病毒及非典型病原體致社區(qū)獲得性肺炎住院患者的臨床分析

李月越 王萍 陳杭薇 趙雅輝

?

病毒及非典型病原體致社區(qū)獲得性肺炎住院患者的臨床分析

李月越1王萍1陳杭薇2趙雅輝1

目的 使用快速檢測方法對呼吸科住院社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者進(jìn)行病毒及非典型病原體感染檢測，了解其感染狀況。方法 對2013年2月至2015年2月北京解放軍306醫(yī)院呼吸科收治的301例CAP住院患者應(yīng)用膠體金免疫層析法(GICA)檢測流感病毒A、B(FluA、B)，呼吸道合胞病毒(RSV)，腺病毒(ADV)及嗜肺軍團(tuán)菌(LP)抗原，并使用快速培養(yǎng)法檢測有無肺炎支原體(MP)感染，對住院CAP患者呼吸道病毒抗原和不典型病原體檢出率進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 呼吸道病毒及非典型病原體檢測總陽性檢出率為55.5%，老年患者(≥65歲)Flu A/B檢出率均顯著高于65歲以下患者(P<0.05)； MP培養(yǎng)的陽性率與LP抗原陽性的檢出率，65歲以上組均顯著低于65歲以下組(P<0.05)。春、冬季FluA抗原的陽性檢出率均高于夏、秋季(P<0.05)；冬季支原體培養(yǎng)陽性檢出率明顯高于夏、秋季(P<0.05)。沒有基礎(chǔ)病的患者的FluA抗原的檢出率明顯低于合并基礎(chǔ)病患者(P<0.05)。結(jié)論 呼吸道病毒和不典型病原體是住院CAP患者的重要病原，季節(jié)、年齡及是否合并基礎(chǔ)疾病是感染風(fēng)險重要影響因素。

社區(qū)獲得性肺炎；住院病人；快速檢測；呼吸道病毒感染；非典型病原體感染

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是最常見的社區(qū)感染之一，是危害人類健康的重要疾病之一，尤其是老年人CAP病死率很高，應(yīng)引起我們的重視。隨著廣泛應(yīng)用抗生素，CAP的病原譜較前已有較大不同，非典型病原體及病毒所占比例呈逐漸上升趨勢，肺炎支原體所致CAP已超過肺炎鏈球菌，位居第一位[1-2]。膠體金免疫層析法(GICA)是一種簡便、敏感性及特異性均較好的檢測方法，在臨床應(yīng)用越來越廣泛[3]。2013年2月至2015年2月我們應(yīng)用膠體金免疫層析法試劑盒對呼吸科住院CAP患者鼻咽部分泌物中的流感病毒A、B(FluA/B)抗原、呼吸道合胞病毒(RSV)抗原及腺病毒(ADV)抗原進(jìn)行檢測,患者尿液進(jìn)行軍嗜肺軍團(tuán)菌(LP)抗原檢測，并使用肺炎支原體(MP)快速鑒定培養(yǎng)基法對支原體進(jìn)行檢測，并對不同年齡組、性別、不同季節(jié)及是否合并基礎(chǔ)病及的患者的陽性檢出率進(jìn)行分析，并尋求規(guī)律和特點(diǎn)?，F(xiàn)報告如下。

資料與方法

一、檢測對象

病例來源于解放軍306醫(yī)院呼吸內(nèi)科于2013年2月-2015年2月收治的CAP住院患者301例(男179，女122)作為研究對象，年齡16-98(62.6±18.9)歲。CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2006年制定的CAP診斷和治療指南。入選標(biāo)準(zhǔn)：① 符合CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 年齡>14歲。排除標(biāo)準(zhǔn)為：① 妊娠期婦女；② 活動性肺結(jié)核者；③ 支氣管擴(kuò)張者；④ 阻塞性肺炎及吸入性肺炎者；⑤ 人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性患者；⑥ 發(fā)病前14天有住院病史者。對以上符合CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)及入院標(biāo)準(zhǔn)而非排除標(biāo)準(zhǔn)患者分別采用鼻、咽拭子法采集鼻咽部分泌物作為檢測標(biāo)本。

