血尿酸對膝骨關(guān)節(jié)炎患者WOMAC指數(shù)變化的影響研究

楊志奎，代加楠，曹熙，李永剛，李鵬，高鑫，劉沖

(延安大學(xué)咸陽醫(yī)院骨科，陜西 咸陽 712000)

血尿酸對膝骨關(guān)節(jié)炎患者WOMAC指數(shù)變化的影響研究

楊志奎，代加楠，曹熙，李永剛，李鵬，高鑫，劉沖

(延安大學(xué)咸陽醫(yī)院骨科，陜西 咸陽 712000)

目的 分析血尿酸水平對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)的相關(guān)性。方法 研究入組患者312例，采用多元線性回歸分析各因素對WOMAC的影響。結(jié)果 患者WOMAC評分與尿酸呈負(fù)相關(guān)，其Pearson相關(guān)系數(shù)(r)為-0.824 8(P<0.000 1)。性別、BMI和尿酸水平對于WOMAC具有影響，其多元回歸方程為WOMAC=-7.811+0.363×(BMI)+0.002×(尿酸)+0.166×(性別)。結(jié)論 性別、BMI和尿酸是膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎WOMAC評分的影響因素。

尿酸；膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎；WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)是40歲以上成年人致殘的主要原因之一[1]，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，已成為一項(xiàng)嚴(yán)重的衛(wèi)生問題，而膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不能完全闡明。有報(bào)道顯示，尿酸異常蓄積造成的炎性反應(yīng)可能是造成骨關(guān)節(jié)炎的重要致病因素之一[2]。秋水仙堿等治療痛風(fēng)的藥物被證實(shí)對于包括WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)在內(nèi)的骨關(guān)節(jié)炎癥狀具有明顯的改善作用[3]。而血尿酸水平對于WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)是否存在作用，目前國內(nèi)尚無報(bào)道。因此，本研究選擇延安大學(xué)咸陽醫(yī)院2014年3月至2015年9月期間確診治療的膝關(guān)節(jié)OA患者576例，就不同尿酸水平的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者WOMAC指數(shù)進(jìn)行分析，探究尿酸對骨關(guān)節(jié)炎癥狀和預(yù)后的影響，以期對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的手術(shù)治療和康復(fù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究分析了本院2014年3月至2015年9月期間確診治療的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)患者576例?；颊叩募{入標(biāo)準(zhǔn)如下：a)年齡大于40歲；b)臨床表現(xiàn)符合《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：a)年齡小于40歲；b)入院前服用止痛藥或影響嘌呤代謝的藥物；c)患者不愿接受隨訪或研究者認(rèn)為患者不能夠依從研究的要求。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 本研究收集的數(shù)據(jù)包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、危險(xiǎn)因素、血壓以及代謝相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查，如尿酸、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等。血液樣本于晨間6到7點(diǎn)空腹抽取，指標(biāo)采用Beckman生化分析儀測量。WOMAC骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表由美國風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究組創(chuàng)建，廣泛用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎癥狀的評估[5-7]。WOMAC評分為自評量表，包括軀體功能、僵硬和疼痛程度3個(gè)維度，評分從0分至4分，分別表示無、輕、中、重、很重5個(gè)等級。最終分?jǐn)?shù)由3個(gè)維度進(jìn)行校正，標(biāo)準(zhǔn)化為0～100分，0分為最好，100分為最差，為方便進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，在本文中將評分翻轉(zhuǎn)，以0分表示最差，100分表示最好[8]。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料 本研究最終入組病例312例，排除病例264例。其中，年齡小于40歲排除146例，入院前服用了止痛藥或影響嘌呤代謝的藥物73例，各項(xiàng)檢查結(jié)果不完全24例，不愿意參與本研究者21例。分析所有312例入組病例的WOMAC評分后，可按較小四分位數(shù)(Q1=29.4)、中位數(shù)(Q2=41)和較大四分位數(shù)(Q3=57.1)將入組對象分為重(小于29.4分)、中(29.4～41分)、較輕(41～57.1分)和輕(大于57.1分)四組，各組的一般情況如表1所示。其中，41.99%的骨關(guān)節(jié)患者WOMAC評分在57.1分以上，24.04%的患者處于本研究中WOMAC評分較輕的水平，而處于中度及重度的患者為20.83%和13.14%。男性O(shè)A患者的比率隨WOMAC評分嚴(yán)重程度的增加而逐步減少，評分為重度的男性患者僅占39.02%(P<0.05)。不同WOMAC水平的患者體重指數(shù)(body mass index，BMI)水平在組間同樣存在差異(P<0.05)。在實(shí)驗(yàn)室檢查方面，不同WOMAC水平的患者其尿酸和甘油三酯存在組間差異(P<0.05)。這提示，在本研究中，性別、BMI、尿酸以及甘油三酯可能與WOMAC評分存在一定的關(guān)系。

