柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌伴抑郁癥36例*

史國軍 施航 葉興濤 陸寧 李苗 徐央波

浙江省寧波市中醫(yī)院浙江寧波315010

柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌伴抑郁癥36例*

史國軍 施航 葉興濤 陸寧 李苗 徐央波

浙江省寧波市中醫(yī)院浙江寧波315010

目的：探討柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌抑郁癥的臨床療效。方法：66例乳腺癌抑郁癥患者隨機分為兩組，對照組30例口服鹽酸帕羅西汀片，治療組36例給予柴胡桂枝湯加味治療。兩組均以治療4周為1療程，完成2個療程后評價臨床療效、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、中醫(yī)郁病癥候積分及副反應(yīng)結(jié)果等。結(jié)果：治療后兩組臨床療效無明顯差異(P＞0.05)，兩組治療后HAMD量表抑郁癥狀評分、中醫(yī)郁病癥狀評分、毒副反應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論：柴胡桂枝湯加味可以改善乳腺癌抑郁癥患者的臨床癥狀，能提高患者的生活質(zhì)量。

柴胡桂枝湯 乳腺癌 抑郁癥 臨床觀察

乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，作為一種極度不良生活事件，乳腺癌發(fā)生抑郁癥的比例明顯增高，為13%～32%，晚期乳腺癌發(fā)生抑郁障礙的比例可高達78%。筆者采用柴胡桂枝湯加味治療乳腺癌抑郁癥取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：收集2013年7月至2015年12月在我院腫瘤科住院部及門診診治的乳腺癌抑郁癥患者66例，均為女性，隨機分為兩組。治療組36例，年齡35～68歲，平均47.6±5.3歲；病程2～13年，平均4.9±2.7年。對照組30例，年齡32～71歲，平均51.8±7.4歲；病程3～11年，平均5.3±1.8年。兩組患者的年齡、病程差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 西醫(yī)診斷標準：乳腺癌診斷標準參考中華人民共和國醫(yī)政司編著的《新編中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范·乳腺癌》。乳腺癌分期標準參考WHO的TNM分期。抑郁癥的診斷參照中華醫(yī)學會精神科分會《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)中的診斷標準[1]；并參照ZUNG抑郁自評量表(SDS)進行評分[2]。

1.3 中醫(yī)診斷標準：符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》中郁病的診斷標準，辨證屬于肝氣郁結(jié)證[3]。

1.4 病例納入標準：①經(jīng)病理確診符合乳腺癌診斷標準；既往無各類器質(zhì)性精神疾病史；②符合CCMD-3抑郁癥的診斷標準；③中學及以上文化程度，可以配合調(diào)查；④預計生存期大于3月；⑤入院前2周未用抗抑郁藥及抗精神病藥治療；⑥ZUNG抑郁量表＞40分。

1.5 病例排除標準：①不符合上述標準；②伴有器質(zhì)性精神障礙及精神分裂癥；③伴有可導致抑郁的其他軀體疾病如中風、甲減、糖尿病、冠心病、風心病、帕金森病、癲痛及原發(fā)性抑郁者；④使用過某些可導致抑郁的藥物；⑤有精神活性藥物的濫用和依賴。

1.6 病例退出標準：①依從性差，未按規(guī)定服藥，無法判定療效者或擅自服用可能影響療效的藥物者；②發(fā)生過敏反應(yīng)或嚴重的不良事件者；③試驗中病情惡化者；④患者不愿意繼續(xù)進行試驗者。

2 治療方法

2.1 治療組：予柴胡桂枝湯加味：柴胡25g，黃芩、黨參、半夏、生姜、大棗、甘草、桂枝各10g，白芍20g，生龍骨、生牡蠣各30g。每日1劑，煎湯，早晚分服?；鹫呒訔d子、丹皮；陰虛者加知母、黃柏、女貞子；夾瘀者加桃仁、紅花；夾痰者加膽南星、半夏等。

2.2 對照組：給予口服鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，每片20mg)治療，日1次，早晨口服。

兩組均以4周為1療程，連服2療程。

3 療效觀察

3.1 療效判定標準：采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)［2］進行評分。治療前及治療4周、8周后，分別進行HAMD評分，并按HAMD減分率判定療效。HAMD減分率=(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%。痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；好轉(zhuǎn)：減分率25%～49%；無效：減分率＜25%。有效率=(痊愈+好轉(zhuǎn)+顯效)/例數(shù)× 100%。中醫(yī)癥狀積分評分標準，按0分無，1分輕度，2分中度，3分重度計分判定。主要癥狀有胸脅滿悶，不思飲食，大便不調(diào)，月經(jīng)不調(diào)，多夢少寐，舌黯，脈弦細等。