二、檢測試劑

1 FluA/ FluB抗原膠體金免疫層析法檢測試劑盒(國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2011第3401500)由廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司提供 ；有效期內(nèi)并按說明書使用。

2 RSV/ADV抗原膠體金免疫層析法檢測試劑盒(國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2012字第3401523)由西班牙Certest Biotec S.L.提供；有效期內(nèi)使用。

3 MP通用的營養(yǎng)和增菌組合培養(yǎng)基(冀邢食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字第2009第140002號)，購于河北徽拉生物科技有限公司，有效期內(nèi)按照說明書使用。

4 軍團(tuán)菌(LP)抗原檢定卡(膠體金法)(津食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010第2400040號)，購于天津瑞愛金生物科技有限公司，有效期內(nèi)按照說明書使用。

三、檢測方法

1 標(biāo)本采集及處理：①鼻咽拭子法：囑患者漱口后，用壓舌板壓住其舌根部，將咽拭子伸入咽部，刮涂兩側(cè)扁桃體隱窩處分泌物；為增加樣本量，同時用鼻拭子取鼻腔分泌物，操作前囑患者先擤鼻涕，再將鼻拭子插入鼻腔，向內(nèi)部旋轉(zhuǎn)推進(jìn)，至鼻甲骨部位，操作要輕柔，在鼻腔內(nèi)壁上輕刮后取出鼻拭子。將兩根拭子同時盛有裂解液的塑料管中充分?jǐn)嚢?、擠壓，此處理后的樣本為待檢樣品；再用同樣方法取鼻咽部分泌物，同樣將2根拭子置于MP快速培養(yǎng)瓶中，充分?jǐn)嚢韬蛿D壓后取出。②尿液標(biāo)本：囑患者用檢驗(yàn)科尿杯留中段尿，用滴管取1.5mL左右即可進(jìn)行檢測。

2 結(jié)果的判定：① FluA/ FluB抗原：將試劑盒置于水平桌面，用滴管吸取上述處理好的待測樣品3-4滴加入試劑盒加樣孔中，15分鐘左右即可出結(jié)果。檢測區(qū)及質(zhì)控區(qū)各出現(xiàn)一條紅色線為陽性，僅在質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)一條紅色線為陰性。② RSV/ ADV抗原：將試劑盒置于水平桌面，用滴管吸取上述處理好的待測樣品3-4滴加入試劑盒加樣孔中，10分鐘后觀察結(jié)果。同時在質(zhì)控區(qū)顯示綠色質(zhì)控線，結(jié)果區(qū)顯示一條紅色線為RSV陽性；而結(jié)果區(qū)同時顯示一條藍(lán)色線為ADV陽性；如僅在質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)一條綠色色帶為陰性結(jié)果。③ LP抗原：將試劑盒置于水平面上，取中段尿1.5mL作為檢測樣品加入檢測卡加樣孔處，10分鐘后觀察結(jié)果：檢測區(qū)及質(zhì)控區(qū)各出現(xiàn)一條紅色線為陽性，僅在質(zhì)控區(qū)出現(xiàn)一條紅色線為陰性。④ MP快速培養(yǎng)：將上述方法所得鼻咽拭子放入培養(yǎng)瓶中充分?jǐn)嚢?、擠壓后取出，將培養(yǎng)瓶置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中，24-48小時內(nèi)觀察結(jié)果，若培養(yǎng)基由紅色變?yōu)榍辶恋狞S色則為陽性，而顏色不變?yōu)殛幮浴?/p>

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS18.0 for windows 建立數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