表1 不同WOMAC評分患者的一般資料比較

2.2 尿酸水平與WOMAC評分的相關(guān)性分析 為進(jìn)一步分析尿酸與WOMAC評分間的關(guān)系，本研究分析了尿酸水平與WOMAC評分之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，患者WOMAC評分與尿酸呈負(fù)相關(guān)，其Pearson相關(guān)系數(shù)(r)為-0.824 8[95%(-0.857 3 to -0.785 8)](P<0.000 1，見圖1)。其后，我們利用多元線性回歸分析各因素對于WOMAC評分的影響。通過初步的回歸分析發(fā)現(xiàn)，各相關(guān)因素間并不獨(dú)立，可能存在共線性，因此采用逐步回歸分析。性別、BMI和尿酸水平對WOMAC具有影響，F(xiàn)值為432.89(P=0.000)，其多元回歸方程為WOMAC=-7.811+0.363×(BMI)+0.002×(尿酸)+0.166×(性別)(性別：男性=1，女性=2)。甘油三酯對WOMAC評分沒有影響。見表2。

表2 多元線性回歸分析各自變量偏回歸系數(shù)

圖1 尿酸與WOMAC評分的相關(guān)性分析

3 討 論

骨關(guān)節(jié)炎對患者的生活質(zhì)量具有嚴(yán)重的影響。本研究利用WOMAC評分對膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行分層分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，33.97%的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的WOMAC評分處于中至重的水平，有嚴(yán)重的疼痛和功能障礙。因此，對于骨關(guān)節(jié)致病因素的研究具有重要的意義。越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，骨關(guān)節(jié)炎與多種代謝因素具有密切的關(guān)系[9]。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，WOMAC水平患者的BMI、尿酸和甘油三酯等代謝相關(guān)指標(biāo)均存在顯著的組間差異(P<0.05)。這進(jìn)一步佐證了高脂血癥等代謝性疾病在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中具有重要的作用[10]，同時(shí)也提示了骨關(guān)節(jié)炎與高尿酸血癥存在內(nèi)在關(guān)系[11]。

尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，其生成受到黃嘌呤氧化酶的影響，調(diào)節(jié)了次黃嘌呤向黃嘌呤，以及黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化。越來越多的證據(jù)發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥與多種代謝性、血液動力學(xué)相關(guān)的和全身系統(tǒng)性疾病密切相關(guān)，包括代謝綜合征、高血壓、腦卒中、動脈粥樣硬化以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡[12]，但尿酸與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)系尚不能完全明確。有研究發(fā)現(xiàn)，在女性人群中，高尿酸血癥與膝關(guān)節(jié)骨贅生成具有正向的相關(guān)性，而與關(guān)節(jié)狹窄沒有明確的關(guān)系[13]。我們的研究發(fā)現(xiàn)，尿酸與患者的WOMAC評分呈負(fù)相關(guān)；同時(shí)，性別、BMI和尿酸水平均是WOMAC評分的獨(dú)立影響因素。

