局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效

鄧迎麗

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局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效

鄧迎麗

目的 探討經(jīng)支氣管鏡局部藥物注射治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效以及患者免疫功能的變化。方法 選取2年內(nèi)耐多藥肺結(jié)核患者74例，平均分為兩組，研究組選擇化療結(jié)合纖支鏡局部注射，對(duì)照組選擇單純化療。結(jié)果 治療9個(gè)月后研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率與病灶吸收率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 經(jīng)纖支鏡局部藥物注射能夠有效改善耐多藥肺結(jié)核患者的臨床治療有效性，提高痰結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率并促進(jìn)病灶吸收，改善患者免疫功能。

經(jīng)支氣管鏡；局部注射；耐多藥肺結(jié)核；療效；免疫功能

耐多藥結(jié)核(MDR-TB，Multi drug resistant tuberculosis)是指存在對(duì)利福平與異煙肼均耐藥的結(jié)核性疾病，具有治療方案單一、治愈率低、危害性較大的特點(diǎn)[1]。耐多藥肺結(jié)核是結(jié)核病治療中的難點(diǎn)，患者在反復(fù)化療過(guò)程中身體免疫系統(tǒng)機(jī)能存在較大的問(wèn)題，同時(shí)肺部纖維組織大量增殖、局部病灶血液運(yùn)行狀況較差，而全身性化療藥物到達(dá)肺部病灶的局部藥物濃度較低[2]。近年來(lái)以纖維支氣管鏡或者經(jīng)皮肺部空洞穿刺的方式，在肺結(jié)核患者肺部空洞注入抗結(jié)核藥物凝膠已經(jīng)開(kāi)始臨床應(yīng)用，并獲得較為理想的效果[3]。本次臨床研究通過(guò)經(jīng)支氣管鏡局部藥物注射的方式治療耐多藥肺結(jié)核，對(duì)患者臨床療效以及免疫功能變化進(jìn)行分析。

資料與方法

一、 一般資料

我院2014年1月-2015年12月住院治療的耐多藥肺結(jié)核患者，所有患者痰結(jié)核分枝桿菌涂片檢查均為陽(yáng)性，初治失敗同時(shí)初治療程在9個(gè)月以上，或者復(fù)治治療失敗同時(shí)初治療程在1年以上[4]，經(jīng)結(jié)核分枝桿菌羅氏培養(yǎng)檢查確診為耐多藥肺結(jié)核，胸部平片影像檢查確定存在肺內(nèi)結(jié)核樣病變，排除心、腎、肝等重要內(nèi)臟器官存在功能性障礙的患者，排除合并糖尿病、癲癇以及其他精神疾病的患者，排除支氣管及其他部位結(jié)核。所有病例均上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。共篩選出74例，以隨機(jī)數(shù)字表法將入組病例分為兩組，對(duì)照組患者選擇常規(guī)全身化療方案，研究組患者選擇化療方法聯(lián)合支氣管鏡局部注射輔助治療。研究組37例，男25例，女12例，年齡20-67歲，平均(40.7±8.9)歲，病變肺葉為左肺19例，右肺11例，雙肺7例，病變位置為上葉15例，下葉背段11例，上葉以及下葉背段11例，患者均對(duì)利福平以及異煙肼耐藥，同時(shí)對(duì)其他抗結(jié)核藥物耐藥1種以上15例。對(duì)照組37例患者中，男24例，女13例，年齡22-64歲，平均(41.1±8.5)歲，病變肺葉為左肺17例，右肺12例，雙肺8例，病變位置為上葉16例，下葉背段10例，上葉以及下葉背段11例，所有患者均對(duì)利福平以及異煙肼耐藥，同時(shí)對(duì)其他抗結(jié)核藥物耐藥1種以上13例。兩組患者的一般資料通過(guò)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，無(wú)明顯的組間差異(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

兩組患者均選擇相同的化療方案，異煙肼口服劑量為0.3g，每日1次，吡嗪酰胺口服劑量為0.5g，每日3次，用藥時(shí)間為3個(gè)月。利福噴丁口服劑量為0.45g，每3天服一次；莫西沙星注射液靜脈注射劑量為0.4g，每日1次，丁胺卡那靜脈注射液劑量為0.4g，每日1次。研究組患者在化療的基礎(chǔ)上增加支氣管鏡局部藥物注射治療，在強(qiáng)化治療過(guò)程中，根據(jù)患者胸部CT檢查或者正側(cè)位X線胸部平片確定病灶所在的位置，具體到支氣管段以及亞段。行常規(guī)纖維支氣管鏡檢查，將病灶部位的壞死脫落組織以及分泌物清除后，通過(guò)纖維支氣管鏡引入導(dǎo)管，將纖維支氣管鏡的鏡頭末端嵌入病灶所在位置的支氣管段，將導(dǎo)管深入到達(dá)遠(yuǎn)端，保持患者的體位能夠使病灶位置在身體最低水平位置，經(jīng)由導(dǎo)管注射3mL濃度為4%的碳酸氫鈉，將病灶局部環(huán)境堿化之后，注入0.2g丁胺卡那、0.2g異煙肼以及0.2g莫西沙星，之后拔出導(dǎo)管并將纖維支氣管鏡退出，保持患者體位30分鐘以上，每周治療1次，持續(xù)治療10次為1療程。