301例患者分別用上述方法取鼻咽部分泌物作為檢測標(biāo)本，均使用GICA法分別檢測FluA/B、RSV、ADV及LP抗原, 并使用快速培養(yǎng)法檢測有無MP感染?？傟栃詸z出率為55.5%，其中檢出Flu A抗原陽性47例次(陽性率15.6%)，F(xiàn)lu B抗原陽性21例次(陽性率7.0%)，ADV抗原陽性11例次(陽性率3.7%)，RSV抗原陽性20例次(陽性率6.6%)，LP抗原陽性18例次(陽性率6.0%)，MP快速培養(yǎng)陽性的病例為50例次(陽性率16.6%)。

一、不同性別患者流感呼吸道病毒陽性抗原及非典型病原體陽性檢出率分析

301例患者中男、女性FluA/B、RSV、ADV、LP抗原陽性檢出率及MP快速培養(yǎng)陽性率均采用χ2檢驗(yàn), P 均>0.05，說明男女性別之間各呼吸道病毒及非典型病原體檢出率差異無顯著性意義(見表1)。

二、不同年齡段患者呼吸道病毒陽性抗原及非典型病原體陽性檢出率分析301例患者中年齡65歲以上老年患者與65以下患者FluA/B、RSV、ADV、LP抗原陽性檢出率及MP快速培養(yǎng)陽性率均采用χ2檢驗(yàn)，其中FluA及FluB,65歲以上組陽性抗原的檢出率均明顯高于65歲以下組，采用χ2檢驗(yàn)，P均 <0.05，說明兩個年齡組之間流感病毒陽性抗原檢出率結(jié)果差異有顯著性意義；而MP培養(yǎng)的陽性率與LP抗原陽性的檢出率，65歲以上組陽性檢出率均低于65歲以下組，采用χ2檢驗(yàn)，P均 <0.05，說明兩個年齡組之間兩種非典型病原體陽性檢出率結(jié)果差異有顯著性意義；而RSV與ADV兩個年齡組陽性檢出率，亦采用χ2檢驗(yàn)，P均 >0.05，說明此兩種呼吸道病毒，兩個年齡組之間檢出率結(jié)果差異無顯著性意義(見表1)。

三、不同季節(jié)患者呼吸道病毒陽性抗原及非典型病原體陽性檢出率分析

根據(jù)患者入院時間的不同分為春季(3-5月)、夏季(6-8月)、秋季(9-11月)、冬季(12月-次年2月)。其中春、冬季FluA抗原的陽性檢出率均高于夏、秋季，春、冬季分別與夏、秋季度Flu A抗原陽性檢出率采用χ2檢驗(yàn),兩兩比較，P均<0.05，表明結(jié)果差異有顯著性意義；冬季分別與夏、秋季支原體培養(yǎng)陽性檢出率進(jìn)行兩兩比較，P均<0.05；表明結(jié)果差異有顯著性意義；其余呼吸道病毒及非典型病原體的陽性檢出率各季節(jié)間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表2)。

四、有無合并基礎(chǔ)疾病患者呼吸道病毒陽性抗原及非典型病原體陽性檢出率分析

沒有基礎(chǔ)病的患者與合并一種、二種及三種以上基礎(chǔ)病患者FluA陽性抗原檢出率采用χ2檢驗(yàn)，P均<0.05，表明各組數(shù)據(jù)之間結(jié)果差異有顯著性意義; 其余呼吸道病毒及非典型病原體的陽性檢出率與是否合并基礎(chǔ)病的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見表3)。

表1 不同性別、年齡組患者呼吸道病毒抗原及非典型病原體陽性檢出率比較

表2 不同季節(jié)呼吸道病毒抗原及非典型病原體陽性檢出率比較

與春季比較：aχ2=5.365，P=0.021;cχ2=5.208，P=0.022;cχ2=5.326，P=0.021；dχ2=4.349，P=0.037。與冬季比較：bχ2=6.055，P=0.014;dχ2=5.925，P=0.015;eχ2=4.452,P=0.035；fχ2=5.583，P=0.018

