高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療聯(lián)合化療對(duì)HIV感染合并肺癌患者的計(jì)數(shù)和生存質(zhì)量評(píng)分的影響

王琳 李洪偉 施裕新 馮艷玲 宋言崢

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王琳1李洪偉1施裕新2馮艷玲3宋言崢1

肺癌；獲得性免疫缺陷綜合癥；人類免疫缺陷病毒；高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療；化療

資料與方法

一、一般資料

篩選上海市公共衛(wèi)生臨床中心2011年1月至2014年8月收治的AIDS/HIV感染合并肺癌患者。

1 入組標(biāo)準(zhǔn)：①18至70歲的患者；②經(jīng)手術(shù)確診肺癌；③經(jīng)疾控中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)HIV-1抗體陽性；④主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、咳痰、痰血絲、發(fā)熱或者咯血、胸痛、氣促、乏力、消瘦、胸腔積液等癥狀。⑤未實(shí)施放療、靶向治療。⑥未接受艾滋病抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(Antiretroviral Therapy, ART)。⑦無肺部感染； ⑧腺細(xì)胞癌；⑨受試者肺癌的病理分期Ⅳ期。

2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重心腦血管疾病患者；③精神疾病患者。

3 倫理學(xué)考量：①患者及其直系家屬簽署知情同意書；②充分保障患者的醫(yī)療治療和安全。③保護(hù)患者的隱私權(quán)，包括患者的信息及診療記錄。④試驗(yàn)中遵循《渥太華工作組關(guān)于臨床試驗(yàn)注冊(cè)的聲明》。

5 嚴(yán)格遵守雙盲原則：①研究人員分為4組：第1組研究人員負(fù)責(zé)篩選和隨機(jī)分配試驗(yàn)對(duì)象；第2組負(fù)責(zé)施行疼痛治療；第3組負(fù)責(zé)進(jìn)行觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)采集；第4組負(fù)責(zé)處理數(shù)據(jù)及文章撰寫。②試驗(yàn)對(duì)象和具體施行鎮(zhèn)痛治療的研究人員均不清楚試驗(yàn)對(duì)象的分組情況。③研究組的研究人員情況互相保密。

二、受試者的分組

48例患者分為兩組，HAART治療聯(lián)合化療組(n=24)、單純化療組(n=24)。受試者分組是按照患者自己的治療意愿和病情治療需求而決定的，故而經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論認(rèn)定本研究符合倫理要求。此外，受試者分組的具體依據(jù)如下：

2. 化療實(shí)施指征：經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診的非小細(xì)胞肺癌病人；KS記分在50-60分以上者；預(yù)期生存時(shí)間在一個(gè)月以上者；年齡≤70歲者。

三、治療方法

1 HAART治療方案：兩種核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合一種非核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(2NRTIS+1NNRTI)，即包括國(guó)家衛(wèi)生部提供的AIDS免費(fèi)治療藥物：拉米夫定(3TC，英國(guó)葛蘭素史克)，司他夫定(D4T，英國(guó)葛蘭素史克)，奈韋拉平(NVP，英國(guó)葛蘭素史克)，依非韋倫(EFV，英國(guó)葛蘭素史克)。治療方案設(shè)定為：3TC+D4T+NVP。

2 化療方案：含鉑雙藥聯(lián)合化療：培美曲塞(500mg/m2，d1；美國(guó)禮來公司)+順柏(75mg/m2，dl；美國(guó)禮來公司)。

四、觀察指標(biāo)：

2 腫瘤病人功能狀態(tài)評(píng)分(Karnofsky評(píng)分，即KPS評(píng)分)：該評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)是依據(jù)病人正?；顒?dòng)、病情、生活自理程度，把病人的健康狀況定義為100分(10分一個(gè)等級(jí))，得分越高表明受試者健康狀況越好，得分越低表明受試者健康狀況越差。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：

結(jié) 果

一、受試者肺癌的病理類型及分期

兩組受試者的一般資料(見表1)，兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性(P>0.05)。納入受試者均完成了全部試驗(yàn)，無中途退出者，亦無改用其他療法者。

表1 受試者一般情況

三、患者治療后KPS評(píng)分的比較

實(shí)施相應(yīng)治療后，HAART治療聯(lián)合化療組患者的KPS評(píng)分明顯高于單純化療組的患者(P<0.05)(見表3)。

表2 患者治療前T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的比較

表3 患者治療后KPS評(píng)分的比較

表4 患者治療后KPS評(píng)分與T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的相關(guān)性

討 論

近年來，肺癌是腫瘤發(fā)病率和死亡率上升最快的腫瘤，也是惡性腫瘤的首位死因。美國(guó)國(guó)家癌癥研究院要求，在所有HIV感染患者中均應(yīng)加強(qiáng)肺癌的預(yù)防和篩查。由于HAART聯(lián)合應(yīng)用多種藥物治療HIV以來，HIV患者可長(zhǎng)期存活，導(dǎo)致HIV非相關(guān)性腫瘤發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，特別是HIV合并肺癌。Bower等[3]研究發(fā)現(xiàn)，HIV感染合并肺癌的發(fā)病率在HAART前期是0.8/10萬/年，HAART后期是6.7/10萬病人/年[3]。HIV感染者肺癌的發(fā)病率是健康人的2.5倍。HIV患者因自身免疫缺陷，常常導(dǎo)致肺部機(jī)會(huì)性感染，長(zhǎng)期的炎癥多可導(dǎo)致肺癌[4-6]。

HAART的治療目標(biāo)是最大程度的降低艾滋病患者和艾滋病病毒攜帶者相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率以及病死率，從而延緩疾病進(jìn)程。此外，HAART還能通過重建患者的免疫功能，其能夠?qū)⒒颊哐獫{中的HIV-RNA降到非常低的水平，從而達(dá)抑制病毒增值，并且提高患者生命質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存期限[7-9]。歐美等國(guó)在開展HAART之后，使患者的HIV并發(fā)癥的發(fā)病率下降60%-80%，死亡率下降44%。我國(guó)開展HAART后HIV病死率已經(jīng)從治療前每27-30/100人年降至每4-5/100人年。

綜上所述，對(duì)于晚期肺癌患者實(shí)施化療時(shí)聯(lián)合HARRT治療可以提高患者的免疫能力和生活質(zhì)量。

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WANGLin,LIHong-wei,SHIYu-xin,FENGYan-ling,SONGYan-zhen

DepartmentofCerebralSurgery,PublicHealthClinicalCenterAffiliatedtoFudanUniversity,Shanghai2101508,China

lung cancer; acquired immune deficiency syndrome; human immunodeficiency virus; highly active antiretroviral therapy; chemotherapy

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.007

201508 上海，上海市(復(fù)旦大學(xué)附屬)公共衛(wèi)生臨床中心1.胸外科、2.影像科、3.病理科

宋言崢，E-mail：yanzhengsong@163.com

2016-06-16]