三、觀察指標(biāo)

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，總有效率比較采用卡方檢驗(yàn)，血液流變學(xué)指標(biāo)采用表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，均以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、 臨床療效比較

治療后各時(shí)間段的病灶吸收率及痰菌轉(zhuǎn)陰率比較研究組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05,χ2=5.115)，且研究組病灶吸收率及痰菌轉(zhuǎn)陰率隨著時(shí)間的延長(zhǎng)不斷升高，對(duì)照組則各時(shí)間段無(wú)明顯變化(P>0.05,χ2=1.109)。(見(jiàn)表1)。

二、免疫功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(χ2=0.864,P>0.05)；治療后9個(gè)月兩組患者的各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)均較治療前有明顯改善(χ2=5.587,P<0.05)，組間比較，治療后4個(gè)月及治療后9個(gè)月時(shí)的免疫功能指標(biāo)比較，觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組，觀察組患者治療4個(gè)月時(shí)的免疫功能指標(biāo)水平與對(duì)照組治療9個(gè)月時(shí)的水平相當(dāng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.337,P<0.05)，(見(jiàn)表2)。

三、不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，χ2=1.052)，所有不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，無(wú)明顯血常規(guī)及腎功能異?，F(xiàn)象發(fā)生。停用吡嗪酰胺后進(jìn)行保肝治療半個(gè)月，然后再行下療程治療。(見(jiàn)表3)。

表1 兩組患者治療后的病灶吸收率及痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

注：與對(duì)照組比較：①P<0.05，與治療2個(gè)月比較：②P<0.05。

表2 兩組患者治療前及治療后4個(gè)月、9個(gè)月時(shí)免疫功能指標(biāo)水平比較±s)

注：與治療前比較:▲P<0.05，治療9個(gè)月后與研究組比較:▼P<0.05，治療4個(gè)月時(shí)與研究組比較:◆P<0.05

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況發(fā)生率比較

討 論

結(jié)核病是我國(guó)發(fā)病率最高的傳染性疾病，我國(guó)結(jié)核病患者在世界結(jié)核病患者中所占的比例達(dá)到17%[6]。在結(jié)核病患者中化學(xué)藥物是主要的治療方案，經(jīng)多數(shù)臨床研究證明，化學(xué)藥物具有較強(qiáng)的毒副作用，一部分患者可能存在耐藥結(jié)核菌株，如果藥物治療存在問(wèn)題，還可能引發(fā)獲得性耐藥的情況[7-8]。耐多藥肺結(jié)核患者大多病程較長(zhǎng)，病灶周?chē)M織損害較為嚴(yán)重，同時(shí)肺部纖維組織的增生較為廣泛，所以肺部病灶及其周?chē)难狠斶\(yùn)功能較差，藥物濃度低，不易殺死耐藥菌。組織細(xì)胞長(zhǎng)期在缺血缺氧的狀況下，全身性藥物也無(wú)法直接到達(dá)病灶發(fā)揮功效，而部分藥物的進(jìn)入也不能達(dá)到有效的濃度，影響結(jié)核分枝桿菌的滅殺作用。較多臨床研究發(fā)現(xiàn)，纖維支氣管鏡能夠通過(guò)局部給藥治療提高病灶周?chē)幬餄舛龋瑥亩纳苹颊叩呐R床治療效果[9-10]。纖維支氣管鏡局部藥物注射具有明顯的優(yōu)點(diǎn)，首先纖維支氣管鏡能夠通過(guò)抽取病灶分泌物以及損傷脫落組織，改善肺部病灶周?chē)淖枞麪顩r，提高引流效果。其次纖維支氣管鏡局部藥物注射能夠?qū)⑺幬镏苯虞斪⒌讲≡钪車(chē)闻菅苣さ任恢?，加速藥物的吸收，提高局部藥物濃度，增?qiáng)治療效用。

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Curative effect of local injection as adjuvant treatment for multi-drug resistant tuberculosis

DENGYing-li

AnkangCentralHospital,Ankang,Shanxi725000,China

Objective To observe the clinical efficacy and the change of immune function of bronchoscopy local injection as adjuvant treatment for multi-drug resistant tuberculosis. Methods 74 multi-drug resistant tuberculosis patients were divided into two groups. The study group was given bronchoscopy local injection combined with chemotherapy, and the control group was given chemotherapy only. Results 9 months after treatment,?the negative conversion rate and focus absorption rate were significantly higher in the study group than in the control group (P<0.05), and the improvement of immune function indexes was more pronounced in the study group than in the control group (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups. Conclusion Bronchoscopy local injection can effectively improve the clinical treatment of multi-drug resistant tuberculosis patients, increase the negative conversion rate and focus absorption rate, and improve their immune system function.

bronchoscopy; injection; multi-drug resistant tuberculosis; efficacy; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.015

725000 陜西 安康，安康市中心醫(yī)院

2016-06-06]