纈沙坦聯(lián)用潑尼松對特發(fā)性肺纖維化患者肺功能的影響

焦明芝 亓梅 張寧 張清 董林萍 李欣瑩

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纈沙坦聯(lián)用潑尼松對特發(fā)性肺纖維化患者肺功能的影響

焦明芝 亓梅 張寧 張清 董林萍 李欣瑩

目的 觀察纈沙坦聯(lián)用潑尼松治療特發(fā)性肺纖維化(IPE)的療效以及對患者肺功能的影響。方法 將58例IPE患者隨機分為兩組，對照組(n=28)給予潑尼松治療，觀察組(n=30)給予纈沙坦+潑尼松聯(lián)合治療，比較兩組患者治療6個月后的治療效果以及肺功能改善情況。結(jié)果 觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；兩組患者治療后，觀察組的各項指標(biāo)改善幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論 纈沙坦聯(lián)用潑尼松治療IPE的療效明顯。

特發(fā)性肺纖維化；纈沙坦；潑尼松；療效；肺功能

特發(fā)性肺纖維化(IPE)的臨床發(fā)病率不高，但因為治療難度大，患者痛苦，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。特發(fā)性肺纖維化主要是指多種原因引發(fā)的、以肺泡結(jié)構(gòu)紊亂與彌漫性肺泡炎最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為主要特征的疾病，臨床多見呼吸困難、咳嗽咳痰，多因呼吸衰竭死亡[1]。當(dāng)前臨床上以糖皮質(zhì)激素(潑尼松)治療特發(fā)性肺纖維化，但療效欠佳，預(yù)后較差[2]。本研究采用纈沙坦聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性肺纖維化，療效確切。報告如下。

資料與方法

一、診斷標(biāo)準(zhǔn)

① IPE診斷符合《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]；② 無心、腦、腎、肝膽、胃腸道等疾病及其他內(nèi)科疾??；③ 研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)并報經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會研究同意，與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

二、 排除標(biāo)準(zhǔn)

① 合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患等患者；② 合并慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)、支氣管擴張、支氣管哮喘、肺血管疾病等慢性呼吸系統(tǒng)疾病者；③ 合并藥物性肺病、結(jié)締組織疾病、家庭與職業(yè)環(huán)境暴露等已知病因的間質(zhì)性肺疾病；④ 合并近期呼吸道感染者；⑤ 因主客觀原因無法完成治療以及隨訪失訪者；⑥ 治療期間服用其他中西藥物治療可能影響治療結(jié)果準(zhǔn)確性者。

三、 一般資料

采用前瞻性隨機雙盲對照研究方法，選擇2014年1月至2015年6月于我院住院治療的124例IPE患者作為研究對象。采用隨機數(shù)字表進行分層隨機抽樣將所有患者分配為對照組(n=28)和觀察組(n=30)。對照組中，男性18例，女性10例；年齡48-62歲，平均(58.7±8.4)歲；病程0.5-4.5年，平均(1.8±0.9)年。觀察組中，男性20例，女性10例；年齡49-64歲，平均(59.4±8.8)歲；病程0.5-4.0年，平均(1.9±0.9)年。兩組患者在一般資料方面的差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

四、 治療方法

1 對照組：對照組單用潑尼松治療，0.5 mg·kg-1·d-1，口服4周；而后0.25 mg·kg-1·d-1，口服8周；繼而減量至0.125 mg·kg-1·d-1，維持至治療結(jié)束。3個月為1個療程，治療2個療程。

2 觀察組：觀察組采用纈沙坦+潑尼松聯(lián)合治療，潑尼松用法用量同對照組，纈沙坦80mg/次，1次/d。3個月為1個療程，治療2個療程。

五、 療效判定

① 顯效：臨床癥狀顯著改善，CT檢查結(jié)果改善；② 有效：臨床癥狀有一定程度改善，CT檢查結(jié)果有一定程度改善；③ 無效：臨床癥狀、CT檢查結(jié)果無變化或有加重。臨床總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

六、肺功能檢查

檢查并對比兩組患者治療前后的一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)、單次呼吸法一氧化碳彌散(DLco)、用力肺活量(FVC)等四項肺功能指標(biāo)。

七、統(tǒng)計學(xué)處理

結(jié) 果

一、 臨床療效

觀察組的總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。(見表1)。

表1 兩組患者的治療效果比較[n(%)]

