淺談藥品包裝用復(fù)合膜材料中的溶劑殘留和檢驗(yàn)規(guī)定

陳寧廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司

淺談藥品包裝用復(fù)合膜材料中的溶劑殘留和檢驗(yàn)規(guī)定

陳寧
廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司

藥品包裝材料泛指用于制造包裝容器、包裝印刷、包裝運(yùn)輸、包裝裝潢等滿足藥物產(chǎn)品包裝等使用的材料。藥品包裝的目的是為了保持藥品的衛(wèi)生，避免直接污染，因此藥品包裝用復(fù)合膜材料的質(zhì)量問(wèn)題更值得人們注意。本文闡述了藥品包裝復(fù)合膜材料中的溶劑殘留和檢驗(yàn)規(guī)定，旨在為藥品包裝材料的安全提供理論參考。

藥品包裝；復(fù)合膜材料；溶劑殘留；檢驗(yàn)規(guī)定

藥品的包裝材料有很多種，不僅包含有主要材料例如金屬、復(fù)合材料、塑料、化學(xué)纖維、玻璃、天然纖維以及塑料等，還包含一些輔助材料例如粘合劑、印刷材料、捆扎帶、裝潢以及涂料等。藥品包裝的目的是為了保證藥品的安全衛(wèi)生，因此，藥品包裝分類目錄也由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局進(jìn)行統(tǒng)一的制定與公布[1]。

《藥品管理法》中十分明確的對(duì)一些藥品包裝材料尤其是進(jìn)行直接接觸的藥品進(jìn)行了規(guī)定，在第五十二條中指出，若包裝材料、容器和藥品進(jìn)行直接接觸，其成分需與藥用要求相符合，能夠達(dá)到人體安全及健康的標(biāo)準(zhǔn)，且藥品監(jiān)督管理部門在對(duì)藥品進(jìn)行審批時(shí)，需要把藥品包裝材料以及容器等一起進(jìn)行審批。藥品的包裝材料可以分為三類：Ⅰ類指的是直接接觸藥品且直接使用的藥品包裝使用材料、容器。Ⅱ類包材指的是直接接觸藥品，但利于清洗，在使用的過(guò)程中，經(jīng)過(guò)清洗才并消毒殺菌才可以使用的包裝材料、容器。Ⅲ類藥包材是前兩種外其它可以直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器[2]。

藥品不同，其理化性質(zhì)也會(huì)存在一定的差異性，相應(yīng)的所需的包裝材料也會(huì)有所不同，所以，可以使用一些復(fù)合材料，這些材料是由許多材料共同合成的，一般具有避光以及防潮等諸多功效。藥品包裝用復(fù)合膜生產(chǎn)過(guò)程中的油墨印刷，多層膜用粘合劑復(fù)合、涂布工序中使用大量溶劑，例如二甲苯、苯甲苯、乙苯、丁酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙醇等。而這些溶劑多少的都會(huì)殘留在復(fù)合包裝材料中，包裝與藥品有著直接的接觸，包裝材料中的殘留成分過(guò)高，會(huì)對(duì)藥品造成污染，情節(jié)嚴(yán)重時(shí)會(huì)對(duì)人們身體健康造成嚴(yán)重威脅[3]。

在對(duì)待藥品溶劑殘留這一問(wèn)題上，我國(guó)具有十分明確且嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)論是產(chǎn)品中的何種殘留劑，藥品生產(chǎn)商都需要對(duì)其進(jìn)行負(fù)責(zé)，承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任，以保證藥品安全，復(fù)合膜中殘留溶劑亦稱作有機(jī)揮發(fā)性雜質(zhì)，通常情況下指的是有機(jī)揮發(fā)性化學(xué)物質(zhì)，主要存在于輔料和原料藥物以及生產(chǎn)藥品的時(shí)間段，在包裝、倉(cāng)儲(chǔ)以及運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中，藥品都有可能受到有機(jī)溶劑的污染。

