●陳海強(qiáng)
銀屑病的長(zhǎng)期治療和管理
●陳海強(qiáng)
本文對(duì)目前階段銀屑病治療采取的高效安全方案,主要包括藥物、劑量和時(shí)間等方面。對(duì)銀屑病患者心理特質(zhì)及治療依從性的重要性進(jìn)行了著重強(qiáng)調(diào);對(duì)藥物治療或其他手段是否可行作出進(jìn)一步分析;對(duì)新研制出的一些藥物進(jìn)行有效性分析,對(duì)一些治療手段的安全性進(jìn)行探究。
銀屑??;長(zhǎng)期治療;管理措施
銀屑病屬于慢性炎癥性皮膚病,較為常見,也容易反復(fù),存在較為復(fù)雜的病因。銀屑病具有頑固性特點(diǎn),一般都是要進(jìn)行長(zhǎng)期甚至是終身的治療的。特別是現(xiàn)在的銀屑病患者不單單只有皮膚組織和關(guān)節(jié)受損的情況,往往還存在一些并發(fā)癥,諸如肥胖、心血管疾病、代謝綜合征等。就其治療過程來看,十分復(fù)雜漫長(zhǎng),而且具有反復(fù)性,患者往往易焦慮、緊張等。因而,可以說銀屑病是一種反復(fù)發(fā)作的心-身失調(diào)的全身系統(tǒng)性疾病[1]。當(dāng)前銀屑病以藥物治療、物理治療、生物制劑治療以及心理治療等為主。
關(guān)于藥物和劑型的選擇主要是以要皮疹的部位、性質(zhì)等為依據(jù)。為了盡可能避免不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),患者需要長(zhǎng)期用藥的話,就要間斷式使用。糖皮質(zhì)激素有著廣泛的應(yīng)用,聯(lián)合使用角質(zhì)松解劑水楊酸,有助于其效能的增強(qiáng),在鱗屑較厚的銀屑病斑塊處使用為佳;聯(lián)合使用倍他米松與卡泊三醇,可以取得超過單獨(dú)用的療效。進(jìn)行52周的臨床研究,結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用,這一方法在軀干和四肢處使用為佳,不可在臉部或皮膚皺褶處使用。
在治療銀屑病方面,甲氨蝶呤首當(dāng)其沖,不僅療效好,費(fèi)用卻不高。為了盡可能減少劑量、降低毒副作用,在使用甲氨蝶呤的同時(shí)可以聯(lián)合使用補(bǔ)骨脂素光化學(xué)療法(PUVA)、窄譜中波紫外線( NB-UVB)光療等。聯(lián)合用秋水仙堿來對(duì)全身泛發(fā)膿皰型銀屑病進(jìn)行治療;聯(lián)合用環(huán)孢素可用于對(duì)藥物不敏感的銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎的治療。另外,還有阿維A酸或環(huán)孢素類的口服全身治療藥物,而新基(Celgene)公司的抗炎藥物——磷酸二酯酶-4抑制劑阿普司特(apremilast,Otezla)是20年來首個(gè)獲得批準(zhǔn)用于治療銀屑病的口服藥物。這一藥物于2014年9月、2015年1月相繼在美國(guó)和歐盟獲得批準(zhǔn)上市。
目前用到的物理療法有以下方法:補(bǔ)骨脂素長(zhǎng)波紫外線療法(PUVA)、長(zhǎng)波紫外線、中波紫外線光療、準(zhǔn)分子激光、浴療等[2]。這些都能與一些藥物聯(lián)合使用,諸如甲氨蝶呤、維甲酸、某些外用藥和生物制劑等。窄譜 UVB相比較寬譜UVB和PUVA,具有更好的安全性、有效性。而且孕婦和兒童都能用,針對(duì)泛發(fā)斑塊型銀屑病,屬于一線治療方法。起初,劑量要以最小紅斑量為基礎(chǔ),相關(guān)研究報(bào)道指出亞洲人種能夠采用光比色法來檢測(cè)最小紅斑量,這一方法使得窄譜 UVB能夠更好低應(yīng)用于臨床應(yīng)用。對(duì)于散在局限的皮疹,利用準(zhǔn)分子激光、單色準(zhǔn)分子激光、靶目標(biāo)光療能更具針對(duì)性,同時(shí)還能降低紫外線積蓄毒副作用。然而光療雖有效,個(gè)人反應(yīng)效果與最佳治療期間皆有異,這就可以借助皮內(nèi)光譜光度測(cè)量影像技術(shù)來對(duì)光療有效性進(jìn)行事先判斷,以免發(fā)生非必要性的治療。