二、 肺功能

兩組患者治療后的FEV1、MMEF、DLco、FVC四項肺功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善(P<0.05)，但觀察組的各項指標(biāo)改善幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)。(見表2)。

討 論

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是彌漫性間質(zhì)性肺疾病的常見類型，以間質(zhì)纖維化、彌漫性肺泡炎為病理特征，以漸進性氣促加重、刺激性干咳為臨床特征，屬于呼吸系統(tǒng)難治性疾病之一[4]。由于該病患者的病程常常遷延數(shù)年，最終多伴發(fā)低氧血癥、肺部感染、肺心病乃至呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康[5]。因為臨床上尚無治療IPF的有效藥物，預(yù)后常不良，其生存期一般不超過5年，類似癌癥預(yù)后[6]。

表2 兩組患者治療前后的各項肺功能指標(biāo)對比±s)

有研究結(jié)果顯示[7]，IPF鏡下可見正常肺組織被炎癥細胞、成纖維細胞灶、間質(zhì)纖維以及毀損的呈蜂窩狀肺組織結(jié)構(gòu)分隔開。由于IPF患者的肺泡結(jié)構(gòu)被破壞，出現(xiàn)蜂窩肺與肺纖維化，所以，臨床上治療IPF應(yīng)以減輕或抑制肺泡炎癥反應(yīng)、保護肺泡上皮細胞、促進損傷肺泡上皮細胞的正常修復(fù)作為首要治療目標(biāo)[8]。由于糖皮質(zhì)激素具有良好的炎癥和免疫過程抑制作用，基于以上認(rèn)為，其一直被作為是治療IPF的首選藥物[9]。但是長時間的臨床觀察結(jié)果顯示，糖皮質(zhì)激素治療IPF的療效不甚理想，且長期服用后有明顯毒副作用，易并發(fā)骨質(zhì)疏松、腎上腺皮質(zhì)功能減退以及二重感染等疾病，影響治療效果，臨床應(yīng)用受限[10]。

健康的肺臟組織中有局部內(nèi)源性腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，在酶的催化作用下，RAS能夠生成血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)[11]。AngⅡ的重要作用之一便是可以刺激纖維細胞生成，促使肺組織纖維化[12]。有研究認(rèn)為[13]，阻斷AngⅡ的致肺組織纖維化作用能夠在一定程度治療IPF。纈沙坦是一種特異性的血管緊張素Ⅱ(AT1)受體拮抗劑，特異性地作用于AT1受體，阻斷AngⅡ與AT1受體結(jié)合，抑制RAS的生理作用，阻止病情惡化。

在本研究中，觀察組患者采用纈沙坦+潑尼松聯(lián)合治療，其臨床總有效率為93.5%，高于對照組的78.6%，說明纈沙坦+潑尼松聯(lián)合治療IPF療效確切；同時，本研究還觀察了2組患者治療前后的肺功能指標(biāo)改善情況，結(jié)果顯示，雖然2組患者治療后的FEV1、MMEF、DLco、FVC四項肺功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善，但觀察組的改善幅度要明顯優(yōu)于對照組，說明纈沙坦+潑尼松聯(lián)合治療IPF在改善患者肺功能方面具有一定優(yōu)勢。這也證實了上述研究的論斷。綜上所述，本研究認(rèn)為，纈沙坦聯(lián)用潑尼松治療IPE的療效明顯，能夠明顯改善患者肺功能，利于改善患者生活質(zhì)量，體現(xiàn)出了較大的臨床應(yīng)用價值。

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Effect of valsartan combined with prednisone on pulmonary function in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

JIAOMing-zhi,QIMei,ZHANGNing,ZHANGQing,DONGLin-ping,LIXin-ying

WestBranchofShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Ji'nan,Shandong250022,China

Objective To observe the effect of valsartan combined with prednisone on pulmonary function in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (IPE). Methods 58 patients with IPE were randomly divided into 2 groups, the control group (n=28) given prednisone treatment, and the observation group (n=30) given valsartan+prednisone combined treatment. Their curative effect and lung function were compared 6 months after treatment. Results The total effective rate of the observation group was obviously higher than that of the control group (P<0.05). Each index of the two groups improved obviously after treatment, and the improvement was more pronounced in the treatment group than in the control group (P<0.05). Conclusion Valsartan combined with prednisone has significant curative effect in treatment of IPE.

idiopathic pulmonary fibrosis; valsartan; prednisone; curative effect; lung function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.028

250022 山東 濟南，山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院

亓梅，E-mail：majing999000@yeah.net

2016-08-01]