3.2 統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)采用SPSS13．0統(tǒng)計學軟件包進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗或配對t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組臨床療效比較：兩組臨床療效統(tǒng)計學無明顯差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.3.2 治療前后HAMD評分比較：治療前兩組HAMD量表評分無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。和治療前相比，第1、第2療程治療后，兩組抑郁癥狀均明顯改善，評分均下降(P＜0.05)；組間相比，第1療程治療后兩組間無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，第2療程治療后，兩組間HAMD評分差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。說明隨著治療的持續(xù)，中醫(yī)藥的療效逐漸顯現(xiàn)出來。

表2 兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

表2 兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療組（n=36）對照組（n=30）治療前32.58±4.32第1療程后21.89±2.31#第2療程后9.13±4.14#*30.12±5.0722.56±3.59#13.73±3.94#

3.3.3 中醫(yī)癥候積分比較：治療前兩組中醫(yī)癥候量表評分無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。兩組治療后郁病癥候均明顯改善，評分均下降(P＜0.05)；且治療組患者郁病癥候評分低于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候評分比較(±s)

表3 兩組中醫(yī)癥候評分比較(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別治療組對照組治療后16.52±2.71#*19.16±2.49#例數(shù)36 30治療前23.34±4.81 22.52±3.93

3.4 兩組患者副反應(yīng)比較：治療組除頭暈、頭痛癥狀外，口干、便秘、嗜睡副反應(yīng)與對照組比較，均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者副反應(yīng)比較

4 體會

抑郁癥是由各種原因引起的以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一類心境及情感障礙。其發(fā)病機制復雜，至今尚未完全闡明，大多數(shù)人認為5-羥色胺（5-HT）具有直接或間接參與調(diào)節(jié)人的心境的作用，5-HT功能活動降低與抑郁癥患者的抑郁心境、食欲減退、焦慮不安等密切相關(guān)。乳腺癌是女性常見惡性腫瘤，近年來其并發(fā)抑郁障礙患者的比例愈來愈高。乳腺癌抑郁癥狀的發(fā)生，除了與乳腺癌作為一種不良刺激因素有關(guān)外，還與術(shù)后乳房缺失而帶來的一系列身體、生活等變化密切相關(guān)。

目前，抑郁癥的治療主要以西藥為主，但抗抑郁藥物存在著抗抑郁效果不理想，易產(chǎn)生耐藥性和副反應(yīng)，依從性差，無法針對個體差異進行治療等缺陷。近年來，中醫(yī)藥在治療抑郁癥方面的作用越來越大[4]。

抑郁癥屬于中醫(yī)學“郁證”范疇，多系情志不舒，氣機郁滯所致[5]。病位主要在肝膽。柴胡桂枝湯出自張仲景《傷寒論》，方中柴胡氣質(zhì)輕清，味苦微寒，可疏解少陽之邪，黃芩苦寒，清瀉少陽邪熱，兩者合用，使少陽半表半里之邪外透；桂枝疏通經(jīng)脈，半夏、生姜降逆止嘔，調(diào)和胃氣；黨參、大棗、甘草益氣和中，使中土健旺，不受木邪之害，聯(lián)合龍骨、牡蠣重鎮(zhèn)安神，祛痰鎮(zhèn)驚，全方調(diào)和營衛(wèi)、和解表里、平衡陰陽。本方原方并非為郁證所設(shè)，但是筆者認為，以本方加味對抑郁癥有較好的療效。

本臨床觀察發(fā)現(xiàn)，同單純西藥治療比較，中藥治療組雖然臨床療效無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但治療組治療總有效率高于對照組，兩組治療后HAMD量表抑郁癥狀評分、中醫(yī)郁病癥狀評分、副反應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，說明柴胡桂枝湯加味在改善乳腺癌患者郁病癥候方面優(yōu)于西藥治療，能提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]江開達.抑郁障礙防治指南［M］.北京：北京大學醫(yī)學出版社，2007：34-36．

[2]曹欣冬，王偉.抑郁癥中西醫(yī)診療學［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，2009：425，428.

[3]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：30.

[4]王旭東，喬明琦，張樟進，等.中醫(yī)藥治療抑郁癥的研究進展［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2016，32（1）：93-96.

[5]劉翠春，張帆.舒肝解郁膠囊治療輕中度抑郁癥33例觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2012，47(1)：41.

2016-05-13

國家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點?？平ㄔO(shè)項目寧波市中醫(yī)院腫瘤科，編號：國中醫(yī)藥醫(yī)政發(fā)［2012］2號