表3 有無合并基礎(chǔ)疾病患者呼吸道病毒抗原及非典型病原體陽性檢出率比較

注：與無基礎(chǔ)病比較：aχ2=14.429，P=0.000；bχ2=4.539，P=0.033；cχ2=5.175，P=0.023

五、流感病毒檢測陽性患者臨床資料分析

301例CAP患者中有167例次病毒及非典型病原體檢測陽性患者，以上患者多有不同程度發(fā)熱、流涕、咳嗽、咯痰、咽痛、頭痛、肌肉酸痛及全身無力等呼吸道癥狀，支原體陽性患者干咳癥狀較為明顯。檢測陽性患者中有10例無發(fā)熱癥狀，其中有9例為65歲以上老年人。

C反應(yīng)蛋白多為輕度升高或正常，少數(shù)患者升高明顯。血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)及中性分類多為正?；蚪档?，但腺病毒感染的11例患者中有6例白細(xì)胞及中性分類、CRP等炎癥指標(biāo)增高。

被檢測陽性患者中住院期間共有26例痰中培養(yǎng)出致病菌(15.6%)，其中肺炎鏈球菌8例，肺炎克雷伯菌5例，流感嗜血桿菌3例，金黃色葡萄球菌3例，銅綠假單胞菌3例，表皮葡萄球菌2例，嗜麥芽假單胞菌1例，鮑曼不動桿菌1例。合并細(xì)菌感染患者中有20例血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)明顯增高，且病情往往較重，恢復(fù)慢，其中大于65歲老年人有16人，其中有10例合并多種基礎(chǔ)病的患者，預(yù)后差，治療時間長，效果不佳，其中3例死亡。

討 論

我們采用膠體金免疫層析法檢測流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒及軍團(tuán)菌的檢測，并使用快速培養(yǎng)基法檢測支原體，探索了CAP患者非典型病原體及病毒的感染情況。

以前肺炎鏈球菌一直為致CAP的首位病原菌，但近年來文獻(xiàn)報道其感染率逐步減少，而呼吸道非典型病原體及病毒感染則呈上升趨勢，不同研究報告的病毒占CAP病因比例不同，一般在15%-35%之間，尤其MP在我國已取代肺炎鏈球菌成為致CAP最為常見的病原體[4]，且在全球范圍內(nèi)MP亦是導(dǎo)致CAP的最常見的病原體之一[5]。GICA法具有操作簡便、檢測速度快、敏感性及特異性均好，特別是無需任何特殊設(shè)備，適合臨床醫(yī)生篩查是否存在FluA/B、RSV、ADV,軍團(tuán)菌感染。MP快速培養(yǎng)法檢測支原體是利用MP代謝產(chǎn)物使培養(yǎng)液中指示劑顏色是否發(fā)生改變來間斷判斷是否有MP生長，亦同樣是簡便、準(zhǔn)確的好方法[6-7]。

首先從本研究可以看出不同性別中各種呼吸道病毒及非典型病原體的檢出率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FluA、 FluB的檢出率在65歲以上的老年組患者均明顯高于65歲以下組患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，國內(nèi)外文獻(xiàn)均有報道流感等呼吸道病毒是老年人CAP等呼吸道感染的重要病原體[8-9]，這可能與老年人免疫力下降，呼吸道黏膜變薄和腺體萎縮致呼吸道防御屏障功能降低有關(guān)[10]。而MP培養(yǎng)的陽性率與LP抗原陽性的檢出率，65歲以上組陽性檢出率均低于65歲以下組，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，國內(nèi)文獻(xiàn)亦有類似結(jié)果報導(dǎo)[11-13]。

我們研究顯示住院的CAP患者無論是呼吸道病毒還是MP、LP等非典型病原體均為春冬季節(jié)檢出陽性率高于其它兩季，但只有FluA春、冬季分別與夏、秋季度Flu A抗原陽性檢出率及冬季分別與夏、秋季支原體培養(yǎng)陽性檢出率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； FluA是最常見的致病病毒，占15.6%，明顯高于其他呼吸道病毒導(dǎo)致CAP，符合國內(nèi)外其它文獻(xiàn)報道，在北半球，流感高發(fā)季節(jié)往往是冬春季節(jié)，而MP的高發(fā)季節(jié)則為冬季，本研究提示在住院CAP患者中亦遵循以上規(guī)律[14-15]。

