藥品檢驗的質(zhì)量控制措施探討

●李世彬

藥品檢驗的質(zhì)量控制措施探討

●李世彬

藥品檢驗設(shè)計項目眾多，而且在不同階段所采用的檢驗手段、方法和目的也不盡相同。本文從藥品檢驗理論出發(fā)，著重探討了藥品在生產(chǎn)出廠之前各個階段的質(zhì)量控制措施，同時舉例解讀了藥品的質(zhì)量控制分析過程。

藥品檢驗；質(zhì)量控制；管理措施；設(shè)計方案

1 藥品檢驗質(zhì)量控制的基本理論及檢驗程序

1.1 藥品檢驗質(zhì)量控制基本概念

在我國，藥品檢驗質(zhì)量控制主要依據(jù)《藥品注冊管理辦法》、《藥品管理法實施條例》以及《藥品管理法》等等相關(guān)法律法規(guī)來展開?；谫|(zhì)量控制的藥品檢驗要針對被檢查藥品的原輔料、中間體以及產(chǎn)品進行全方位檢驗、比較和判定，而且藥品檢驗質(zhì)量控制一定要貫穿于藥品的生產(chǎn)、貯存、流通和臨床等各個階段，在每個階段參考不同的規(guī)則、應(yīng)用不同的實驗方法來完成檢驗過程，確保藥品100%安全有效。

1.2 藥品的檢驗程序

藥品檢驗程序包括4個步驟：掌握標(biāo)準(zhǔn)、抽樣、檢驗和實驗數(shù)據(jù)處理、檢驗報告書出具。第一，掌握標(biāo)準(zhǔn)：掌握標(biāo)準(zhǔn)就是基于檢驗藥品項目及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求來展開質(zhì)量控制工作，這是明確規(guī)定階段，必須做好藥品檢驗質(zhì)量控制的前期基礎(chǔ)工作。第二，抽樣檢查：藥品檢查質(zhì)量控制都是以實施抽樣檢查為主的，主要抽取具有代表性的藥品樣品，在抽檢后做好檢查記錄。抽樣檢查對檢驗結(jié)果判定影響很大，直接決定了藥品檢驗質(zhì)量控制的結(jié)果?？紤]到藥品屬于特殊產(chǎn)品，所以抽檢工作必須步步到位。對藥品的抽樣檢查工作方法就是從總量中抽取少量樣品進行實驗分析，并保持取樣的均勻合理原則。在取樣過程中，應(yīng)該明確所取樣藥品的品名、數(shù)量、包裝以及批號等情況，在符合要求后再進行取樣。在取樣數(shù)量確定方面的首要目的就是確定總件數(shù)并假設(shè)為Y，當(dāng)Y≤3時，它的抽檢每件藥品取樣數(shù)應(yīng)該是按照進行隨機取樣，如果Y＞3時，就應(yīng)該按照隨機取樣。第三，檢驗：在基于規(guī)定檢驗條件規(guī)范下，按照既定檢驗方法來抽取藥品樣品實施檢驗并記錄數(shù)據(jù)。所檢驗類目主要涵蓋了對藥品性狀的檢查與鑒別，對藥品各種成分含量的測定等等。第四，對實驗數(shù)據(jù)的處理：在檢驗實驗完畢以后，用結(jié)果數(shù)據(jù)來衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，看藥品抽樣品是否滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，然后對整批藥品作出整體評價，給出是否合格結(jié)論。一般藥品實驗數(shù)據(jù)都要轉(zhuǎn)化為檢驗報告書來呈現(xiàn)反饋質(zhì)量信息。在完成檢驗報告后的藥品成品就可以簽發(fā)藥品合格證書，并準(zhǔn)予放行出廠上市銷售。如果藥品檢驗質(zhì)量不合格，則要相應(yīng)填寫不合格檢驗報告，并將該質(zhì)量檢驗報告反饋給上級部門，對藥品質(zhì)量給出改良方案。

2 基于各個階段的藥品檢驗質(zhì)量控制措施

2.1 檢驗前質(zhì)量控制階段分析

所謂檢驗前質(zhì)量控制就是抽樣藥品在進入實驗室之前的檢驗質(zhì)量控制流程。它主要對有代表性樣本藥品進行基于某一標(biāo)準(zhǔn)的樣本提取，在驗證樣本樣品完整性與原始性后，送交樣本質(zhì)量進行檢驗分析。在檢驗前質(zhì)量控制階段，應(yīng)該由專業(yè)醫(yī)藥人員進行檢驗，確保檢驗者了解該藥品的基本屬性和重要性，使藥品樣品能夠順利通過第一道質(zhì)量控制檢查關(guān)。

