藥品檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題及對(duì)策

●蔣帥

藥品檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題及對(duì)策

●蔣帥

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在藥品檢驗(yàn)中作為關(guān)鍵的“量具”，兼具為供試樣品賦值、校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)估檢驗(yàn)檢測(cè)方法等諸多質(zhì)量控制方面的功能，在檢驗(yàn)工作中起著不可或缺的作用。本文根據(jù)檢驗(yàn)工作中積累的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用和管理中存在的問題進(jìn)行分析，并提出了改進(jìn)對(duì)策，希望對(duì)提高食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)質(zhì)量管理水平有所助益。

藥品檢驗(yàn)；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；問題；對(duì)策

我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究歷史雖短，但發(fā)展很快。自1951年，全國(guó)鋼鐵檢驗(yàn)委員會(huì)首先頒布的鋼鐵現(xiàn)場(chǎng)分析的“彈簧鋼”標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以來，經(jīng)過近50多年的研究與發(fā)展，20多個(gè)工業(yè)領(lǐng)域、200多個(gè)科研機(jī)構(gòu)和大企業(yè)集團(tuán)實(shí)驗(yàn)室參與研制應(yīng)用了5000多種各類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在藥品的檢驗(yàn)中都發(fā)揮了極其重要的作用。

1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定位及其在藥品檢驗(yàn)中的應(yīng)用

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是具有一種或多種足夠均勻和很好測(cè)定了的特性值，用以校準(zhǔn)測(cè)量裝置、評(píng)價(jià)測(cè)量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的主要特征包括特性量值的穩(wěn)定性、均勻性和準(zhǔn)確性，這三個(gè)特性也是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求。在藥品檢驗(yàn)工作中所使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)均為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，系指供國(guó)家法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品的物理化學(xué)及生物學(xué)等測(cè)試用，具有確定的特性或量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評(píng)價(jià)測(cè)量方法、給供試藥品賦值或鑒別用的物質(zhì)。

2 藥品檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)日常管理中的常見問題

2.1 同名同編號(hào)不同批次標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用范圍有差異

國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽，向使用者提供如下信息：名稱、編號(hào)、批號(hào)、用途、特性量值、儲(chǔ)存條件、使用方法及注意事項(xiàng)等。隨著醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，藥品配方及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的提升，為滿足藥品檢驗(yàn)的需要，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)也在不斷的更新。在日常檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，同名同編號(hào)不同批次的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的用途不完全一致，目前中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說明書不是一對(duì)一隨標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)出，當(dāng)各批次同時(shí)存在時(shí)，容易誤用。如120917－201110批次人參對(duì)照藥材說明書中標(biāo)示“供《中國(guó)藥典》2010年版一部人參及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第3冊(cè)人參天麻藥酒WS3－B－0478－91等項(xiàng)下薄層色譜對(duì)照鑒別用”；而120917－201211批次人參對(duì)照藥材說明書中則標(biāo)示“供《中國(guó)藥典》2010年版一部人參、十一味參芪片（參芪片）及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第三冊(cè)人參天麻藥酒WS3－B－0478－91等項(xiàng)下薄層色譜對(duì)照鑒別用”，兩個(gè)批次的適用范圍有差異，兩個(gè)批次同時(shí)存在時(shí)易誤用。

2.2 同名不同編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用范圍容易混淆

藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的適用范圍分別有檢查、系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)、含量測(cè)定、薄層色譜鑒別及其它鑒別等。同一類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，因其關(guān)鍵物質(zhì)的含量、純度、穩(wěn)定性或其它特性值不同，這樣就導(dǎo)致同名不同編號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用范圍不盡相同。如130365依替米星只能用于效價(jià)測(cè)定，而130551依替米星只能用于含量測(cè)定等。對(duì)于此類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分其適用范圍，尤其是鑒別或效價(jià)測(cè)定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)決不能用作含量測(cè)定。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有效期不明確

參照國(guó)際慣例，國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不規(guī)定有效期，但應(yīng)在規(guī)定的儲(chǔ)存和使用條件下，定期進(jìn)行特性量值的穩(wěn)定性核查。國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)更換批號(hào)、停止使用及撤銷的品種，需經(jīng)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會(huì)批準(zhǔn)后，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處及時(shí)向社會(huì)公布。這在一定程度上增加了藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理方面的難度，易造成誤用過期失效的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，難以確保檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和溯源性。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核査困難

根據(jù)CNAS-CL01《檢測(cè)和校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)規(guī)定的程序和日程對(duì)參考標(biāo)準(zhǔn)、基準(zhǔn)、傳遞標(biāo)準(zhǔn)或工作標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（參考物質(zhì)）進(jìn)行核查，以保持其校準(zhǔn)狀態(tài)的置信度的要求，各藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行期間核查。但是，由于部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)價(jià)格昂貴、裝量較少及其它因素，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查難度較大。

