沙美特羅替卡松與氨茶堿聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺病急性加重期療效和氧化應(yīng)激的影響

付東偉，崔吉宏，涂鈺林

（重慶三峽中心醫(yī)院老年科，重慶404000）

沙美特羅替卡松與氨茶堿聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺病急性加重期療效和氧化應(yīng)激的影響

付東偉，崔吉宏，涂鈺林

（重慶三峽中心醫(yī)院老年科，重慶404000）

目的探討沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）療效及對患者肺功能和氧化應(yīng)激的影響。方法選取2014年1月-2015年9月于重慶三峽中心醫(yī)院接受治療的200例AECOPD患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=100）和觀察組（n=100）。所有患者均給予常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，對照組給予氨茶堿治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松治療。療程結(jié)束后，比較兩組患者臨床療效、肺功能、氧化應(yīng)激水平及不良反應(yīng)情況。結(jié)果療效評價后，觀察組治療總有效率高于對照組（95.0％vs 86.0％，P＜0.05）。治療后，與對照組比較，觀察組患者肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC升高，氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA水平下降，SOD、GSH-Px水平升高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間，對照組和觀察組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療AECOPD療效良好，能夠明顯提高臨床療效，改善肺功能，減輕氧化應(yīng)激，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得應(yīng)用。

沙美特羅替卡松；氨茶堿；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺功能；氧化應(yīng)激

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其病理生理特點(diǎn)為進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限，與感染、吸煙、有害氣體或顆粒接觸等多種因素有關(guān)[1]。臨床上，該疾病表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的咳嗽咳痰、氣促，病程遷延，對患者健康及生活質(zhì)量極為不利[2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是指咳嗽咳痰、氣促等癥狀比平時加重，痰量增多，此時痰液黏稠不容易咳出，容易阻塞氣道加重病情[3]?？垢腥?、支氣管擴(kuò)張、糖皮質(zhì)激素、止咳化痰平喘等是AECOPD的常規(guī)治療，但部分患者效果不甚理想。因此，如何提高AECOPD的治療療效仍然是臨床上值得探討的課題。另外，研究顯示[4]，氧化應(yīng)激在COPD的發(fā)病中發(fā)揮重要作用。但目前關(guān)于藥物治療對AECOPD患者氧化應(yīng)激影響的研究較少。本研究旨在探討沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療AECOPD療效及對患者氧化應(yīng)激水平的影響，以期為該疾病的治療提供更多參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年1月-2015年9月于重慶三峽中心醫(yī)院接受治療的200例AECOPD患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組（n=100）和觀察組（n=100）。所有入選患者均符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，均為Ⅱ級，并排除肺源性心臟病、呼吸衰竭、既往長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、不能配合肺功能檢查、上消化道出血等并發(fā)癥、藥物過敏、哮喘、支氣管擴(kuò)張、嚴(yán)重心肺、肝腎功能不全等患者。所有入選患者均對治療方案知情同意，自愿參與本研究。對照組男55例，女45例；年齡54～72歲，平均（63.5± 10.3）歲；病程5～14年，平均（13.1±5.4）年。觀察組男52例，女48例；年齡56～70歲，平均（62.9±10.6）歲；病程6～16年，平均（13.8±5.6）年。對照組和觀察組患者在性別、年齡、病程等基線資料方面比較大體一致（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法所有患者根據(jù)病情給予抗感染、止咳化痰平喘、糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡、硫酸沙丁胺醇擴(kuò)張支氣管、甲潑尼龍口服等常規(guī)AECOPD指南規(guī)范治療。在該基礎(chǔ)上，對照組給予氨茶堿注射液（上海信誼金朱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033430）治療，給藥方案：將氨茶堿注射液250 mg配成50 ml液體，持續(xù)24 h靜脈泵入，連續(xù)應(yīng)用5 d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Wellcome UK Limited，注冊證號H20140166）治療，給藥方案：沙美特羅替卡松粉吸入劑1吸/次，2次/d，連續(xù)應(yīng)用2周。氨茶堿注射液用法同對照組。