目前使用的以以下三種為主∶(1)阿法賽特,這是T細(xì)胞調(diào)節(jié)制劑;(2)腫瘤壞死因子抑制劑∶阿達(dá)木、益賽普、英夫利西和完全人源化抗TNFα單克隆抗體(golimumab)(只用于銀屑病型關(guān)節(jié)炎);(3)IL-12和IL-23 抑制劑∶烏司奴單抗(ustekinumab)[3]。此外,有一些新型生物制劑處在Ⅱ或Ⅲ的臨床試驗(yàn),例如IL-23受體抑制劑APG2305,IL-17A拮抗劑,磷酸二酯酶-4抑制劑、絡(luò)氨酸激酶抑制劑、1-磷酸鞘氨醇拮抗劑等。因?yàn)樯镏苿┐嬖诎行?yīng),所以,能很好低促進(jìn)對(duì)銀屑病的療效。然而值得注意的是,有一些生物制劑具有很強(qiáng)的抑制作用,靶目標(biāo)比較廣,這就會(huì)引起免疫抑制和感染。在2009年的時(shí)候,曾有4例銀屑病患者在經(jīng)過了超過三年的依法利珠治療,患上了進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病,病因是病毒感染,最終導(dǎo)致死亡。因?yàn)樯镏苿┯脮r(shí)較短,還需要考證其長(zhǎng)期使用的安全性。
銀屑病存在一個(gè)較大的發(fā)病誘因,那就是緊張焦慮,這也不利于病情的緩解。銀屑病亦會(huì)對(duì)患者的心理精神適應(yīng)不良模式造成反作用。主要針對(duì)患者造成的精神后果是失敗感、情感剝奪、社交孤立等。其心理治療方法主要包括傾聽交流、社會(huì)支持以及認(rèn)知療法等,以此來對(duì)銀屑病患者的一些心理精神不適進(jìn)行改善,主要是指焦慮、抑郁、恐懼等,這將有助于皮膚癥狀的改善,減少?gòu)?fù)發(fā)的可能性,促進(jìn)患者生活質(zhì)量的提高。由于銀屑病患者的治療依從性會(huì)對(duì)最終的效果產(chǎn)生不良影響,因此在治療的過程中需要對(duì)患者在意的方面、個(gè)性和工作生活環(huán)境等加以充分考慮。針對(duì)銀屑病患者中并發(fā)有心血管疾病的,需要對(duì)治療中存在的毒副作用加以留意,患者中并發(fā)有抑郁情況的,則需要對(duì)治療時(shí)間、經(jīng)濟(jì)花費(fèi)加以留意??傊?,在銀屑病治療的進(jìn)程中,對(duì)于患者關(guān)注的內(nèi)容都要充分關(guān)注和考慮,這對(duì)患者治療的依從性有很好的改進(jìn)作用,最終的治療也將取得良好的效果。
銀屑病的治療需要經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)的過程,應(yīng)借助多種手段來對(duì)皮疹、并發(fā)癥加以調(diào)控,同時(shí)注重對(duì)身心健康的調(diào)節(jié)。另外,對(duì)各項(xiàng)安全指標(biāo)也要進(jìn)行控制,以防發(fā)生藥物毒副反應(yīng)。 如今,在英國(guó)、愛爾蘭等一些國(guó)家數(shù)十個(gè)銀屑病治療中心都已經(jīng)建立起來,致力于健康管理,針對(duì)銀屑病病人治療設(shè)計(jì)出系統(tǒng)化的管理干預(yù)方案。其不但包括針對(duì)患者進(jìn)行的疾病教育、藥物治療,也包括對(duì)患者自身的行為進(jìn)行管理,對(duì)其精神情緒進(jìn)行疏導(dǎo)等。結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者比較滿意,治療效果令人滿意;疾病的程度也得到了極大改善,生活質(zhì)量有了很大提升。相信我國(guó)在不久的將來也會(huì)設(shè)立這樣專業(yè)治療中心,以便我國(guó)的銀屑病患者都能得到更加安全高效的治療。
(作者單位:河北省曲陽縣人民醫(yī)院皮膚科)
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[3]Lee E,Koo J. Single-center retrospective study of longterm use of low-dose acitretin ( Soriatane) for psoriasis[J]. J Dermatolog Treat,2004,15( 1) ∶ 8-13.