益氣養(yǎng)陰活血方在2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用進(jìn)展※

高閻滿 曹宏業(yè) 張 軍

科研進(jìn)展

益氣養(yǎng)陰活血方在2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛治療中的應(yīng)用進(jìn)展※

高閻滿1曹宏業(yè)1張 軍2*

（1 華北理工大學(xué)研究生學(xué)院碩士研究生2015級(jí)，唐山 063000；2 河北省唐山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌一科，唐山 063000）

我國(guó)糖尿病患病率成逐年上升階段，已成為繼心腦血管疾病以及腫瘤之后又一嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病，冠心病作為糖尿病諸多并發(fā)癥之一，對(duì)人類(lèi)的生命健康產(chǎn)生了日益嚴(yán)重的影響，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)2型糖尿病合并冠心病穩(wěn)定型心絞痛的西醫(yī)治療頗具完善，但其毒副作用較明顯，整體療效不盡人意，益氣養(yǎng)陰活血方在治療2型糖尿病合并冠心病穩(wěn)定型心絞痛中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，現(xiàn)總結(jié)探討如下。

益氣養(yǎng)陰活血方；2型糖尿??；冠心病；綜述；消渴；胸痹

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提高及生活、飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病患病人數(shù)在不斷地增長(zhǎng)，已成為繼心腦血管疾病以及腫瘤之后又一嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的疾病之一，目前為止我國(guó)成人糖尿病患者總數(shù)達(dá)9240萬(wàn)人，已成為世界第一的糖尿病大國(guó)[1]。冠心病作為糖尿病諸多并發(fā)癥中最嚴(yán)重、也是致死率最高的一種，已嚴(yán)重威脅到了人們的生命健康[2]。相關(guān)資料顯示糖尿病伴發(fā)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)非糖尿病患者，高達(dá)55%，約80%的糖尿病患者最終會(huì)因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性疾病致死[3]。其中3/4的患者死于冠心病[4]。穩(wěn)定型心絞痛作為冠心病的常見(jiàn)類(lèi)型對(duì)人們的生活正產(chǎn)生著日益嚴(yán)重的影響，故對(duì)于2型糖尿病患者我們應(yīng)超越以降糖為主要目標(biāo)的治療原則，做到全方位的控制心血管的多重危險(xiǎn)因素，有效地預(yù)防、延緩心血管事件的發(fā)生、發(fā)展，以改善患者的生活生存質(zhì)量及降低死亡率為最終目標(biāo)[5]。

1 中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)本無(wú)2型糖尿病、穩(wěn)定型心絞痛之名，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)按照其臨床癥狀體征，分別將其歸屬于中醫(yī)消渴、胸痹之病?！秲?nèi)經(jīng)》云：“凡病……得之于陽(yáng)者，風(fēng)雨寒暑；得之于陰者，飲食居處，陰陽(yáng)喜怒?！惫?型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的病因病機(jī)也不外乎與臟腑病變，飲食勞倦，七情損傷，個(gè)人體質(zhì)及正氣虛損等因素有關(guān)?！端貑?wèn)·奇病論》中這樣形容消渴的病因病機(jī)：“此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘著令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴?！盵6]《三消論》中云：“消渴之病者，本寒濕之陰氣極衰，燥熱之剛氣太盛”。因此，先天稟賦不足，后天臟腑虛弱，加之飲食失節(jié)，情志不舒，致脾胃功能低下，運(yùn)化失司，故而積熱內(nèi)蘊(yùn)，化燥傷陰，氣行不暢，久而化火，灼耗陰液，或勞欲過(guò)度，年老體衰，腎精虧損，不能滋養(yǎng)，虛火妄動(dòng)，則致陰精虧損，燥熱內(nèi)盛，而陰虛與燥熱兩者又互為因果，相互轉(zhuǎn)化，最終發(fā)為消渴。消渴日久，病情遷延，氣虛不能推動(dòng)血液運(yùn)行，加之陰虛燥熱，煉血成瘀，阻滯心脈，或痰瘀交阻，胸陽(yáng)不振，不通則痛，則發(fā)為胸痹之癥。古代醫(yī)家雖未提出過(guò)兩病合病，但古籍中卻有相關(guān)記載，《靈樞·本臟》曰：“心脆則善病消癉熱中”[7]。巢元方在《諸病源候論》中指出:“消渴重，則心中痛”[8]。綜上，古代醫(yī)家已經(jīng)認(rèn)識(shí)到糖尿病合并冠心病是隨著糖尿病的疾病進(jìn)程逐漸發(fā)展而來(lái)，故現(xiàn)代中醫(yī)家將糖尿病合并冠心病命名為“消渴病胸痹”“消渴病心病”。林蘭[9]指出糖尿病合并冠心病主要由消渴病經(jīng)久不愈，出現(xiàn)“久病必虛”“久病必瘀”“久病入絡(luò)”，因虛致實(shí)，形成虛實(shí)夾雜之證，是以氣陰兩虛為本，兼有血瘀的本虛標(biāo)實(shí)之證。倪青等[10]對(duì)7家醫(yī)院1274例2型糖尿病合并冠心病患者的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析研究，得出在1274例患者的辨證分型情況中，氣陰兩虛占56.28%，是所有證型中最常見(jiàn)的，瘀血、痰濕等次之，故以益氣養(yǎng)陰，活血化瘀為本病總的治療大法，方能達(dá)到標(biāo)本同治的目的。

