硫辛酸與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病早期微血管病變的臨床觀察

李珊珊

貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院 貴州省貴陽(yáng)市 550002

硫辛酸與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病早期微血管病變的臨床觀察

李珊珊

貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院 貴州省貴陽(yáng)市 550002

目的：評(píng)價(jià)a硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療糖尿病早期腎病(DN)及視網(wǎng)膜病變(DR)的療效。方法：選擇我院糖尿病早期腎病及視網(wǎng)膜病變患者100例，隨機(jī)分為治療組50例。治療組靜脈點(diǎn)滴前列地爾（凱時(shí)）10微克加入0.9%氯化鈉100毫升，每日一次，硫辛酸0.3克加入0.9%氯化鈉250毫升，連續(xù)3周。對(duì)照組靜脈點(diǎn)滴前列地爾（凱時(shí)）10微克加入0.9%氯化鈉100毫升，每日一次，但控制血脂/血糖等其他方法兩組相似。觀察兩組患者治療前后尿微量白蛋白及眼底照相的變化。結(jié)果：經(jīng)前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療后患者尿微量白蛋白明顯下降，眼底照相明顯改善，與治療相比有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論：前列地爾聯(lián)合硫辛酸是早期糖尿病腎病安全，有效地治療方法，早期應(yīng)用有利于延緩糖尿病早期微血管病變的進(jìn)展。

糖尿病視網(wǎng)膜病變；糖尿病腎?。磺傲械貭枺涣蛐了?/p>

糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy，DR）及腎病(Diabetic nephropathy，DN)是最常見的糖尿病微血管并發(fā)癥。近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，高糖狀態(tài)下線粒體超氧化物產(chǎn)生過(guò)多，引起胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路異常，導(dǎo)致胰島素抵抗，是導(dǎo)致糖尿病微血管并發(fā)癥的共同機(jī)制[1]。改善氧化應(yīng)激狀態(tài)可能是防治糖尿病微血管并發(fā)癥的有效措施?，F(xiàn)將本院硫辛酸聯(lián)合前列地爾治療早期DN療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年1月至2015年10月診斷早期糖尿病腎病患者100例，其中男62例，女38例，年齡（46~60）歲，糖尿病病程5~20年。尿白蛋白排泄率（UAER）在20~200ug/min或30~300mg/24h之間，排除高血壓、心力衰竭、尿路感染、急慢性腎炎、酮癥酸中毒，近期服用腎毒性藥物、發(fā)熱、經(jīng)血期、劇烈運(yùn)動(dòng)等原因引起的蛋白尿。

1.2 治療方法

隨機(jī)分為治療組50例，對(duì)照組50例。兩組均給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食治療。對(duì)照組給予常規(guī)治療，胰島素降血糖，糾正血脂異常等處理，并輸注前列地爾3周；治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予輸注前列地爾、 硫辛酸3周。觀察治療前及治療3周后尿微量白蛋白（ug/min或mg/24h）、血尿素氮（mmol/L）、血肌酐（umol/L）的變化。

1.3 眼底照相

比較硫辛酸與前列地爾治療后視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲出變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

（1）兩組治療前UAER及血尿素氮、血肌酐水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療UAER較治療前均有下降（P<0.05），治療組較對(duì)照組下降更明顯，兩組比較差異有顯著性（P<0.05）。兩組治療前后血尿素氮、血肌酐差異無(wú)顯著性，見表1。

表1：兩組治療前后UAER和BUN、Cr的比較

（2）兩治療組治療后眼底照相比較，硫辛酸與前列地爾聯(lián)合治療組視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲出面積減少（P<0.05），見表2。

表2：兩治療組治療前后眼底照相視網(wǎng)膜毛細(xì)血管滲出面積比較

3 討論

糖尿病腎病及視網(wǎng)膜病變是糖尿病最重要的微血管并發(fā)癥。糖尿病患者因長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)造成微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷及炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血缺氧，視網(wǎng)膜內(nèi)皮功能損傷，引起氧化應(yīng)激增強(qiáng)，自由基增多，誘發(fā)一系列氧化反應(yīng)，最終致微血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能損傷[2]。硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，同時(shí)硫辛酸還可在生物體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸（DHLA），后者亦為強(qiáng)抗氧化劑。硫辛酸和DHLA 在生物體內(nèi)均具有清除自由基、螯合金屬離子降低OH-的形成和再生抗氧化劑（如谷胱甘肽、維生素E、輔酶Q等）作用。因此，硫辛酸可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，增加微血管的血流量和保護(hù)血管內(nèi)皮功能，從而改善微血管內(nèi)皮病變。前列地爾主要成分為前列腺素E1，經(jīng)脂微技術(shù)處理，具有脂溶性和靶向性，可以特異地在病變部位聚集而發(fā)揮作用，通過(guò)擴(kuò)張血管，改善血流動(dòng)力學(xué)，增加血流量，同時(shí)能抑制TXA2 合成，抑制血小板凝聚，擴(kuò)張微血管，減輕高凝狀態(tài)，防止腎小球的血栓形成，從而減少蛋白尿，改善腎功能。此外還可抑制活性氧。

通過(guò)對(duì)本研究治療組的觀察可以發(fā)現(xiàn)，在前列地爾聯(lián)合硫辛酸治療后，糖尿病腎病早期患者的尿微量白蛋白進(jìn)一步減少，減輕糖尿病視網(wǎng)膜滲出，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，早期應(yīng)用有利于延緩早期糖尿病微血管并發(fā)癥的進(jìn)展。

（通訊作者：趙勝 ）

[1]Choudhury D,Tuncel M,Levi M.et al.Diabetic nephro pathy a multifaceted tar get of new therapies[J].Discov Med,2010,10(54):406-415.

[2]Satirapoj B.Review on patho physiology and trestment of diabetic kidney disease[J].J Med Assoc Thai,2010,93(06):228-241.