全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單純?nèi)X放療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤療效

董柱清

全腦放療聯(lián)合替莫唑胺化療與單純?nèi)X放療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤療效

董柱清

目的對比觀察單純?nèi)X放療、全腦放療與替莫唑胺化療聯(lián)合治療在腦轉(zhuǎn)移性腫瘤患中的治療效果。方法采用隨機分組法將100例腦轉(zhuǎn)移性腫瘤患者分為聯(lián)合組和對照組，各50例。對照組單獨采用全腦放療，聯(lián)合組采用全腦放療與替莫唑胺化療聯(lián)合治療。治療5周，觀察兩組患者治療效果、半年內(nèi)復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果聯(lián)合組病情總緩解率優(yōu)于對照組；聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。結(jié)論全腦放療與替莫唑胺化療聯(lián)合治療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的療效可以優(yōu)化治療效果，不增加不良反應(yīng)。

全腦放療；替莫唑胺；腦轉(zhuǎn)移性腫瘤；臨床療效

近年來，惡性腫瘤患者的發(fā)病率持續(xù)上升。約有1/5的患者發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，是引起腦腫瘤死亡的主要原因，其具有病情轉(zhuǎn)化迅速、致殘致死率高的特點，放療、化療都是臨床治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的主要治療方法，全腦放療是臨床治療腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的金標準[1-2]。替莫唑胺屬于烷化類新型化療藥物，配合全腦放療可以提高治療效果，延長患者的生存期。本文就全腦放療、替莫唑胺聯(lián)合治療對腦轉(zhuǎn)移性腫瘤的臨床療效進行探討，內(nèi)容如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

觀察對象為本院2012年1月-2016年1月收治的100例腦轉(zhuǎn)移性腫瘤患者，其中男56例，女44例，年齡31～73歲。其中肺癌71例，胃癌29例；其中單個病灶26例，2個病灶38例，3個病灶24例，4個病灶12例；病灶范圍1 cm×1 cm～3 cm×4 cm。采用隨機分組法分為聯(lián)合組和對照組，每組50例，兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組采用全腦放療治療，放射時間為4周，放射總劑量為40 Gy，分20次完成，每次2 Gy。采用西門子直線加速器6 MV光子線進行放射治療。熱解塑料面罩將患者的腦部進行固定，對全腦進行連續(xù)放射治療。

聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合替莫唑胺進行化療治療，在化療期間口服替莫唑胺片75 mg/d。全腦放療后繼續(xù)服用替莫唑胺片，200 mg/d，連續(xù)服用5 d，根據(jù)患者的病情給予脫水治療、皮下注射白細胞、止吐等治療措施。

1.3 療效評價

根據(jù)WHO關(guān)于腫瘤的療效評定標準分為完全緩解、部分緩解、無緩解、疾病進展，完全緩解：至少有4個月無腫瘤細胞，且無新發(fā)病灶；部分緩解：腫瘤細胞減少50%以上，暫無新發(fā)病灶；無緩解：腫瘤細胞減少低于50%；疾病進展：腫瘤細胞增多25%，或有新發(fā)病灶?？偩徑饴?完全緩解率+部分緩解率，不良反應(yīng)包括骨髓抑制、白細胞減少、胃腸道反應(yīng)、頭痛等。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS18.00處理，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合組完全緩解30例，部分緩解16例，無緩解3例，疾病進展1例，總緩解率為92.00%；對照組完全緩解25例，部分緩解20例，無緩解4例，疾病進展1例，總緩解率為90%；兩組總緩解率差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.526 3，P=0.001 2）。

聯(lián)合組不良反應(yīng)6例（12%），其中白細胞減少3例，胃腸道反應(yīng)2例，頭痛1例；對照組不良反應(yīng)5例（10%），其中白細胞減少2例，胃腸道反應(yīng)、頭痛、骨髓抑制各1例；兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.204 3，P=0.651 3）。