2 益氣養(yǎng)陰活血方的臨床應(yīng)用

對(duì)于消渴合并胸痹即2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制，總以氣陰兩虛為本，血瘀為標(biāo)，近年來(lái)眾多學(xué)者對(duì)2型糖尿病合并大血管病變進(jìn)行研究分析，將益氣養(yǎng)陰活血中藥用于此病的治療預(yù)防中，且收效顯著，下面就一些論治進(jìn)行舉例：

王明秀[11]通過(guò)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)研究觀察具有益氣養(yǎng)陰活血功效的益糖寧心湯治療糖尿病合并冠心病患者的臨床療效，證明具有益氣養(yǎng)陰活血功效的益糖寧心湯可有效改善糖尿病合并冠心病患者的臨床癥狀、進(jìn)一步糾正脂代謝紊亂、降低炎癥反應(yīng)及空腹血糖水平，而且副作用少及遠(yuǎn)期療效安全性高，值得進(jìn)一步臨床研究及推廣。

任明明[12]隨機(jī)將中醫(yī)辨證屬于氣虛陰虧血瘀證的2型糖尿病患者60例分為治療組和對(duì)照組，觀察具有益氣養(yǎng)陰活血功效的丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病血管病變的影響，探討血管內(nèi)皮相關(guān)因子與2型糖尿病血管內(nèi)皮損傷導(dǎo)致糖尿病血管病變的機(jī)理，得出益氣養(yǎng)陰活血功效的丹蛭降糖膠囊對(duì)2型糖尿病血管內(nèi)皮損傷具有一定的保護(hù)機(jī)制，可有效改善和保護(hù)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能，調(diào)控慢性炎癥狀態(tài)，并證實(shí)了中藥復(fù)方治療2型糖尿病血管病變側(cè)重于中醫(yī)整體證侯的改善，并可能通過(guò)輔助降糖、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、降低血栓前狀態(tài)內(nèi)皮因子水平和基因表達(dá)、改善血液流變性來(lái)改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的作用機(jī)理，為防治2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛在臨床工作中取得更好的療效打下更加全面深厚的理論研究基礎(chǔ)。

溫興韜等[13]采用益氣養(yǎng)陰活血法對(duì)35例2型糖尿病合并冠心病患者的空腔血糖值、血脂代謝指標(biāo)及中醫(yī)證候積分等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行了治療前后的觀察測(cè)定，結(jié)果證明益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病合并冠心病的有效率高達(dá)82.86%，且數(shù)據(jù)表明益氣養(yǎng)陰活血法可顯著降低患者中醫(yī)證候積分值，改善患者的血糖、血脂、血液粘稠度，這對(duì)于防治及延緩2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有重大意義。

張穎等[14]通過(guò)大量文獻(xiàn)及臨床數(shù)據(jù)研究得出冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病合并糖尿病以氣陰兩虛為本，瘀血、痰濁、寒凝為標(biāo)，辨證分為氣陰兩虛、氣虛血瘀、陰虛血瘀、痰濁血瘀、寒凝血瘀等證型，但以氣陰兩虛兼瘀為主，故治療原則總以益氣養(yǎng)陰活血為大法輔以通絡(luò)、化痰及溫陽(yáng)。這為中醫(yī)辨證及治療2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛提供了科學(xué)依據(jù)。

