兒童咳嗽變異性哮喘與反復(fù)肺炎支原體感染的相關(guān)性研究

桂瑩 李曉嵐

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兒童咳嗽變異性哮喘與反復(fù)肺炎支原體感染的相關(guān)性研究

桂瑩1李曉嵐2

目的 探討兒童咳嗽變異性哮喘(CVA)與反復(fù)肺炎支原體(MP)感染的相關(guān)性。方法 選擇2014年1月至2016年3月我院住院的CVA患兒60例為A組，MP感染患兒60例為B組，同期以咳嗽為主要癥狀的反復(fù)上呼吸道感染60例患兒為對照組C組。3組患兒均行肺炎支原體抗體(MP-IgM)檢測，比較各組中MP陽性率及MP陽性與年齡及性別的相關(guān)性，同時觀察3組患兒血清總IgE水平及血嗜酸粒細胞(EOS)計數(shù)的差異性。結(jié)果 (1)A組和C組的MP-IgM陽性率分別為43.33% 和23.33%，A組MP-IgM陽性率明顯高于對照組(P<0.05)。年齡越大，CVA 患兒的MP-IgM 陽性率越高。男童MP-IgM陽性率高于女童；(2)A、B兩組外周血EOS及血清總IgE 水平明顯高于對照組(P<0.05)；(3)ROC曲線示，EOS曲線下面積為0.860，最佳閾值為1.08×109/L，敏感度為0.852，特異度為0.780；總IgE曲線下面積為0.776，最佳閾值為196.53IU /mL，敏感度為0.795，特異度為0.834；結(jié)論 MP感染與小兒CVA 有密切相關(guān)性，可以將MP-IgM 檢測作為CVA 患兒的常規(guī)篩查項目，EOS及總IgE對CVA具有較高的預(yù)測價值。

兒童； 咳嗽變異性哮喘；肺炎支原體感染

小兒咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA )亦稱過敏性哮喘，主要以慢性咳嗽、咳嗽反復(fù)發(fā)作、久治不愈等為主要特征。臨床表現(xiàn)為長期刺激性干咳，少痰，無明顯哮喘，遇寒冷刺激或花粉等過敏原時癥狀加重，發(fā)作時用支氣管舒張劑可明顯緩解[1，2]。病程可持續(xù)至數(shù)月或數(shù)年，最終可演變成小兒肺心病，嚴(yán)重時因呼吸衰竭而死亡[3]。據(jù)國內(nèi)研究報道，在小兒慢性反復(fù)咳嗽中，CVA 約占42%左右，近年來呈逐漸上升趨勢[4]。目前，其發(fā)病機制尚未得到明確闡述，且發(fā)作時缺乏明顯臨床體征[5]。過去觀點認(rèn)為可能與病毒感染有關(guān)，最近亦發(fā)現(xiàn)支原體(mycoplasma pnenumonia，MP)感染可能是導(dǎo)致小兒CVA 反復(fù)發(fā)作及加重的主要原因。呂雪萍[6]研究亦表明，CVA 與MP感染存在一定相關(guān)性。本研究主要是通過觀察CVA 的MP感染陽性率，進一步探討CVA 與MP之間的相關(guān)性。

資料與方法

一、一般資料

選擇自2014年1月至2016年3月我院兒科住院的180名患兒，其中CVA患兒60例(A組)，MP感染患兒60例(B組)，同期以咳嗽為主要癥狀的反復(fù)上呼吸道感染患兒60例(C組)；入組的CVA患兒依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組規(guī)定的《兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)與防治指南》[7]。其中男106例，女74例。年齡3月至12歲，平均年齡6.56±2.98歲；病程為6月至2年；所有入組患兒均無其他過敏性及先天性疾病等；三組患兒在年齡、性別、體重等相關(guān)信息方面差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

