予5-氟尿嘧啶緩釋劑治療。觀察并比較2組病人治療后并發(fā)癥發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較2組病人治療后6月、12月及18月的生存率。檢測并比較2組病人治療前后免疫功能指標(biāo)的變化。 結(jié)果 2組病人治療后切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。試驗(yàn)組病人治療后6月、12月及18月的生存率均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前,2組病人CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞所占比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組病人CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值明顯低于治療前,同時試驗(yàn)組各免疫功能指標(biāo)明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的并發(fā)癥發(fā)生率較低,對病人肝、腎及骨髓等的不良反應(yīng)較小,能夠延長病人生存期,但對免疫功能具有一定的抑制作用。

胃癌根治切除術(shù); 5-氟尿嘧啶; 胃癌; 老年人; 免疫功能

隨著飲食結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變和生活節(jié)奏的加快,胃癌在人群中的發(fā)病率逐年增高,胃癌在我國的發(fā)病率居于所有惡性腫瘤第1位,嚴(yán)重威脅著人們的生命安全[1]。胃癌發(fā)病早期無明顯的臨床特征或僅有輕微癥狀,在確診時往往已處于胃癌晚期[2]。據(jù)統(tǒng)計,胃癌常發(fā)生于>40歲人群,尤其在老年人群中發(fā)病率較高,且主要為進(jìn)展期胃癌。為提高晚期胃癌病人的生存率,常需采取胃癌根治切除術(shù)的治療措施,然而胃癌根治切除術(shù)對病人身體傷害較為嚴(yán)重,且老年胃癌病人往往身體機(jī)能差、營養(yǎng)缺乏及免疫功能低下,術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率高[3]。有文獻(xiàn)報道,胃癌根治切除術(shù)中應(yīng)用5-氟尿嘧啶緩釋劑局部化療能夠增加抗腫瘤效果,降低并發(fā)癥的發(fā)生率[4]。目前,對于胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶緩釋劑治療老年胃癌病人的療效和安全性方面的研究仍缺乏明確依據(jù)。本研究探討胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年10月至2014年6月在我院收治的老年胃癌病人120例,其中男64例,女56例;年齡60～73歲,平均(68.12±4.94)歲。病例納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 年齡≥60歲;(2) 經(jīng)病理學(xué)與細(xì)胞學(xué)檢查確診為胃癌;(3) 腫瘤無轉(zhuǎn)移。病例排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 合并有腹腔嚴(yán)重疾病病人。(2) 心、肺、肝、腎功能不全者;(3) 既往放、化療史者;(4) 妊娠期、哺乳期婦女;(5) 不配合治療者。

將120例病人按隨機(jī)分組表隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組,各60例。2組病人性別、年齡、病變部位、Borrmann腫瘤分型及TNM病理分期等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。所有病人均知情同意,自愿加入本研究,并經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 2組病人均于術(shù)前給予多西紫杉醇聯(lián)合順鉑的常規(guī)化療2個療程,具體為:多西紫杉醇(商品名:多西他賽,浙江海正藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:20 mg/支),65～75 mg/m2,靜脈滴注,1 d;順鉑(齊魯制藥有限公司,規(guī)格:10 mg/支),15～20 mg/m2,靜脈滴注,持續(xù)滴注2 h,避光,1～5 d,21 d為1個療程。對照組病人行胃癌根治切除術(shù),依照腫瘤根治的原則,切除腫瘤和徹底清除淋巴結(jié)后,用注射用水反復(fù)清洗腹腔,引流腹腔液體后縫合、消毒。試驗(yàn)組病人在胃癌根治切除術(shù)后,于病灶切除部位、腹主動脈、腹腔干、胃左動脈、脾動脈根部、肝固有動脈及門靜脈等部位間隔3 cm依次植入5-氟尿嘧啶(商品名:中人氟安,安徽中人科技公司,規(guī)格:100 mg/瓶),總植入劑量為800 mg,后縫合腹腔、消毒。2組病人均于治療后給予適量抗生素以預(yù)防感染并定期觀察病情。

表1 2組病人一般資料比較(n, n=60)

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較2組病人治療后切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等并發(fā)癥的發(fā)生情況;統(tǒng)計并比較2組病人治療后6月、12月及18月的生存率;檢測并比較2組病人治療前及治療后7 d血清中CD3+、CD4+、CD8+及自然殺傷(NK)細(xì)胞所占的比值,以評估2組病人治療前后免疫功能的變化;觀察并比較2組病人治療后7 d不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肝功能異常、腎功能異常及骨髓抑制等。

