滿藥桑黃的藥理藥效研究進(jìn)展

●于 淼 鄭 州 (北華大學(xué)生命科學(xué)研究中心 吉林 吉林 132012

●張燕燕 (北華大學(xué)附屬醫(yī)院骨科 吉林 吉林 132001）

●任 婷 孫 新※(北華大學(xué)生命科學(xué)研究中心 吉林 吉林 132012)

滿藥桑黃的藥理藥效研究進(jìn)展

●于 淼 鄭 州 (北華大學(xué)生命科學(xué)研究中心 吉林 吉林 132012

●張燕燕 (北華大學(xué)附屬醫(yī)院骨科 吉林 吉林 132001）

●任 婷 孫 新※(北華大學(xué)生命科學(xué)研究中心 吉林 吉林 132012)

滿族是我國(guó)一個(gè)古老的民族，在其悠久的發(fā)展歷史中，也形成了自己獨(dú)特的醫(yī)療衛(wèi)生體系。滿族傳統(tǒng)醫(yī)藥是中醫(yī)藥的重要組成部分，它既包括宮廷秘方，又涵蓋民間偏方，具有重要的開發(fā)應(yīng)用價(jià)值，也是可供人類共享的寶貴財(cái)富。目前搜集到的滿族常用藥物中，具現(xiàn)實(shí)臨床應(yīng)用價(jià)值的有180余種，其中可分為植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥三大類，藥用真菌桑黃被歸為植物藥。

桑黃（Phellinus）常見于東北各原始森林，是屬于擔(dān)子菌亞門層菌綱多孔菌科木層孔菌屬的一類藥用真菌，多在桑屬植物上生長(zhǎng)，子實(shí)體呈黃褐色，在滿藥和中藥典籍中被稱為桑臣、桑耳、桑黃菇、胡孫眼等?！吨袊?guó)藥用真菌》一書中寫到桑黃，指的是寄生在桑樹樹干上的一種大型真菌，而目前對(duì)于桑黃的真正歸屬存有爭(zhēng)議，主要集中在以下三種：裂蹄木層孔菌、木層孔菌和鮑氏層孔菌。目前，多數(shù)研究者認(rèn)為生長(zhǎng)在我國(guó)的桑黃屬于前兩者，因此國(guó)內(nèi)主要對(duì)這兩種真菌進(jìn)行研究，而日本與韓國(guó)主要集中在對(duì)鮑氏層孔菌的研究上。桑黃在整個(gè)東亞地區(qū)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中都得到了重視，被廣泛用于疾病的預(yù)防和治療。在中醫(yī)藥和滿醫(yī)藥中，桑黃多被用于治療脫肛瀉血、帶下、閉經(jīng)、血崩、血淋、臍腹?jié)吹燃膊　ｋS著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)步，研究者們對(duì)桑黃這一滿藥瑰寶的有效成分和相關(guān)功能也有了更加深入的認(rèn)識(shí)。

1 桑黃的有效成分

1.1 桑黃多糖

桑黃多糖是桑黃中最為主要的有效成分，一般對(duì)于桑黃多糖的功能性研究都集中在抗癌能力上。桑黃多糖的結(jié)構(gòu)是比較復(fù)雜的，不但含有葡萄糖，另外還含有半乳糖、阿拉伯糖和甘露糖等。牟珍珍等在東北桑樹、東北白樺樹、甘肅桑樹及湖南桑樹桑黃中提取的總多糖均含有半乳糖和葡萄糖；白日霞等用0.1%NaOH從桑黃子實(shí)體中分離提取得到甘露聚糖，經(jīng)鑒定，此種多糖是由1-6甘露糖的主鏈結(jié)構(gòu)和1-3連接的葡萄糖的側(cè)鏈結(jié)構(gòu)組成。楊焱等對(duì)人工栽培桑黃中的多糖進(jìn)行了分離純化、結(jié)構(gòu)鑒定的系統(tǒng)研究，對(duì)桑黃多糖中的單糖組分3-O-甲基-半乳糖進(jìn)行了鑒定，發(fā)現(xiàn)桑黃子實(shí)體分離的各純多糖和發(fā)酵菌絲體多糖的糖組成中均包含這種成分，而在其他藥用真菌中尚無此單糖組成的報(bào)道，認(rèn)為其可能是桑黃菌多糖中含有的一種不同于其他藥用真菌的特征性單糖。