二、 研究方法

1 資料收集：入組的180名患兒均入院第二天采集空腹靜脈血送檢，由我院檢驗科完成檢測。血清MP-IgM的測定：靜脈抽取患兒2mL血液，在離心機中以2000 r/min進行離心分離血清；采用被動凝集法提取血清中MP-IgM進行測定；然后置于15℃冰箱中冷藏。MP-IgM≥1：80 為陽性；EOS采用血球計數(shù)儀進行檢測；總IgE采用免疫比濁法檢測。以上操作步驟均參照試劑盒說明書執(zhí)行。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)為：① 咳嗽至少持續(xù)1月，每于晨間或夜間發(fā)作，遇花粉、寒冷刺激或激動時癥狀加重，少痰，無呼吸系統(tǒng)感染表現(xiàn)，或經(jīng)有效抗生素治療病情不見明顯好轉(zhuǎn)；② 基本診斷條件：經(jīng)支氣管舒張劑治療后咳嗽癥狀明顯好轉(zhuǎn)；③ 家族中有類似發(fā)作史及過敏史，且過敏原檢查呈陽性；④ 排除其他因素引起的頑固性或慢性咳嗽疾病等。

三、 統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、A組與C組患兒的MP-IgM陽性率及年齡、性別的相關(guān)性比較

A組患兒的MP-IgM陽性感染率為43.33%，C組患兒的MP-IgM陽性感染率為23.33%，A組MP-IgM陽性感染率明顯高于對照組；隨著年齡增長，MP-IgM陽性感染率越高；男童MP-IgM陽性感染率明顯高于女童(P<0.05)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。(見表1)。

表1 A組與C組患兒MP-IgM陽性數(shù)與年齡及性別的相關(guān)性比較

與C組比較，#P<0.05;與女童比較，*P<0.05。

二、A組患兒 EOS計數(shù)及血清總IgE水平變化比較

A組EOS計數(shù)及血清總IgE水平分別為(0.95±0.21)×109/L，156±56.89IU /mL；B組EOS計數(shù)及血清總IgE水平分別為(0.87±0.16)×109/L，144±47.85IU /mL；C組EOS計數(shù)及血清總IgE水平分別為(0.35±0.08)×109/L，94.83±24.75IU /mL；A組EOS計數(shù)及血清總IgE水平明顯高于C組；B組EOS計數(shù)及血清總IgE水平亦明顯高于C組(P<0.05)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。(見表2)。

三、EOS計數(shù)及血清總IgE水平對診斷CVA的ROC曲線

EOS曲線下面積為0.860，最佳閾值為1.08×109/L，敏感度為0.852，特異度為0.780；總IgE曲線下面積為0.776，最佳閾值為196.53IU /mL，敏感度為0.795，特異度為0.834。(見圖1)。

圖1 EOS計數(shù)及血清總IgE預(yù)測CVA的工作特征(ROC)曲線 表2 3組患兒EOS計數(shù)及血清總IgE水平變化比較±s)

組別EOS計數(shù)(×109/L)血清總IgE(IU/mL)A組0.95±0.21156±56.89B組0.87±0.16144±47.85C組0.35±0.08#*94.83±24.75#*

注： 與B組比較，#P<0.05；與C組比較，*P<0.05

討 論

CVA是一種特殊類型的小兒支氣管哮喘類型，主要以慢性咳嗽及非喘息性喘憋為主要表現(xiàn)形式。目前研究表明其發(fā)病機制是由肥大細胞、EOS、IgE、細胞因子及炎癥因子等介導(dǎo)的可逆性支氣管呼吸受限、氣道高反應(yīng)性氣道疾病。MP是一種體外病原微生物，主要吸附于氣道黏膜表面，破壞氣道上皮細胞及腺體分泌、抑制纖毛運動等造成呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性改變[8]。常健等[9]研究證實MP是小兒慢性咳嗽的主要致病菌。Wolf等[10]亦認(rèn)為MP是僅次于病毒直接導(dǎo)致CVA加重或反復(fù)發(fā)作的病原體。已有報道[11-12]，當(dāng)患兒MP長期感染后，使氣道平滑肌收縮，造成非膽堿能神經(jīng)功能障礙，引起氣道高反應(yīng)，可使炎癥加重或病程遷移，表明CVA與MP感染存在相關(guān)性。本研究證實，CVA患兒MP-IgM陽性率明顯高于對照組，說明CVA患兒與長期MP感染的確存在相關(guān)性。另外，年齡<4歲、4-8歲、8-12歲三個年齡階段MP-IgM陽性率均存在明顯差異，且隨著年齡增長，其陽性率越高，說明MP感染存在年齡段分布特點，4歲以下兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，抗體生成緩慢，故抗體滴度較年齡大的兒童難以測出。結(jié)果亦說明CVA的病程長短與MP感染陽性率呈正比關(guān)系，即CVA病程越長，MP感染陽性率越高。本研究結(jié)果還顯示，男童MP感染陽性率高于女童，說明CVA在性別方面亦存在明顯差異性。