2 結(jié)果

2.1 2組病人治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較 2組病人治療后切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組病人治療后并發(fā)癥發(fā)生率比較(n,%,n=60)

2.2 2組病人治療后生存率比較 試驗(yàn)組病人治療后6月、12月及18月的生存率均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3、圖1。

表3 2組病人治療后生存率比較(n,%,n=60)

圖1 2組病人Kaplan-Meier生存曲線圖

2.3 2組病人治療前后免疫功能的比較 治療前,2組病人CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)組病人CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值明顯低于治療前,同時明顯低于對照組治療后,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

2.4 2組病人治療后不良反應(yīng)情況比較 治療后,對照組病人有肝功能異常者3例,腎功能異常者2例,骨髓抑制者2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%;試驗(yàn)組病人有肝功能異常者4例,腎功能異常者3例,骨髓抑制者2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%。2組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.07,P=0.7935)。

3 討論

胃癌早期的臨床癥狀不明顯,常常導(dǎo)致胃癌在確診時已處于病理晚期,為延長老年胃癌病人的生存期，提高生存率,胃癌根治切除術(shù)仍是目前臨床上的首選治療措施。老年胃癌病人身體狀況較差、免疫力低下且往往并發(fā)有其他慢性疾病,行胃癌根治切除術(shù)治療的風(fēng)險較大[5]。在行胃癌根治切除術(shù)過程中,常會導(dǎo)致癌組織中腫瘤細(xì)胞的脫落和創(chuàng)口部位纖維蛋白的沉積,從而增加了術(shù)后的復(fù)發(fā)概率[6]。因此,在胃癌根治切除術(shù)過程中于切除后病灶部位和腹主動脈、腹腔干、胃左動脈、脾動脈根部、肝固有動脈及門靜脈等癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行化療對于防止術(shù)后轉(zhuǎn)移具有重要的意義。5-氟尿嘧啶是目前臨床上用于治療消化道惡性腫瘤的基礎(chǔ)化療藥物,其進(jìn)入人體代謝成為氟尿嘧啶脫氧核糖核酸,進(jìn)而抑制胸苷酸合成酶,抑制細(xì)胞DNA的合成來發(fā)揮抗腫瘤的效果[7]。本研究探討胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的臨床療效及對免疫功能的影響,以期為老年胃癌病人臨床選用合理的治療方案提供一定的依據(jù)。

表4 2組病人治療前后免疫功能的比較,%,n=60)

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05

本研究結(jié)果顯示,2組病人治療后切口感染、吻合口瘺、腹腔膿腫、腹膜炎及腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。提示胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶不會增加老年胃癌病人的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。這可能是由于5-氟尿嘧啶緩釋劑的給藥方法有別于傳統(tǒng)腹腔大劑量給藥和全身靜脈給藥,其在腹腔中是植入于病灶和癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移部位,并且各個藥物植入點(diǎn)均離吻合口>3cm,降低了手術(shù)后吻合部位并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[8]。本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組病人治療后6月、12月及18月的生存率均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶能夠明顯提高老年胃癌病人的近期生存率。這可能是由于老年胃癌病人在胃癌根治切除術(shù)中通過植入給予5-氟尿嘧啶緩釋劑能夠使藥量緩慢持續(xù)釋放進(jìn)入病灶部位,提高了病灶部位化療藥物濃度,延長了藥物作用的時間,從而具有較強(qiáng)的抗腫瘤效果[9]。本研究結(jié)果顯示,治療后,試驗(yàn)組病人CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞所占比值明顯低于治療前,并明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶對老年胃癌病人的免疫功能具有一定的抑制作用。5-氟尿嘧啶是臨床常用的基礎(chǔ)化療藥物,其對病人腹膜、腹腔黏膜具有一定的化學(xué)刺激性,另外對人體細(xì)胞殺傷作用無選擇性,從而降低病人的機(jī)體免疫功能[10-11]。另外本研究結(jié)果顯示,2組病人不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.617)。提示胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶對老年胃癌病人肝、腎及骨髓等的不良反應(yīng)較小,安全性較好。綜上所述,胃癌根治切除術(shù)聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年胃癌病人的并發(fā)癥發(fā)生率較低,對病人肝、腎及骨髓等的不良反應(yīng)較小,能夠延長病人生存期,但對免疫功能具有一定的抑制作用。

[1] 劉艷萍, 李國慶, 陳宏輝, 等. 卡培他濱治療晚期胃癌的療效及對病人血清MMP-2、MMP-9水平的影響[J]. 世界華人消化雜志, 2015, 23(7):1136-1140.