尿酸與骨關(guān)節(jié)炎的相互關(guān)系已經(jīng)得到長久關(guān)注。早期的一些研究并不認(rèn)為尿酸與骨關(guān)節(jié)炎之間存在關(guān)系。Schouten等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，排除了BMI的作用之后，尿酸與骨關(guān)節(jié)炎之間并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而后續(xù)的一些研究也指出，骨關(guān)節(jié)腔滑膜液的尿酸水平是骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)志性指標(biāo)之一，而血尿酸并無作用[15]。隨著研究的深入，越來越多的研究報(bào)道了二者之間的陽性關(guān)系。一項(xiàng)在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)患者的研究發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與多個(gè)關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)[11]。我們的研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平影響了膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的WOMAC評分，提示尿酸水平可能與膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和預(yù)后相關(guān)。有報(bào)道顯示，在選擇性膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)手術(shù)后，血尿酸水平下降，這種下降與手術(shù)造成的系統(tǒng)性炎性反應(yīng)有關(guān)[16]。尿酸引起的炎癥反應(yīng)已經(jīng)被認(rèn)為是骨關(guān)節(jié)炎致病的重要機(jī)制之一。Denoble等[15]的研究指出，OA患者的關(guān)節(jié)滑膜液尿酸水平升高并不引起任何痛風(fēng)的癥狀，但與OA的癥狀與影像學(xué)檢查的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，這一作用與升高了白介素的水平有關(guān)。盡管尿酸被認(rèn)為在細(xì)胞外液中具有抗氧化作用，但進(jìn)入細(xì)胞后尿酸發(fā)揮了促氧化應(yīng)激的作用，誘導(dǎo)了炎性反應(yīng)的發(fā)生[17]，這一過程由還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸輔酶Ⅱ氧化酶介導(dǎo)的信號通路完成。

另一方面，本研究也證實(shí)了性別與BMI同樣影響了WOMAC評分，這與前期的報(bào)道相符合。Ding等[13]的研究提示男性和女性在骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病上存在差異：女性的發(fā)病率為18.1%，高于男性的10.9%，盡管男性發(fā)生高尿酸血癥的水平高于女性，但高尿酸水平仍然是女性骨關(guān)節(jié)炎的危險(xiǎn)因素。肥胖與超重同樣也是影響骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛以及關(guān)節(jié)功能的獨(dú)立因素[18-19]。但也有研究者認(rèn)為對于髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的患者，BMI不是評價(jià)患者預(yù)后的一個(gè)有意義的預(yù)測因子[20]。同時(shí)，有研究認(rèn)為在髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)成形術(shù)后，年齡對于關(guān)節(jié)疼痛和功能具有影響[21]，但本研究并未證實(shí)這一點(diǎn)，可能尚需更大樣本量和更深入的研究予以探討。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)了尿酸對于膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛、關(guān)節(jié)功能的影響，尿酸水平與WOMAC評分呈負(fù)相關(guān)，并與性別和BMI一起共同影響患者的預(yù)后。這一報(bào)道可能會對不同尿酸水平的膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)置換手術(shù)治療和康復(fù)提供理論依據(jù)。

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作者簡介：楊志奎(1975- )，男，副主任醫(yī)師，延安大學(xué)咸陽醫(yī)院骨科，712000。

The Association between Serum Uric Acid and WOMAC in Knee Osteoarthritis Patients

Yang Zhikui，Dai Jianan，Cao Xi，et al

(Department of Orthopedics，Xianyang Hospital of Yan’an University，Xianyang 712000，China)

Objective To assess the effect of serum uric acid to the WOMAC index in the osteoarthritis (OA) patients.Methods A total 312 patients were included in the study.Serum acid and other indexes were detected for Pearson correlation analysis and multivariable linear regression model.Results The data indicated the serum uric acid correlated with WOMAC negatively (r=-0.824 8，P<0.000 1).The linear regression was found between gender，BMI，uric acid and WOMAC.The model is WOMAC=-7.811+0.363×(BMI)+0.002×(uric acid)+0.166×(gender).Conclusion gender，BMI and uric acid are associated with WOMAC.

uric acid；knee osteoarthritis；WOMAC

張玉坤(1979- )，男，副主任醫(yī)師，新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院脊柱二科，830002。

1008-5572(2017)01-0028-04

楊志奎，代加楠，曹熙.血尿酸對膝骨關(guān)節(jié)炎患者WOMAC指數(shù)變化的影響研究[J].實(shí)用骨科雜志，2017，23(1)：28-31.

R684.3

B

2016-03-22