藥品的殘留溶劑可以分為三類：第一類有肌溶劑一般是指人體致癌物、環(huán)境危險(xiǎn)物以及疑為人體致癌物，這種物質(zhì)一般都具有較強(qiáng)的毒性，且容易對(duì)環(huán)境造成危害，不管是在原料藥劑敷料的生產(chǎn)中，還是在制劑的生產(chǎn)中，都不應(yīng)該使用。二類指的是非遺傳毒性致癌物或可能具有其他嚴(yán)重的但可逆毒性的有機(jī)溶劑。這種溶劑存在毒性，但毒性不高，和第一類溶劑相比，其毒性明顯降低，應(yīng)該對(duì)其用量進(jìn)行限制，以免用量過(guò)大，危害人們身體健康，第三類溶劑對(duì)人體的毒性較低，對(duì)這一類溶劑進(jìn)行基因毒性分析，顯示結(jié)果為陰性，這種溶劑在長(zhǎng)期毒性以及致癌性等方面不存在相關(guān)數(shù)據(jù)，這些溶劑的含量若不高于0.5%則可以進(jìn)行使用[4]。

復(fù)合膜內(nèi)所含有的溶劑參與數(shù)量和溶劑種類、生產(chǎn)速度、含水量、溫度、粘合劑性質(zhì)、風(fēng)量、薄膜性質(zhì)以及油墨印刷面積關(guān)系密切，若溶劑具有較高毒性，那么其對(duì)人體造成的危害也會(huì)愈發(fā)嚴(yán)重。所以，現(xiàn)今印刷油墨、涂料開始逐走向無(wú)溶劑化、無(wú)苯化以及水性化。粘合劑逐步由醇溶劑粘合劑、無(wú)溶劑粘合劑以及水溶性粘合劑代替了原先的脂溶性粘合劑。所以，我國(guó)以及許多國(guó)家在對(duì)藥品包裝復(fù)合膜進(jìn)行印刷生產(chǎn)時(shí)采取的有機(jī)溶劑復(fù)合膜，都要對(duì)其本類溶劑、其它溶劑的含量進(jìn)行嚴(yán)格檢測(cè)。一些歐美地區(qū)的發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)復(fù)合膜溶劑總量的要求通常是不高于2mg/m2，另外也有許多國(guó)家對(duì)溶劑殘留的要求為不高于5mg/m2，并且在藥品包裝上對(duì)溶劑殘留量進(jìn)行了仔細(xì)標(biāo)注。

藥品包裝的目的是為了保持藥品的衛(wèi)生，避免直接污染，隨著藥品領(lǐng)域使用了更快捷的塑料包裝，藥品包裝上的化學(xué)物質(zhì)一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移可能會(huì)影響藥品的性質(zhì)，降低藥品效用，若接觸了禁止使用的化學(xué)物質(zhì)，還會(huì)影響消費(fèi)者的身體健康。這一系列的問(wèn)題既影響了藥品市場(chǎng)，還會(huì)損害消費(fèi)者的身體健康，只有保障所有藥品的包裝符合行業(yè)監(jiān)管的標(biāo)準(zhǔn)，制藥企業(yè)才能夠保證產(chǎn)品的安全性。

我國(guó)《醫(yī)藥工業(yè)十二五發(fā)展計(jì)劃》中明確指出，要積極開發(fā)利用新型的藥用輔料以及包裝材料，盡最大限度的促進(jìn)藥品質(zhì)量的水平的提高，使藥品性能有所保證，讓用藥安全落到實(shí)處。并且開展關(guān)于藥用包裝材料和藥品相容性的相關(guān)研究及相關(guān)安全性的評(píng)價(jià)，保證要用包裝材料的安全和有效。

[1]楊光.藥品包裝用復(fù)合膜材料中的溶劑殘留和檢驗(yàn)規(guī)定[J].中國(guó)包裝,2015,（6）∶61-63.

[2]劉穎玲.頂空氣相色譜法測(cè)定藥品包裝用復(fù)合膜、袋中溶劑殘留量的不確定度評(píng)定[J].現(xiàn)代儀器與醫(yī)療,2013,19（1）∶76-78,85.

[3]呂鵬舉,謝新藝.PET／PP藥品包裝用復(fù)合膜高阻隔性能研究[J].塑料包裝,2012,（3）∶16-18.

[4]張艷霞,駱孟都,陳光伏等.藥品包裝用復(fù)合膜與鋁箔實(shí)施微生物限度檢驗(yàn)的方法[J].人參研究,2010,22（2）∶42-43.

陳寧（1987-），女，學(xué)歷：本科，工作單位：廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，職務(wù)：復(fù)核員，職稱：助理工程師。