莊乾蕾[15]通過(guò)對(duì)60例氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)型的糖尿病性心臟病患者進(jìn)行臨床對(duì)照試驗(yàn)研究，其中30例患者加服具有益氣養(yǎng)陰活血功效的生脈四物湯加味，經(jīng)Ridit檢驗(yàn)兩組療效有明顯差別，試驗(yàn)組在改善患者的中醫(yī)癥狀體征方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，可有效改善糖尿病性心臟病患者的中醫(yī)癥狀群，特別對(duì)中醫(yī)主癥心悸怔忡、胸悶胸痛、倦怠乏力、口渴喜飲、舌象、脈象的改善與對(duì)照組比較有明顯差別。具有益氣養(yǎng)陰活血功效的生脈四物湯加味可以顯著降低空腹血糖、糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯，改善心電圖情況及心血管功能。為研究益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)2型糖尿病合并冠心病穩(wěn)定型心絞痛的臨床應(yīng)用提供了相關(guān)依據(jù)。

徐喜玲[16]通過(guò)對(duì)90例糖尿病性冠心病患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰活血中藥（黃芪45 g，炙甘草15 g，黃精15 g，麥門(mén)冬15 g，玉竹15 g，龜板12 g，桃仁20 g，紅花30 g，牛膝12 g）治療，結(jié)果證明對(duì)照組42例，顯效12例，有效9例，無(wú)效11例，總有效率73.81%；觀察組48例，顯效21例，有效24例，無(wú)效3例，總有效率93.75%。觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。本組數(shù)據(jù)說(shuō)明本法可輔助西藥提高療效，減少西藥不良反應(yīng)的發(fā)生。而現(xiàn)代藥理學(xué)研究也證實(shí)益氣養(yǎng)陰活血法治療糖尿病性冠心病，益氣養(yǎng)陰顧本，活血通脈達(dá)標(biāo)，標(biāo)本兼治，可提高臨床療效，降低藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究推廣。

3 益氣養(yǎng)陰活血方在基礎(chǔ)研究中的應(yīng)用進(jìn)展

2型糖尿病是一種復(fù)雜的慢性代謝性疾病，其并發(fā)冠心病穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前研究表明，其原因可能與脂質(zhì)代謝紊亂、高血糖與胰島素抵抗、高血壓、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、血小板功能異常、血液流變學(xué)改變異常、炎癥反應(yīng)等因素相互作用有關(guān)[17]。下面就益氣養(yǎng)陰活血方在基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中對(duì)糖尿病合并冠心病穩(wěn)定型心絞痛的發(fā)病機(jī)制的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行論述。

楊廣山[18]認(rèn)為益氣養(yǎng)陰活血中藥在改善胰島素抵抗，增加胰島素敏感性的同時(shí)可以起到一定的降糖作用，使胰島素的靶組織對(duì)葡萄糖進(jìn)行有效攝取利用，從而抑制肝糖原的產(chǎn)生和輸出，有效控制高血糖狀態(tài)，此外還發(fā)現(xiàn)益氣養(yǎng)陰活血中藥可以降低血液的高凝狀態(tài)，這對(duì)預(yù)防和延緩2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛意義重大。

王明星[19]認(rèn)為益氣養(yǎng)陰活血中藥對(duì)2型糖尿病合并冠心病的各方面危險(xiǎn)因素均能起到一定的防治功效，可有效改善糖脂代謝，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞及改善心臟功能且具有一定的抗炎抗凝作用，對(duì)2型糖尿病患者血管內(nèi)皮黏附狀態(tài)有一定改善，且可修復(fù)受損的內(nèi)皮細(xì)胞，防止炎癥的發(fā)生，對(duì)于炎癥反應(yīng)的2型糖尿病患者的心血管能起到一定的保護(hù)作用，為后期的臨床試驗(yàn)奠定了理論基礎(chǔ)。

劉曉曼[20]通過(guò)觀察益氣養(yǎng)陰活血方對(duì)糖尿病大鼠冠狀動(dòng)脈生化指標(biāo)和大鼠冠狀動(dòng)脈中mi RNA-146a的表達(dá)程度的影響，以及觀察治療后冠狀動(dòng)脈的病理形態(tài)的實(shí)驗(yàn)，得出益氣養(yǎng)陰活血方可在降低血糖的同時(shí)有效降低2型糖尿病大鼠血清中內(nèi)皮素-1及C-反應(yīng)蛋白的含量，提高一氧化氮含量，降低大鼠體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，全面有效地保護(hù)冠狀動(dòng)脈。另外還可抑制炎性因子miR-146a在2型糖尿病大鼠冠狀動(dòng)脈中的表達(dá)程度，從表觀遺傳學(xué)的角度佐證了益氣養(yǎng)陰活血方對(duì) 2型糖尿病大鼠冠狀動(dòng)脈的保護(hù)作用。