1.2 黃酮類成分

黃酮類化合物主要分布在植物的果實(shí)、種子和葉子中，是多種中草藥的有效成分，具有調(diào)節(jié)免疫力、抗氧化和抗衰老等作用。于翠翠等通過對(duì)5種不同桑黃浸提液進(jìn)行定性檢測(cè)，證明桑黃浸提液中含有黃酮類化合物，并對(duì)桑黃中黃酮的提取工藝進(jìn)行了探討。莫順燕等利用正相硅膠柱色譜、SephadexLH-20柱色譜以及反相HPLC等手段從桑黃中分離得到兩個(gè)新的二氫黃酮衍生物，經(jīng)光譜方法鑒定其結(jié)構(gòu)分別為5，7，4'-三羥基-6-鄰羥芐基二氫黃酮和5，7，4'-三羥基-8-鄰羥芐基二氫黃酮，并且對(duì)它們進(jìn)行了合成。

1.3 其他成分

1.3.1 甾體類成分

甾體化合物是自然界中廣泛存在的一類化學(xué)成分，種類很多，但結(jié)構(gòu)中具有環(huán)戊烷多氧菲的甾核。桑黃中的甾體主要是麥角甾烷類甾體。

1.3.2 三萜類化合物

三萜類化合物是桑黃屬真菌中較為常見的一類化合物，三萜類化合物有軟木三烯酮、-乳香酸、熊果酸等。

1.3.3 吡喃酮類化合物

近年來，桑黃吡喃酮多酚類化合物也成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)了一些新化合物。毗喃酮類化合物是桑黃多酚類色素，主要有苯乙烯基吡喃酮骨架和苯并吡喃酮骨架。

2 桑黃的藥用價(jià)值

2.1 抗腫瘤功能

在藥用真菌中，桑黃是目前公認(rèn)抗癌效果較好的，常規(guī)治療中化學(xué)療法的抗癌劑對(duì)癌癥患者正常體細(xì)胞也具有殺傷作用，而桑黃多糖則幾乎沒有毒性，這也是桑黃用于抗癌的一大優(yōu)點(diǎn)。溫克等以小鼠為模型對(duì)桑黃、靈芝、阿加里斯茸、PL-2PL-5的抗癌活性進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在4種抗癌藥物中，桑黃對(duì)小鼠胃癌的抑制率和對(duì)S180肉瘤的抑制率效果均為最好。汪雯翰等用不同濃度的桑黃醇提物作用于MCF7乳腺癌細(xì)胞，使MCF7細(xì)胞形態(tài)發(fā)生明顯變化，對(duì)MCF7細(xì)胞增殖有顯著的抑制作用，能引起MCF7凋亡細(xì)胞數(shù)量升高、降低S和G2/M細(xì)胞數(shù)量，并呈現(xiàn)濃度梯度依賴性。桑黃能夠通過激活T、B淋巴細(xì)胞、增強(qiáng)了自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的殺傷活性、促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌、抑制癌細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等幾種方式，對(duì)腫瘤進(jìn)行抑制。

2.2 增強(qiáng)免疫力

桑黃作為生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，可以通過增強(qiáng)宿主免疫調(diào)節(jié)功能，而進(jìn)一步提高宿主抗腫瘤能力。多糖可通過多條途徑、多個(gè)層面對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。大量免疫實(shí)驗(yàn)證明，真菌多糖不但能激活T、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞（natural killer cell，自然殺傷細(xì)胞）等免疫細(xì)胞，還能活化補(bǔ)體，并且促進(jìn)細(xì)胞因子的生成，對(duì)免疫系統(tǒng)發(fā)揮多方面的調(diào)節(jié)作用。金培勇等研究了桑黃粗多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響，結(jié)果顯示桑黃粗多糖高、中、低劑量組能明顯提高荷瘤小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)與吞噬率、外周血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率及血清溶血素水平，并能提高血清中細(xì)胞因子TNF-的含量，但對(duì)血清中細(xì)胞因子IL-4含量的影響作用不顯著。林希等研究了復(fù)方桑黃口服液粗多糖對(duì)小鼠免疫功能的影響，也認(rèn)為復(fù)方桑黃口服液具有增強(qiáng)免疫功能的作用，可顯著提高小鼠機(jī)體特異性和非特異性免疫功能。

