強(qiáng)直性脊柱炎白細(xì)胞抗原

強(qiáng)直性脊柱炎白細(xì)胞抗原

對(duì)于強(qiáng)直性脊柱炎（AS）治療，非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥（NSAID）是推薦的一線用藥，一般用非選擇性NSAID加胃保護(hù)劑，或用選擇性COX-2抑制劑。在緩解病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）中，認(rèn)為柳氮磺胺吡啶（ SASP）可用于外周關(guān)節(jié)炎。和AS 國(guó)際評(píng)估工作組（ASAS）建議，在傳統(tǒng)藥物無(wú)效時(shí)AS患者應(yīng)采用TNF-α拮抗劑治療。

HLA-B27的作用

白細(xì)胞抗原B27（HLA-B27）的錯(cuò)折疊與巨噬細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的應(yīng)激及未折疊蛋白應(yīng)答（UPR）相關(guān)。經(jīng)IFN-γ處理的T細(xì)胞中的UPR被證明與HLA-B27的增量調(diào)節(jié)有較強(qiáng)的相互關(guān)聯(lián)。

本次會(huì)議所報(bào)告的研究顯示，HLA-B27 mRNA水平的增量調(diào)節(jié)與外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMNC）中的UPR激活一致，HLA-B27 mRNA的表達(dá)與AS患者中PBMNC的UPR的激活相關(guān)。而UPR的激活則可能由于患者中HLA-B27分子重鏈錯(cuò)折疊的積累而被誘發(fā)。

HLA-B27多態(tài)性

韓國(guó)學(xué)者報(bào)告了AS患者中HLA-B27的亞型與臨床特點(diǎn)的相關(guān)性。

韓國(guó)AS患者中的亞型包括B＊2704、B＊2705和B＊2710。而健康對(duì)照組的亞型包括 B＊2704、B＊2705、B＊2710 和 B＊2715。 B＊2705 亞型的比率在患者中要明顯高于對(duì)照組（P＜0．01）。而臨床表現(xiàn)[外周關(guān)節(jié)炎、葡萄膜炎、強(qiáng)直性脊柱炎指數(shù)（BASDAI)分?jǐn)?shù)）]和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)上兩組并沒(méi)有差別。

在韓國(guó)的AS患者中，HLA-B＊2705亞型占主導(dǎo)。HLA-B27亞型和臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室參數(shù)之間并沒(méi)有相關(guān)性。

筆者所在的研究組也發(fā)現(xiàn)，我國(guó)與AS相關(guān)的B27亞型依次為B2705、B2704和B2715。并首次報(bào)道了其他與AS相關(guān)新基因，即IL-23R和ARTS1（該基因編碼的蛋白參與免疫調(diào)節(jié)和促炎因子的表面受體加工）的基因多態(tài)性和中國(guó)AS相關(guān)。

生物制劑備受關(guān)注

臺(tái)灣16個(gè)醫(yī)學(xué)中心對(duì)46例患者進(jìn)行為期12周的前瞻性研究，顯示依那西普表現(xiàn)出可改善ASAS 20（91．3%）作用，還可使患者血清中IL-6和金屬基質(zhì)蛋白酶（MMP）3水平顯著下降，提示IL-6和MMP3可作為預(yù)測(cè)依那西普治療AS療效的標(biāo)志物。

我國(guó)黃蜂教授也報(bào)告，腫瘤壞死因子α（TNF-α）受體阻滯劑，可以降低AS患者外周血中T細(xì)胞的反應(yīng)性，同時(shí)增加樹(shù)突細(xì)胞的數(shù)量。他們還發(fā)現(xiàn)抗TNF-α治療可以阻滯MHCⅡ型的髓樣樹(shù)突細(xì)胞（mDC）成熟，提高調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）水平，抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。而T細(xì)胞反應(yīng)性的降低，是TNF-α受體阻滯劑對(duì)AS患者起作用的原因。

筆者所在的研究組也報(bào)告，依那西普治療后患者的IL-23R、IL-17和IL-23下降及CD154降低均與臨床有效性相關(guān)。

本次會(huì)議報(bào)道了一項(xiàng)歐洲臨床觀察依那西普治療AS 5年的觀察結(jié)果，認(rèn)為它具有長(zhǎng)期療效和安全性，并未發(fā)現(xiàn)新的與安全性相關(guān)的事件，其中0．03/人-年出現(xiàn)嚴(yán)重感染，惡性腫瘤發(fā)生為0．02/人-年。這些AS病人的臨床指標(biāo)持續(xù)改善，安全有效。

臨床誤診誤治率較高

我國(guó)研究資料顯示，AS的延誤診斷時(shí)間平均達(dá)5年多，誤治情況也普遍存在。

臨床上，與脊柱骨關(guān)節(jié)病骶髂關(guān)節(jié)急性炎癥的MRI、CT、X線間的比較提示，將X線作為最終診斷AS的標(biāo)準(zhǔn)，但是CT有助于更早期發(fā)現(xiàn)慢性炎癥（結(jié)構(gòu)）改變，MRI發(fā)現(xiàn)骶髂關(guān)節(jié)急性炎癥的敏感性更高。骨髓水腫是骶髂關(guān)節(jié)炎的早期表現(xiàn)，部分還伴有滑膜炎和肌腱端炎?？梢?jiàn)，提高對(duì)AS疾病的認(rèn)識(shí)，是提高診斷水平的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

（來(lái)源：中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào) ）