2.2 檢驗中質(zhì)量控制階段分析

檢驗中質(zhì)量控制實際上就是對所檢驗藥品對象在實驗室中的實驗過程質(zhì)量控制，具體來說它包括了對藥品的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)制、檢驗品的日常管理、實驗室工作環(huán)境、儀器的功能及性能管理等等。檢驗品質(zhì)量管控主要包括對檢驗品的接收、樣本提取等工作，如果某些藥品檢驗品不符合標(biāo)準(zhǔn)則要直接拒收。在檢驗品質(zhì)量檢測過程中是設(shè)立了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的，一旦抽樣檢查發(fā)現(xiàn)任何誤差，都必須對所檢驗對象進行清晰標(biāo)識，以記錄備案。另外，對檢驗品的防護工作也很重要，這是為了避免檢驗品在實驗檢測后流轉(zhuǎn)過程發(fā)生任何意外(如破損、遺漏丟失)等現(xiàn)象。另外，實驗人員也要熟悉所檢驗藥品所要求的環(huán)境，并積極創(chuàng)造這種適合于檢驗藥品的環(huán)境，即實驗室環(huán)境的調(diào)試。一般來說，實驗室中的精密儀器包括檢驗藥品本身都需要適當(dāng)?shù)臏囟扰c濕度，而且每種藥品所要求的溫濕度條件也各不相同。在為每一種檢驗藥品做實驗時都要符合其溫濕度標(biāo)準(zhǔn)，并且做到嚴(yán)格控制，同時記錄好所有實驗數(shù)據(jù)。再者，也要對實驗儀器進行定期保護，確認(rèn)儀器的安全可靠性，這也是為了實驗儀器在檢驗藥品時能達(dá)到檢驗結(jié)果絕對精確，這對藥品檢驗質(zhì)量控制十分重要。

2.3 檢驗后質(zhì)量控制階段分析

檢驗后質(zhì)量控制分析主要包括對檢驗報告、結(jié)果等等因素的分析。首先說檢驗結(jié)果質(zhì)量控制，它按照藥品檢驗的原始標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定方法來對實驗結(jié)果進行評判，最終實現(xiàn)基于原始結(jié)果的質(zhì)量控制目標(biāo)。其次是檢驗報告質(zhì)量控制，它必須要依據(jù)我國國家食藥監(jiān)管部所頒發(fā)的《檢驗記錄與檢驗報告書書寫細(xì)則》來執(zhí)行操作，按照檢驗藥品的不同實驗狀況來制定不同的檢驗報告書規(guī)范模板，切合實際展開工作。檢驗報告書的檢驗結(jié)果與結(jié)論一定要一一對應(yīng)，保持形式及內(nèi)容上的一致，而且報告書的發(fā)放也要做到及時準(zhǔn)確。

3 藥品檢驗質(zhì)量控制案例分析

本文以中藥藥品養(yǎng)陰清肺丸為例探討它的藥品檢驗質(zhì)量控制過程。該藥品的質(zhì)量檢驗控制標(biāo)準(zhǔn)以《中國藥典》為依據(jù)展開。首先建立養(yǎng)陰清肺丸的TLC薄層色譜鑒別，基于樣品探索性研究方法檢驗來進行檢定，使結(jié)果符合規(guī)定要求。同時也要建立中藥材揮發(fā)成分GC特征圖譜來對藥品樣品的藥材成分特征進行分析。該藥品中存在白芍成分，所以要通過HPLC(高效液相色譜法)方法來測定它的白芍藥苷含量，主要針對含量在0.6～1.5mg·g－1范圍內(nèi)的樣品進行鑒別檢查。如果藥品中白芍藥苷含量異常增加，則說明該藥品是采用了未經(jīng)炮制的芍藥所引起的白芍藥苷含量異常。另外建立總灰分測量法來評價藥材在投料前的凈制過程，如果藥材總灰分不合格(合格率不超過73.5%)，就說明在該藥品生產(chǎn)過程中藥材在實際投料前沒有進行凈制?？傮w來說對養(yǎng)陰清肺丸的質(zhì)量檢驗控制過程要做到以下4點，明確該藥品在安全性、有效性上的一些問題，并給出解決對策。第一，要增加定性鑒別項目，建立基于該藥品所含中藥材如牡丹皮、麥冬、薄荷、地黃這主要4大類的揮發(fā)性成分，為它們構(gòu)建特征圖譜，并實現(xiàn)“一測多評”效果，進而有效控制該藥品的成分質(zhì)量。第二，為該藥品建立原料如要中成藥總灰分限度，這是為了進一步提升藥品中傳統(tǒng)劑量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進一步確保消費者患者用藥安全。第三，要構(gòu)建一套完善的藥品檢驗輔料標(biāo)準(zhǔn)，對于養(yǎng)陰清肺丸來說就是中藥藥材標(biāo)準(zhǔn)，具體講就是要引入白芍藥苷的含量測定上下限。一方面要確保白芍的投入量，一方面也要確保白芍藥苷完全遵照炮制規(guī)范進行精確投料。第四，要強化藥品生產(chǎn)企業(yè)本身對藥材的全過程監(jiān)理，確保藥品生產(chǎn)符合GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)標(biāo)準(zhǔn)。

（作者單位：陜西國際商貿(mào)學(xué)院）

[1]馬美玲,邢杰,李啟紅.藥品檢驗的質(zhì)量控制以及措施探討[J].醫(yī)藥前沿,2015,5(32)：362-363.

[2]崔云芳,陳麗.探討藥品檢驗質(zhì)量控制和措施[J].文摘版：醫(yī)藥衛(wèi)生,2015(3)：68-68.

[3]張梅卿.藥品檢驗中的質(zhì)量控制及措施分析[J].海峽藥學(xué),2016,28(11)：285-287.

李世彬，陜西國際商貿(mào)學(xué)院藥學(xué)B1302班。