1.2.2 療效評價及觀察指標(biāo)2周療程結(jié)束后，進(jìn)行AECOPD療效評價，標(biāo)準(zhǔn)如下：顯效：經(jīng)過治療，患者咳嗽、氣促、呼吸困難等臨床癥狀及肺部啰音等體征完全消失；有效：經(jīng)過治療，患者臨床癥狀及體征較治療前明顯緩解，但仍然存在；無效：經(jīng)過治療，患者臨床癥狀及體征無明顯緩解，甚至進(jìn)一步惡化加重。治療前后，檢測比較對照組和觀察組患者肺功能指標(biāo)第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、FEV1/用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）。并抽取患者靜脈血，比較氧化應(yīng)激指標(biāo)水平，主要包括丙二醛（malonaldehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）。其中MDA采用硫代巴比妥酸法測定，SOD采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測，GSH-Px采用改良Hafeman直接測定法檢測。治療過程中，觀察藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

治療后，觀察組100例患者中顯效45例，有效41例，無效14例，總有效率為86.0％；對照組100例患者中顯效54例，有效41例，無效5例，總有效率為95.0％。觀察組總有效率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.711，P=0.030）。

2.2 肺功能比較

治療前，對照組和觀察組肺功能指標(biāo)FEV1和FEV1/FVC比較大體一致（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述肺功能指標(biāo)均有一定程度升高（P＜0.05），觀察組患者治療后FEV1和FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)水平均高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前，對照組和觀察組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA、SOD、GSH-Px水平比較大體一致（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述氧化應(yīng)激指標(biāo)均有一定程度改善（P＜0.05），而觀察組患者治療后MDA水平低于對照組，SOD、GSH-Px水平高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 不良反應(yīng)

治療期，對照組和觀察組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。其中對照組患者2例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3例出現(xiàn)頭痛，觀察組患者4例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，3例出現(xiàn)頭痛，程度較輕，均可自行緩解，藥物安全性好。

表1 兩組患者治療前后肺功能比較（n=100，±s）

表1 兩組患者治療前后肺功能比較（n=100，±s）

注：1與2：分別為對照組與觀察組同本組治療前比較；3與4：分別為治療前和治療后觀察組同對照組比較

組別FEV1/L FEV1/FVC/％對照組治療前1.62±0.3753.42±6.22治療后1.95±0.3860.28±8.11觀察組治療前1.66±0.4353.87±6.58治療后2.68±0.4273.24±8.25 t1，P1值6.222，0.0006.712，0.000 t2，P2值16.969，0.00018.356，0.000 t3，P3值0.705，0.4820.497，0.620 t4，P4值12.889，0.00011.203，0.000

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=100，±s）

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（n=100，±s）

注：1與2：為對照組與觀察組同本組治療前比較；3與4：為治療前和治療后觀察組同對照組比較

組別MDA/（μmol/L）SOD/（u/ml）GSH-Px/（u/L）對照組治療前10.6±2.485.1±9.5116.4±12.8治療后8.2±1.391.6±11.4149.8±13.1觀察組治療前10.1±2.684.7±10.3117.5±13.6治療后5.4±1.5102.2±10.8184.2±14.7 t1，P1值8.793，0.0004.380，0.00018.236，0.000 t2，P2值15.658，0.00011.726，0.00033.306，0.000 t3，P3值1.413，0.1590.286，0.7760.589，0.557 t4，P4值14.106，0.0006.750，0.00017.471，0.000

3 討論

COPD是臨床上常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率高，其反復(fù)發(fā)作的咳嗽咳痰、氣促癥狀嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，病情如果不能得到有效控制，疾病進(jìn)展可出現(xiàn)慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患者生命[6]。急性加重期時，即發(fā)生AECOPD時，患者痰量較前明顯增多，常規(guī)的抗感染、止咳化痰平喘等治療在改善患者臨床癥狀及肺功能方面具有確切療效，但部分患者治療仍然不甚理想。因此，如何提高AECOPD的治療效果一直是臨床上迫切需要解決的問題。