聯(lián)合組半年內(nèi)復(fù)發(fā)3例（6%），對照組半年內(nèi)復(fù)發(fā)12例（24%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=12.705 9，P=0.000 4）。

3 討論

大腦是惡性腫瘤的主要轉(zhuǎn)移部位，一旦出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移，患者的生存期不超過1年。臨床對伴有腦轉(zhuǎn)移的腫瘤患者一般不采用手術(shù)治療，隨著立體定向放療在臨床應(yīng)用的廣泛增加，全腦放療可以延長患者的生存期[3-4]。但腦組織對放療劑量有一定的耐受度，約有30%的腫瘤細胞難以控制，導(dǎo)致細胞殘留。在放療同時對患者進行同步化療可以優(yōu)化治療效果，因為化療藥物對腫瘤細胞有殺滅作用，可增強放療的敏感性，血腦屏障的通透性增加，提高對惡性腫瘤的治療效果。替莫唑胺屬于新型烷化類藥物，脂溶性高，且分子量小，血腦屏障的穿透力低對腦膠質(zhì)瘤的療效明顯[5-6]?？诜笊锢枚雀撸?.5 h后在腦脊液即可達到最高濃度，可以提高腫瘤控制率[7]。替莫唑胺在血腦部位迅速轉(zhuǎn)化成MTIC，通過基因甲基化作用出現(xiàn)細胞毒性，發(fā)揮抗腫瘤作用。且半衰期較短，不會在體內(nèi)積蓄，劑量增加不增加藥物毒性，患者的耐受性好。本文中聯(lián)合組總緩解率（100%）高于對照組（90%），聯(lián)合組半年內(nèi)復(fù)發(fā)率（6%）低于對照組（24%），且兩組不良反應(yīng)差異較小，說明化療聯(lián)合全腦放療增強了治療效果，且不增加不良反應(yīng)，療效值得肯定[8-9]。

綜上所述，替莫唑胺化療聯(lián)合全腦放療增強了治療效果，優(yōu)化了腫瘤控制效果，延長了患者的生存時間，降低了不良反應(yīng)。但是腫瘤患者的康復(fù)受病情、年齡、體質(zhì)、腫瘤轉(zhuǎn)移速度影響，需要擴大觀察范圍以確保觀察結(jié)論的準確性。

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[5]楊新妹，姚暉． 腦轉(zhuǎn)移性腫瘤75例放射治療的臨床研究[J]． 中國腫瘤，2006，15（8）：563-564．

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[9]穆昱． 替莫唑胺聯(lián)合放化療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床效果分析[J]． 中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（12）：139-140．

Efficacy of Whole Brain Radiotherapy Combined With Chemotherapy and Radiotherapy Alone in the Treatment of Brain Metastases

DONG Zhuqing Department of Radiotherapy, Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University, Ningde Fujian 355000, China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of combined therapy of whole brain radiotherapy, whole brain radiotherapy and chemotherapy combined with radiotherapy for patients with brain metastases.Methods100 cases of brain metastatic tumors were randomly divided into the combination group and the control group, 50 cases in each group. Patients in the control group were treated with whole brain radiotherapy alone, and the combination group was treated with whole brain radiotherapy combined with chemotherapy. 5 weeks of treatment, observation of two groups of patients with treatment effect, the recurrence rate, adverse reactions occurred within six months.ResultsThe overall remission rate of the combined group was significantly better than that of the control group; the recurrence rate of the combined group was significantly lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).ConclusionThe whole brain radiotherapy combined with chemotherapy for the treatment of brain metastatic tumors can optimize the treatment effect, don’t increase the adverse reaction.

whole brain radiotherapy; temozolomide; brain metastases; clinical efficacy

R730．55

A

1674-9308（2017）02-0177-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．102

福建醫(yī)科大學附屬閩東醫(yī)院放療科，福建 寧德 355000