●黨玉霞 鄧杰章
中藥引發(fā)過敏反應的危險因素及中成藥致敏成分研究
●黨玉霞 鄧杰章
中醫(yī)藥最早起源與中國,同時它也屬于中國傳統(tǒng)文化之一。隨著我國現(xiàn)代科技的不斷進步,人們對中藥中的有效成分有了更加深入和全面的了解,所以使得中藥在現(xiàn)在的醫(yī)療中得到廣泛的運用。因為中藥是植物的全部成分,所以對它的某些成分還不太了解,導致中藥本身某些成分所引發(fā)的過敏反應已經(jīng)成為了現(xiàn)代中醫(yī)學領域最關注的問題之一。這也使得人們對中醫(yī)藥產(chǎn)生誤解,這其中有以偏概全本的因素。本文的目的就是找出中藥中能引起過敏反應的因素,并對致敏成分進行分析與研究,也將過敏反應的機制作出詳細的介紹。
中醫(yī)藥;過敏反應;機制;危險因素;研究;致敏成分
自從西藥的引入,對中醫(yī)藥的沖擊很大,又加上中醫(yī)藥本身某些成分能引起過敏反應,使得中醫(yī)藥的發(fā)揚光大具有很大的挑戰(zhàn),要想克服這一個巨大的困難就得熟知過敏反應。
所謂“過敏反應”,指的是已經(jīng)產(chǎn)生免疫的機體再次接受相同抗體時發(fā)生的組織損傷和功能紊亂。藥物過敏又稱為藥物變態(tài)反應,它是過敏反應中的一種,是由藥物引起的過敏反應,即過敏原是某種藥物,當然此種過敏與個人本身的特異性過敏體質(zhì)相關,就整體發(fā)病率來說這種發(fā)病率不高。近幾年,在國際上整體的醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)都得到了極好的發(fā)展,據(jù)不完全統(tǒng)計藥物過敏有增多的趨勢,但是醫(yī)療界對于此病的治療還處于未成熟階段,所以需要醫(yī)生和患者本人提高警惕。
過敏反應的機理可以劃分為致敏階段、激發(fā)階段、效應階段三個階段,下面具體解釋∶首先是致敏階段,就是過敏原進入機體后可以選擇性誘導過敏原特異B細胞,產(chǎn)生抗體應答反應,然后這種抗體可以與某些細胞的表面結(jié)合使機體處于過敏的狀態(tài)。過敏反應可以持續(xù)很長時間,如果狀況較輕的話,只要長期不接觸過敏原,過敏可以自行消失;如果狀況嚴重,就要及時就醫(yī)治療。在激發(fā)階段,若相同的過敏原再次侵入機體時,它會與致敏的某些細胞表面的抗體特異性結(jié)合,使此細胞釋放一些生物活性物質(zhì),例如血小板活化因子、白三烯等,它們的作用機制相似,都是引起平滑肌的收縮,毛細血管擴張和通透性增強,腺體分泌物增多。第三個階段—效應階段,指在第二階段產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)作用于特異的效應組織和器官,從而引起過敏反應,過敏可以分為局部過敏和全身過敏兩種,也可以根據(jù)發(fā)生反應的快慢和發(fā)生的程度深淺劃分。
(1)年齡。藥物過敏反應與機體的年齡差距存在一定的關系。因為每個機體的結(jié)構(gòu)與功能存在一定的差距,而且每種藥物在機體內(nèi)發(fā)揮作用的部位不同,研究顯示小孩子與老人的過敏率明顯高于成年人,因為機體可以分為三個階段∶幼兒期、成年期、老年期,對應地,在這三個階段成年期機體的性能最穩(wěn)定,結(jié)構(gòu)最完善,抵抗力最強,而幼兒和老年期就較差。(2)性別。 我們知道性別的不同就是機體的激素不同,分為雌性激素和雄性激素,這也是過敏反應的因素。研究結(jié)果表明女性藥物過敏反應的發(fā)生率高于男性,就首次用藥發(fā)生過敏反應的概率,男性與女性之比大約為1∶2,但藥物過敏所引起的整體死亡率在性別差異中并沒有發(fā)現(xiàn)太大的差異。其中具有家族遺傳史的例外。男性比女性過敏率低的原因是∶男性的血清IgE和皮膚抗原比女性高。(3)基礎并發(fā)疾病。引起過敏反應的另一個因素就是機體自身的基礎并發(fā)疾病,它有增加藥物過敏反應的可能性。