翟鐵軍[21]通過(guò)與西藥組 (美吡達(dá))和中藥組 (丹參滴丸)對(duì)照，觀察具有益氣養(yǎng)陰活血功效的芪玄益心膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病冠心病大鼠的影響，得出芪玄益心膠囊可改善病變大鼠的心電圖和心臟功能，降低血糖、糖化血清蛋白，升高血清胰島素，調(diào)整血脂紊亂，減輕病變大鼠血小板源性生長(zhǎng)因子、基質(zhì)金屬蛋白酶在心肌中的表達(dá)，加強(qiáng)其瞬時(shí)外向鉀電流，具有抗心肌纖維化、減輕心臟重塑作用，為臨床試驗(yàn)的進(jìn)行提供了相應(yīng)的理論支持。

4 對(duì)益氣養(yǎng)陰活血中藥治療2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的展望

2型糖尿病合并冠心病穩(wěn)定型心絞痛是內(nèi)科常見(jiàn)疾病，其發(fā)病率高，且受到社會(huì)的重視，該類(lèi)患者的臨床常規(guī)治療為標(biāo)準(zhǔn)降糖藥物聯(lián)合冠心病一、二級(jí)預(yù)防用藥。研究表明氣陰兩虛血瘀證是2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要階段，并貫穿其發(fā)病過(guò)程的始終，故益氣養(yǎng)陰活血中藥的提出及應(yīng)用對(duì)2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的防治有一定的指導(dǎo)意義，可明顯改善患者的臨床癥狀、生活生存質(zhì)量及遠(yuǎn)期預(yù)后。但是目前的辨證及治療仍存在一些問(wèn)題，如沒(méi)有形成統(tǒng)一的辨證分型標(biāo)準(zhǔn)及治療方案，并且臨床試驗(yàn)大多采取小樣本研究，缺乏大樣本，多中心，高質(zhì)量的臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究則缺乏統(tǒng)一的動(dòng)物模型，建立糖尿病病癥結(jié)合的模型是使其實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步規(guī)范化的必經(jīng)之路，總而言之，益氣養(yǎng)陰活血中藥對(duì)2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的臨床應(yīng)用的研究仍然任重道遠(yuǎn)。但堅(jiān)信隨著社會(huì)的發(fā)展，科學(xué)的進(jìn)步，中西醫(yī)融會(huì)貫通、各取所長(zhǎng)將在2型糖尿病合并穩(wěn)定型心絞痛的診治中取得重大進(jìn)步。

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The Application Progress of Tonifying Qi and Nourishing Yin for Invigorate the Circulation of Blood Prescription in the Treatment of Type 2 Diabetes Complicated with Stable Angina Pectoris

GAO Yanman1,CAO Hongye1,ZHANG Jun2*
(1.Grade 2015 Grauate,Graduate School,North China University of Science and Technology,Hebei Province,Tangshan 063000,China;2.Department of Endocrinology One,Tangshan Hospital of Traditional Chinese Medicine,Hebei Province,Tangshan 063000,China)

The morbidity of diabetes in China has been increased annually,and diabetes has become one of the diseases severely detrimental to public health,followed after cardiovascular and cerebrovascular diseases and tumor.As one of the complications of diabetes,coronary heart disease has an increasingly negative effect on human health.In modern medicine,Western medicine in the treatment of type 2 diabetes complicated with stable angina pectoris is relatively complete,however,the overall therapeutic outcome is unfavorable for obvious toxic and side effects.The significance of tonifying qi and nourishing yin for invigorate the circulation of blood prescription in treatment of type 2 diabetes complicated with stable angina pectoris has been more and more extensively recognized.And now we would like to summarize recent studies and investigations in this review.

tonifying qi and nourishing yin for invigorate the circulation of blood prescription;type 2 diabetes;coronary heart disease;review;consumptive thirst;chest discomfort

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.21.066

1672-2779（2017）-21-0149-03

河北省科技廳科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目【No.142777115D】

*通訊作者：tszhangj@126.com

2017-08-04）