由(表2)可知，CVA組及MP感染患兒體內(nèi)EOS計數(shù)及血清總IgE水平均明顯高于對照組，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義。此與Blanco等[13-14]研究結(jié)果相一致。說明CVA發(fā)病過程中免疫因素不可忽視，另外MP感染亦引發(fā)炎癥因子如肥大細胞、EOS及IgE等釋放。由于MP直接損傷氣道上皮細胞，促進細胞及炎癥因子釋放，使EOS及IgE等水平升高從而引發(fā)哮喘。陳昭華[15]通過對入組的CVA 患兒進行分析顯示，患兒體內(nèi)IgE水平與MP感染呈正相關(guān)。本研究結(jié)果示CVA患兒體內(nèi)EOS及IgE水平均明顯升高，說明可以將兩者作為預(yù)測CVA的診斷指標(biāo)。結(jié)果示，當(dāng)血清EOS計數(shù)為1.08×109/L時，其預(yù)測CVA的敏感度為0.852，特異度為0.780；當(dāng)總IgE為196.53 IU /mL時，其預(yù)測CVA的敏感度為0.795，特異度為0.834。以此說明，EOS及IgE兩者對診斷CVA具有較高的預(yù)測價值。

綜上可知，兒童CVA 與MP感染存在密切相關(guān)性，故可以將MP-IgM作為CVA 患兒的常規(guī)檢測項目以利于早期篩選出CVA 患兒，另外，EOS及總IgE對CVA具有較高的預(yù)測價值。故臨床上可以聯(lián)合EOS、IgE及MP-IgM以對CVA作出早期診斷及早期治療，從而改善患兒身心健康及延長其壽命，在今后兒童保健方面起著至關(guān)重要的作用。

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Correlation between cough variant asthma in children and repeated mycoplasma pnenumonia infection

GUIYing,LIXiao-lan

DepartmentofPediatrics,HubeiUniversityHospital,Wuhan,Hubei430062,China

Objective To observe the correlation between cough variant asthma (CVA) in children and repeated mycoplasma pnenumonia (MP) infection. Methods From January 2014 to March 2016, 60 CVA children in our hospital were divided into the group A, 60 cases of mycoplasma pnenumonia infection children were divided into group B, and 60 children with repeated upper respiratory tract infection were selected as the control group (group C). MP-RIgM test was applied to the three groups. The MP positive rate in the three groups and the correlations between MP positive rate with age and gender were analyzed. Meanwhile, the blood acidophilic granulocyte count and serum total IgE were tested in the three groups. Results (1) The MP-RIgM positive rate of the group A and C were 43.33% and 23.33% respectively. The positive rate of the group A was significantly higher than that of the group C (P<0.05). And with age increasing, the MP-RIgM positive rate were higher in children with CVA, and the CVA MP-RIgM positive rate of boys was higher than that of the girls. (2) The levels of peripheral blood eosinophilia (EOS), granulocyte count and serum total IgE were significantly higher in the group A and B than in the group C (P<0.05). (3) ROC curve analysis revealed that the optimal cutoff of EOS to predict CVA was 1.08×109/L (AUC=0.852, sensitivity=0.780, specificity=0.754), and the optimal cutoff of total IgE to predict CVA was 196.53IU/mL (AUC=0.776, sensitivity=0.795, specificity=0.834). Conclusion Mycoplasma pneumoniae infection is closely correlated with CVA, which suggests that MP IgM test should be included as children with CVA routine inspection project, and the therapy of EOS and total IgE have a higher diagnostic value in children's CVA.

children; cough variant asthma; mycoplasma pnenumonia infection

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.022

1. 430062 湖北 武漢，湖北大學(xué)醫(yī)院兒科 2. 430012 湖北 武漢， 武漢市漢口醫(yī)院兒科

2016-06-06]