首先是藥物的化學性質(zhì)因素,不同的藥物的化學成分存在差異,主要化學成分的分子結(jié)構(gòu)和官能團體現(xiàn)著藥物的相對特異性,藥物中包含的抗原決定簇能夠誘導患者產(chǎn)生免疫反應,尤其是相對分子量不超過1000KD的大分子蛋白藥物,這些藥物的抗原決定簇更加復雜更容易引起機體的過敏反應。青霉素是最容易引起過敏反應的中藥之一,對青霉素過敏的人占到總?cè)丝诘陌俜种恢涟俜种^敏人群十分巨大。青霉素如果使用不當會發(fā)生不同程度的過敏反應,過敏嚴重的會出現(xiàn)休克甚至死亡。青霉素對機體的致敏性因素主要有兩種,第一是發(fā)生了交叉過敏反應,青霉素含有β內(nèi)酰胺環(huán)可與含有同樣結(jié)構(gòu)的頭孢菌素發(fā)生交叉過敏反應。因為在青霉素的制劑中,混雜著青霉素發(fā)酵培養(yǎng)基中的蛋白質(zhì)和一些蛋白聚合物,在使用青霉素制劑時,這些物質(zhì)會成為變應原,從而引發(fā)機體的變態(tài)反應出現(xiàn)過敏。如果對青霉素制劑進行進一步的加工合成,就可以避免發(fā)生過敏反應。除了頭孢菌素之外,各種青霉素之間也會出現(xiàn)交叉過敏反應,例如甲氧西林、芐星青霉素、氨芐西林等,因為它們都含有6-氨基青霉烷酸結(jié)構(gòu),經(jīng)過機體的降解會生成青霉噻唑基。除了這兩個主要的因素外,青霉素的劑量、潔凈程度、是否在保質(zhì)期等也會增大機體的致敏性。
(1)給藥途徑。藥物的給藥途徑主要分腸胃道給藥和腸胃外給藥,腸胃道給藥主要為口服,腸胃外給藥包括皮下注射、靜脈注射、肌肉注射、皮膚用藥、噴霧等。胃腸道給藥是一種我們最常用也相對安全的途徑,相對于腸胃道給藥,胃腸外給藥引起過敏的可能性更大,因為皮膚肌肉和血液對變應原的都有高敏感性。(2)給藥劑量。通常情況下藥物過敏與給藥劑量無關,對一類藥物過敏的人,只吃一粒藥或者聞到這種藥物的氣味都會過敏。但是近期有一些新的觀點∶高劑量的給藥可能會使人體免疫系統(tǒng)激活速度加快,引起免疫的平衡出現(xiàn)失調(diào),一藥物高劑量及長時程給藥更可能誘導機體對產(chǎn)生過敏反應,但仍缺少有力的實驗或臨床數(shù)據(jù)支持這一結(jié)論,其原因可能與機體免疫系統(tǒng)的快速激活、免疫平衡的應激性失調(diào)以及持續(xù)性血清抗體的形成有關。(3)給藥方式。報道認為,反復間歇性給藥比不間斷給藥誘發(fā)機體過敏反應的機率高Cetinkaya等對147名兒童在12個月內(nèi)間歇三次使用旦一內(nèi)酞胺類而未發(fā)生過敏反應的兒童進行青霉素皮膚過敏試驗,結(jié)果顯示 10. 2%的受試兒童出現(xiàn)陽性反應,因而認為頻繁間歇性用藥是導致其陽性反應的原因。而Pichicher。等則持有不同觀點,認為皮膚試驗陽性與陰性反應未見顯著性差異。
產(chǎn)生中藥過敏反應的因素有很多,應該加大研究力度,將中藥過敏反應的因素和致敏成分的結(jié)構(gòu)種類進行詳細的分類,找出每個中藥過敏反應的根本原因,進而找到解決相應的解決方法,例如去除那些不影響藥效的中藥過敏反應是中藥使用當中主要的不良反應之一,對患者的健康造成威脅,應該進一步對中藥過敏危險因素進行研究,并對致敏成分種類進行分離,從根本上降低患者不良反應。
(作者單位:甘肅省古浪縣古浪縣人民醫(yī)院)
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