氨茶堿是一種磷酸二酯酶抑制劑，具有松弛呼吸道平滑肌的作用，并且能夠明顯增強(qiáng)膈肌的收縮能力，可以有效緩解氣道痙攣，改善通氣[7]。通過持續(xù)靜脈泵入給藥，能夠保持藥物濃度，且安全有效[8]。沙美特羅替卡松的主要成分是長效β2受體激動劑沙美特羅和糖皮質(zhì)激素替卡松，其中沙美特羅不僅能夠舒張支氣管作用，還能抑制氣道平滑肌細(xì)胞增殖及多種炎癥介質(zhì)釋放，具有一定的抗炎作用[9]。而替卡松能夠有效抑制多種炎癥因子生成及炎癥細(xì)胞活化，從而減輕氣道炎癥[10]。該2種成分聯(lián)合應(yīng)用能夠發(fā)揮互補(bǔ)作用，一方面替卡松可以增加β2受體的基因轉(zhuǎn)錄，上調(diào)β2受體數(shù)量，增加氣道平滑肌對沙美特羅的敏感性，另一方面沙美特羅能夠加快替卡松受體移位，有助于減少替卡松的用量而減少應(yīng)用激素帶來的不良反應(yīng)[11]，在AECOPD治療中有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。本研究中，兩組患者治療后均具有較高的治療有效率，且治療后肺功能指標(biāo)都有一定程度改善，而與單用氨茶堿組比較，聯(lián)合沙美特羅替卡松組患者治療總有效率提高，肺功能指標(biāo)改善程度顯著，結(jié)果表明該聯(lián)合治療方案可以通過不同作用機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，在改善AECOPD患者臨床癥狀及肺功能方面發(fā)揮重要作用。

近年來，越來越多的研究表明[12]，氧化應(yīng)激在COPD的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色，COPD患者存在氧化/抗氧化系統(tǒng)失衡。MDA是機(jī)體內(nèi)不飽和脂肪酸在脂質(zhì)過氧化過程中的最終產(chǎn)物，可以導(dǎo)致生物膜變性而致細(xì)胞死亡，其水平的高低能夠反映脂質(zhì)過氧化水平[13]。SOD是一種主要的酶類抗氧化物，其水平高低主要反映抗氧化能力[14]。GSH-Px是重要的抗氧化酶，能夠有效清除氧自由基，阻止進(jìn)一步的氧自由基生成反應(yīng)[15]。與健康人群比較，COPD患者M(jìn)DA水平升高，而SOD、GSH-Px水平降低，損傷細(xì)胞功能，加重疾病病情，不利于疾病預(yù)后[16]。因此，減輕氧化應(yīng)激對AECOPD治療具有重要意義。本研究中，兩組患者治療后上述氧化應(yīng)激指標(biāo)均有一定程度改善，而與單用氨茶堿組比較，聯(lián)合沙美特羅替卡松組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA水平降低，SOD、GSH-Px水平升高，結(jié)果表明沙美特羅替卡松在減輕機(jī)體氧化應(yīng)激方面更具有優(yōu)勢，從而提高治療效果。

綜上所述，沙美特羅替卡松聯(lián)合氨茶堿治療AECOPD療效良好，能夠明顯提高臨床療效，改善肺功能，減輕氧化應(yīng)激，且不良反應(yīng)輕微，臨床上值得應(yīng)用。

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（張西倩 編輯）

Influence of Salmeterol fluticasone propionate combined with Aminophylline on efficacy and oxidative stress in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease patients

Dong-wei Fu,Ji-hong Cui,Yu-lin Tu
(Geriatric Department,Central Hospital of Chongqing Three Gorges, Wanzhou,Chongqing 404000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical effect of Salmeterol fluticasone propionate in combination with Aminophylline in the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)and its effects on pulmonary function and oxidative stress.MethodsTotally 200 patients of AECOPD who received therapy in our hospital from January 2014 to September 2015 were selected as research objects.According to random number table,the patients were divided into two groups with equal number.All patients were given conventional treatments.The control group was given Aminophylline,while the observation group was given Salmeterol fluticasone propionate in combination with Aminophylline.Then,the curative efficacy,pulmonary function,level of oxidative stress and adverse reactions were compared.ResultsThe observation group had a therapeutic efficiency rate of 95.0％,which was significantly higher than that of 86.0％in the control group(P＜0.05).After treatment,FEV1 and FEV1/FVC(reflecting pulmonary function)in the observation group were statistically higher than those in the control group(P＜0.05).As to oxidative stress,the levels of SOD and GSH-Px were statistically higher and the MDA level was statistically lower in the observation group in comparison with the control group(P＜0.05).During the treatment, there was no severe adverse reaction in either group.ConclusionsSalmeterol fluticasone propionate in combination with Aminophylline is effective for treatment of AECOPD,which can significantly increase curative efficacy,improvepulmonary function and alleviate oxidative stress with mild adverse reactions.

Salmeterol fluticasone propionate;Aminophylline;acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;pulmonary function;oxidative stress

R563.8

：B

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.02.023

1005-8982（2017）02-0119-04

2016-06-02