3 藥品檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題的改進(jìn)對(duì)策

3.1 規(guī)范化編碼規(guī)則

對(duì)于同名不同編號(hào)的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，嚴(yán)格來說是屬于不同的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在管理和使用中應(yīng)采取相應(yīng)的精細(xì)化對(duì)策加以區(qū)分，如建立機(jī)構(gòu)內(nèi)統(tǒng)一、規(guī)范的編號(hào)規(guī)則，為每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)定唯一的身份標(biāo)簽，既方便對(duì)應(yīng)查找，又加強(qiáng)管理的精準(zhǔn)度。

3.2 細(xì)化管理臺(tái)帳

應(yīng)當(dāng)制訂詳盡的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理制度。在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)驗(yàn)收時(shí)，確認(rèn)其基本信息，索要或下載該批次標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說明書或證書，以編號(hào)－批次等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的重要身份信息為基礎(chǔ)，建立精細(xì)化的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)臺(tái)賬，逐一注明適用范圍、適用方法、有效期和貯存條件等相關(guān)信息，并在后期工作中嚴(yán)格管控。

3.3 強(qiáng)化效期管理

各藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)不僅要嚴(yán)格按說明書或證書中的貯存條件保管標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在使用前還要仔細(xì)檢查其狀態(tài)是否符合要求，以確保其未變質(zhì)，如顏色是否有變化、液體是否混濁、固體是否吸潮等。同種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)當(dāng)新的批次上市后，上一批次就自動(dòng)作廢，還要實(shí)時(shí)關(guān)注中檢院有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有效期的公告。同時(shí)，建議對(duì)各類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采取分類標(biāo)簽管理，如綠色標(biāo)簽標(biāo)注正常使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，紅色標(biāo)簽標(biāo)注過期標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并確保標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理和使用的有效性。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用發(fā)放嚴(yán)格執(zhí)行“先進(jìn)先出”的原則，縮短庫(kù)存時(shí)間，避免錯(cuò)誤使用過期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對(duì)于過期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不能用于藥品檢驗(yàn)，鑒于其高值易耗的特點(diǎn)，在不影響結(jié)果時(shí)，建議降級(jí)使用。

3.4 有序推進(jìn)期間核査

各藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在質(zhì)量活動(dòng)中的重要程度、核查的成本和風(fēng)險(xiǎn)、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的能力和資源等實(shí)際情況制定切實(shí)可行的期間核查計(jì)劃。其內(nèi)容包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)種類，核查頻度，核查參數(shù)，核查方法，核查人員，核查標(biāo)準(zhǔn)及核查結(jié)果的判定準(zhǔn)則。根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，采用不同的核查方式。對(duì)于價(jià)格昂貴、裝量較少的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，建議嚴(yán)格控制儲(chǔ)存條件，對(duì)有效期及外觀狀態(tài)等進(jìn)行核查；對(duì)于裝量較多，一次無法用完的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，建議用比對(duì)法進(jìn)行核查，即實(shí)驗(yàn)室購(gòu)置標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后，運(yùn)用經(jīng)溯源合格的設(shè)備檢測(cè)其數(shù)據(jù)，得到多次測(cè)量值，并記錄以備下次使用。在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用一段時(shí)間后進(jìn)行核查時(shí)，仍使用溯源合格的同臺(tái)設(shè)備以完全相同的方法進(jìn)行檢測(cè)，得到多次測(cè)量值。二者進(jìn)行比對(duì)，所得結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書所給出的允許指標(biāo)之內(nèi)，核查通過，否則不通過；對(duì)于已配置成標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)通過質(zhì)量控制數(shù)據(jù)來考察其穩(wěn)定性。

4 結(jié)束語

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是給藥品參數(shù)賦值的標(biāo)尺，是決定檢驗(yàn)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素。同時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理也是一個(gè)動(dòng)態(tài)、精細(xì)的過程，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)予以高度重視，建立一套嚴(yán)格有效的管理機(jī)制，充分發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制中的重要作用。

（作者單位：陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院）

[1]魏敏.藥品檢驗(yàn)中運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)常見問題與對(duì)策分析[J].科技風(fēng) ,2016(9)∶14-14.

[2]徐睫.藥品檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題與建議[J].醫(yī)藥衛(wèi)生∶引文版 ,2016(7)∶00260-00260.

[3]王雪,郭江波,康健.藥品檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題及建議探討 [J].醫(yī)學(xué)信息 ,2015(11)∶12-12.

蔣帥，陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院藥學(xué)B1301班。