2.3 肝纖維化抑制作用

多種藥用真菌都被應(yīng)用于抗肝纖維化的治療，桑黃也被證明有這方面的功用。張萬國(guó)等研究了桑黃對(duì)肝纖維化的預(yù)防作用，結(jié)果顯示桑黃能提高肝損傷大鼠的蛋白質(zhì)合成能力，顯著降低血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶水平和膠原成分含量。病理組織學(xué)觀察顯示，桑黃可以預(yù)防組肝細(xì)胞變性減輕，肝臟纖維增生減少。

2.4 抗氧化能力

現(xiàn)代藥理研究表明桑黃黃酮類成分具有抗腫瘤、抗氧化、抗肝纖維化、增強(qiáng)免疫的作用。王欽博等對(duì)桑黃抗氧化活性成分的篩選以及分離純化進(jìn)行了研究，對(duì)桑黃提取物進(jìn)行抗氧化活性及其他相關(guān)活性的評(píng)價(jià)。乙酸乙酯相桑黃萃取物在清除NO、超氧陰離子、羥基、DPPH自由基實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)了很好的活性，能夠使2.5mmolH2O2刺激4小時(shí)損傷后的PC12細(xì)胞恢復(fù)到細(xì)胞原有存活數(shù)量，表明從桑黃中分離純化的產(chǎn)物有一定的抗衰老作用。桑黃抗氧化的活性化合物在抑制腫瘤細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞損傷修復(fù)方面均有較好的作用。

2.5 調(diào)節(jié)血糖能力

隨著人類生活水平的不斷提高，糖尿病等的防治也成為新藥開發(fā)的熱點(diǎn)。周長(zhǎng)文等以桑黃菌絲體多糖為實(shí)驗(yàn)材料，處理鏈脲佐霉素所導(dǎo)致的糖尿病小鼠，結(jié)果表明桑黃菌絲體多糖能降低糖尿病小鼠的血糖濃度，且高劑量組降糖效果要優(yōu)于中、低劑量組。

2.6 其他藥用價(jià)值

除了以上的一些熱點(diǎn)研究外，也有其他一些對(duì)于桑黃的研究證明，桑黃可以用來抗炎、制造VD和雌性激素等。

3 桑黃的應(yīng)用開發(fā)

桑黃在東亞，尤其是日本及韓國(guó)一直受到大量消費(fèi)者的歡迎，但是天然的桑黃數(shù)量非常稀少，無法成為穩(wěn)定的工業(yè)產(chǎn)品來源，現(xiàn)已開始小批量人工栽培。目前，已有韓國(guó)公司開發(fā)出桑黃菌絲體培養(yǎng)法新技術(shù)，用先進(jìn)工藝提取桑黃活性物質(zhì)，并用凍干法將其提取物加工成粉末。由于抗癌效果顯著，桑黃提取物干粉在韓國(guó)市場(chǎng)的售價(jià)高達(dá)每克兩千三百多美元。日本的醫(yī)藥企業(yè)津村株式會(huì)社將人工培植的桑黃子實(shí)體加工成破壁細(xì)胞超微粉末，生產(chǎn)的膠囊每瓶售價(jià)高達(dá)3萬日元。我國(guó)桑黃的產(chǎn)業(yè)發(fā)展尚處于起步階段，雖已有醫(yī)藥企業(yè)和生物公司生產(chǎn)、銷售桑黃的各種產(chǎn)品，包括子實(shí)體、菌絲體微粉末、提取物浸膏、桑黃茶、桑黃口服液、復(fù)方膠囊等，但總的說來，我國(guó)在桑黃產(chǎn)品應(yīng)用以及種植技術(shù)上與日本、韓國(guó)仍有明顯差距。

我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)歷史悠久，博大精深，包括滿族醫(yī)藥在內(nèi)的諸多古代經(jīng)典方劑在現(xiàn)今的臨床應(yīng)用中仍發(fā)揮著重要作用。而桑黃作為一種藥用真菌，無論在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)還是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，都體現(xiàn)出巨大的價(jià)值，這也提示我們包括滿藥在內(nèi)的傳統(tǒng)醫(yī)藥文化是一個(gè)巨大的寶庫，值得科學(xué)工作者們進(jìn)一步去發(fā)掘，從而更好地為人類的健康事業(yè)服務(wù)。

于淼，男，研究方向生物化學(xué)與分子生物學(xué)。

※通訊作者：孫新，E-mail:sunxinbh@126.com