有研究指出有慢性基礎(chǔ)疾病是老年肺炎最重要的危險因素，因有基礎(chǔ)病患者的防御功能往往較差，故合并有基礎(chǔ)病患者死亡率和并發(fā)癥的發(fā)生率均較高[16]。本研究亦發(fā)現(xiàn)老年有慢性基礎(chǔ)疾病患者容易并發(fā)細(xì)菌感染，此類患者往往預(yù)后差，病程長且重，死亡率高。從本研究還得出，住院CAP患者中合并基礎(chǔ)病者FluA檢出陽性率明顯高于未合并有基礎(chǔ)病的患者，之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FluB、RSV、ADV、MP及LP等呼吸道病毒及非典型病原體陽性率與是否合并基礎(chǔ)病之間的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，在檢測出呼吸道病毒或非典型病原體陽性的患者中培養(yǎng)出致病菌亦不少見(15.6%)，考慮為呼吸道病毒可使氣道吸道粘膜細(xì)胞脫落、壞死，繼而使其屏障作用遭到破壞，故容易繼發(fā)細(xì)菌感染。合并細(xì)菌感染患者病情往往較單獨(dú)細(xì)菌或病毒感染CAP患者病情重，預(yù)后差。

病毒性肺炎和細(xì)菌性肺炎，若沒有針對于病毒抗原、抗體檢測及細(xì)菌培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，僅僅根據(jù)臨床特征及常規(guī)輔助檢查往往很難準(zhǔn)確區(qū)分出來，故對針對病原體的快速檢測非常重要，對避免濫用抗生素，及時給予特異性治療起到關(guān)鍵作用。如盡早明確是病毒感染所致肺炎，可以及時給予患者恰當(dāng)?shù)目共《局委?，如使用奧司他韋治療流感病毒所致肺炎，利巴韋林治療RSV及ADV病毒所致肺炎；及時使用大環(huán)內(nèi)酯類及喹諾酮類抗生素治療支原體及軍團(tuán)菌等非典型病原體。

綜上所述，了解本地區(qū)CAP的病原體分析及分布，有利于減少經(jīng)驗(yàn)治療的盲目性，本研究提示呼吸科病房住院的CAP患者中全年均有流感等呼吸道病毒和支原體及軍團(tuán)菌等不典型病原體感染所致，其中FluA春、冬季多見，且老年患者及有基礎(chǔ)疾病患者感染風(fēng)險較大，而MP及LP所致CAP多發(fā)生在青壯年，其中MP感染多發(fā)于冬季。應(yīng)注意對住院CAP患者在進(jìn)行痰培養(yǎng)的同時，一定不能忽視病毒及非典型病原體的快速檢測，它能輔助醫(yī)生及時給予病人有針對性的特效治療，從而對患者的最終預(yù)后將起到至關(guān)重要的作用。

[1] 李琳，劉晨，王紅陽. 不同時期老年社區(qū)獲得性肺炎患者不典型病原檢測結(jié)果分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2012，26(5)： 412-414.

[2] Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guide-lines on the management of community acquired pneumonia in adults[J]. Clin Infect Dis,2007,44(Suppl2):S27-72.

[3] 樊淑華，王永立. 膠體金免疫層析技術(shù)應(yīng)用研究進(jìn)展[J].動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2014， 35(1)： 99-103.

[4] 佘丹陽. 我國成人社區(qū)獲得性肺炎病原學(xué)與歐美國家的差異[J]. 中國結(jié)核和呼吸雜志，2015，38(1)：13-15.

[5] María,A. Martínez, Mauricio Ruiz,Enna Zunino, et al. Detection of Mycoplasma pneumoniae in adult community-acquired peumonia by PCR and serology[J].J Med Microbiology ,2008 ,57: 1491-1495.