[2] 樊衛(wèi)飛, 王峻, 孟麗娟, 等. 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑一線治療老年晚期胃癌的療效分析[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2013, 27(3):240-243.

[3] 魯宏藝, 朱維銘. 老年人胃癌60例的外科治療和圍手術(shù)期處理[J]. 中華全科醫(yī)學(xué), 2010, 8(5):569-570.

[4] 石睿. 艾迪注射液聯(lián)合順鉑、5-氟尿嘧啶治療胃癌的療效觀察[J]. 實(shí)用癌癥雜志, 2015, 30(1):60-62.

[5] 劉英強(qiáng), 姬社青, 張斌. 老年胃癌手術(shù)治療分析[J]. 慢性病學(xué)雜志, 2010, 12(5):390-392.

[6] 程愛群, 李翔, 朱捷, 等. 老年胃癌病人的外科治療和圍手術(shù)期處理[J]. 中華胃腸外科雜志, 2004, 7(2):130-133.

[7] 徐智, 陳怡, 陳錦飛. 聯(lián)合化療方案治療老年晚期胃癌的臨床療效和安全性分析[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué), 2014, 28(9):738-741.

[8] 童慶華, 彭濤, 丁云. 老年胃癌病人術(shù)中化療對術(shù)后并發(fā)癥及免疫功能的影響[J]. 中國現(xiàn)代普通外科進(jìn)展, 2015, 18(9):726-729.

[9] 孫麗娜. 胃癌根治切除術(shù)治療老年胃癌病人的療效分析[J]. 中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué), 2015, 10(1):135-136.

[10]何楊, 彭玉珍, 吉兆寧. 雷替曲塞或5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑一線治療晚期胃癌的對比性研究[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2015, 20(2):194-198.

[11]杜秀坤, 聶會生, 梁瑜, 等. 胃癌根治術(shù)后化療對病人外周血T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響[J]. 河北醫(yī)藥, 2010, 32(1):49-50.

Efficacy of radical resection for gastric carcinoma combined with 5-fluorouracil in the treatment for gastric cancer in the elderly

LIUYang,LIUWen.

DepartmentofGeneralSurgery;LIUJie.FifthComprehensiveDepartment,AffiliatedHospitalofJianghanUniversity,Wuhan430015,China

Objective To study the clinical efficacy of radical resection for gastric carcinoma combined with 5-fluorouracil in the treatment for gastric cancer in the elderly and to investigate the effects on immune function. Methods A total of 120 elderly patients with gastric cancer in our hospital from October 2012 to June 2014 were enrolled in this study. The subjects were divided into control group (n=60) and treatment group (n=60) randomly. The control group was treated with radical resection for gastric carcinoma, while the treatment group was treated with radical resection for gastric carcinoma and 5-fluorouracil. The complications, adverse reactions, immune function and the survival rates 6 months, 12 months and 18 months after treatment in the two groups were compared. Results There were no significant differences in the incidence rates of complications between the two groups after treatment, such as incision infection, anastomotic fistula, abdominal abscess, peritonitis and intestinal obstruction(P>0.05). The survival rates 6 months, 12 months and 18 months after treatment in treatment group were significantly higher than those in control group (P<0.05). There were no significant differences in the ratios of CD3+, CD4+, CD8+and NK cells between the two groups before treatment (P>0.05). The ratios of CD3+, CD4+, CD8+and NK cells of the treatment group after treatment were significantly lower than those before treatment and those in control group after treatment(P<0.05). There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups during the treatment (P>0.05). Conclusions Combination of radical resection for gastric carcinoma and 5-fluorouracil could reduce complications and prolong patient’s survival rate,with low incidence of adverse reactions on liver, kidney and bone marrow, but which shows inhibitory effects on immune function.

radical resection for gastric carcinoma; 5-fluorouracil; gastric cancer; aged; immune function

430015湖北省武漢市,江漢大學(xué)附屬醫(yī)院普外科(劉陽,劉文);綜合五科(劉婕)

R

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2017.01.012

2016-03-06)