[6] 童春堂，陳杭薇，尤蘭華，等.成人呼吸道病毒及非典型病原體快速檢測的臨床研究[J]. 中華肺部疾病雜志，2013，6(4)：12-16.

[7] 李月越，王萍，彭文鴻，等.兩種肺炎支原體快速檢測方法的比較研究[J].臨床肺科雜志，2012，17(11)：1967-1968.

[8] Flamaing J, Engelmann I. Viral lower respiratory tract infectation in the elderly: a prospective hospital study[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis , 2003,22(12): 720-725.

[9] 肖亮. 老年和青壯年社區(qū)獲得性肺炎的臨床特征比較[J].中外醫(yī)療，2014，(26)：104-105.

[10] Fujihashi K, Kato H, Van GFW, et al. A revisit of mucosal IgA immunity and oral tolerance[J]. Acta Odontol Scand, 2001,59: 301.

[11] 童春堂，車曉宇，李雪輝，等.呼吸道感染488例非典型病原體及病毒IgM抗體檢測分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26(2)：87-90.

[12] 陳璽，魏春林.成人支原體肺炎56例臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)，2011，24(6)：2296-2297.

[13] 李雪輝，陳杭薇，魏娟，等.冬季成人急性呼吸道疾病住院患者肺炎支原體抗體檢測及分析[J].臨床肺科雜志，2012，17(8)：1359-1360.

[14] Jennings LC, Anderson TP, Beynon KA, et al. Incidence and characteristics of viral community-acquired pneumonia in adults[J]. Thorax. 2008. 63(1): 42-8.

[15] 劉雅芬，陳美芳，高燕，等.北京地區(qū)成人社區(qū)獲得性肺炎病原學(xué)分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93(26)：2043-2047.

[16] Feldman C. Pneumonia in the elderly[J] . Med Clin North Am,2001,85:1441-1459.

Clinical study on respiratory viruses and atypical pathogens in hospitalized patients with community-acquired pneumonia

LIYue-yue,WANGPing,CHENHang-wei,ZHAOYa-hui

DepartmentofRespiratoryDiseases,the306thHospitalofPLA,Beijing100101,China

Objective To detect respiratory viruses and atypical pathogens by rapid methods, and to investigate the current status of viruses and atypical pathogens associated infection in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. Methods 301 community acquired pneumonia patients were treated in department of respiratory diseases of the 306th hospital of PLA from February 2013 to February 2015, and their influenza virus A and B (FluA, B), respiratory syncytial virus (RSV), adenovirus (ADV) and eosinophilic lung legionella antigen (LP) were detected by colloidal gold immune chromatography (GICA), and rapid culture method was used to detect presence of mycoplasma pneumoniae (MP) infection. The detection rate of patients were analyzed to identify the common rules and characteristics. Results The total positive detection rate of those respiratory viruses and atypical pathogens was 55.5%. Elderly patients (≥ 65 years old) had higher Flu A/B detection rate comparing with patients younger than 65 years old (P<0.05), but elderly patients (≥ 65 years old) had lower detection rate of MP and LP comparing with patients below 65 years old (P<0.05). The positive detection rate of FluA in winter and spring was significantly higher than that in summer and autumn (P<0.05). The positive detection rate of MP in winter was significantly higher than that in summer and autumn (P<0.05).The detection rate of FluA antigen in patients without underlying diseases was lower than that in patients with underlying diseases (P<0.05). Conclusion The respiratory viruses and atypical pathogens are the important pathogens in hospitalized patients with community-acquired pneumonia. The important factors of the risk of infection are season, age, and a merger of underlying diseases.

community-acquired pneumonia; hospitalized patients; rapid detection; respiratory viruses; atypical pathogens

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.023

1. 100101 北京,北京解放軍306醫(yī)院呼吸內(nèi)科 2. 100700 北京，北京陸軍總醫(yī)院呼吸內(nèi)科

陳杭薇，E-mail： chw.99099@263.net

2016-06-30]