解決頭孢呋辛酯生產(chǎn)中產(chǎn)生的化學(xué)問(wèn)題

賀軍利 李 科

華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司 河北省石家莊市 052165

解決頭孢呋辛酯生產(chǎn)中產(chǎn)生的化學(xué)問(wèn)題

賀軍利 李 科

華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司 河北省石家莊市 052165

頭孢呋辛酯生產(chǎn)過(guò)程中使用溶劑乙酸乙酯、異丙醚，在生產(chǎn)中會(huì)產(chǎn)生含有乙酸乙酯的異丙醚、水的廢混合母液，本文主要通過(guò)研究找出了分離乙酸乙酯、異丙醚、水的方法，徹底解決了頭孢呋辛酯生產(chǎn)過(guò)程中異丙醚回用的問(wèn)題，使該品種得以規(guī)模化生產(chǎn)。

乙酸乙酯；異丙醚；萃取精餾

1 引言

頭孢呋辛酯[1]，頭孢呋辛酯為第二代口服頭孢菌素,該藥品的脂溶性強(qiáng),口服吸收良好。在體內(nèi)水解后釋放出頭孢呋辛,后者抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng),對(duì)內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。臨床上主要用于敏感菌所致輕、中度呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染和淋病等。在實(shí)際生產(chǎn)中由原料7-ACA[2]制取頭孢曲頭孢呋辛酯值，異丙醚[3]作為結(jié)晶反應(yīng)溶劑，反應(yīng)結(jié)束后，與原反應(yīng)液中的溶劑乙酸乙酯、水混合，產(chǎn)生的乙酸乙酯、異丙醚、水的混合物經(jīng)過(guò)萃取精餾[5]，得到一定質(zhì)量指標(biāo)的回收乙酸乙酯、回收異丙醚再次作為反應(yīng)溶劑循環(huán)使用。從此工藝路線上來(lái)看，分離乙酸乙酯、異丙醚、水的混合溶劑進(jìn)行分離提純并再次回用生產(chǎn)中對(duì)頭孢呋辛酯的生產(chǎn)成本有著加大的影響，在成本上決定了該品種能否規(guī)?；a(chǎn)。

乙酸乙酯、水；異丙醚、水分別共沸因此通過(guò)普通精餾不能夠?qū)⒅耆蛛x，無(wú)法進(jìn)行產(chǎn)品回用，因此通過(guò)尋找合理分離方式，將三者進(jìn)行分離，且分離后產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是我攻關(guān)組的解決的主要任務(wù)，目前未見(jiàn)到有研究過(guò)此三中混合溶劑的分離的文獻(xiàn)。根據(jù)實(shí)際情況，我攻關(guān)組經(jīng)過(guò)討論認(rèn)為最具工業(yè)意義的是選取合適的萃取劑，進(jìn)行萃取精餾分離。

2 生產(chǎn)工藝及設(shè)備

2.1 原料組成

在生產(chǎn)頭孢呋辛酯過(guò)程中，所產(chǎn)生的異丙醚、乙酸乙酯、水三元混合溶劑，通過(guò)高壓氣色譜法

分析，測(cè)六批次的組分，見(jiàn)表1。

表1：母液組分表

2.2 工藝過(guò)程與生產(chǎn)裝置

通過(guò)小試結(jié)果，設(shè)計(jì)了中試裝置，工藝流程簡(jiǎn)述：

（1）異丙醚、乙酸乙酯、水的混合母液加入預(yù)蒸釜蒸餾，將混合母液中的重組分雜質(zhì)留在預(yù)蒸釜中。

（2）異丙醚、乙酸乙酯、水以氣相的形式進(jìn)入萃取精餾塔中，過(guò)分相罐全回流，異丙醚與乙酸乙酯從分相罐頂部回流，水相從分相罐底移走。隨著水分的減少，開(kāi)始從塔頂采出無(wú)水異丙醚、乙酸乙酯的混合物。

（3）無(wú)水異丙醚、乙酸乙酯混合物加熱后加入萃取劑，塔頂采出無(wú)水異丙醚，塔底采出乙酸乙酯與萃取劑的混合物，進(jìn)入萃取劑與乙酸乙酯分離塔。

（4）根據(jù)乙酸乙酯與萃取劑的沸點(diǎn)差，塔頂采出乙酸乙酯，塔底采出萃取劑。

2.3 工藝特點(diǎn)

（1）該裝置采用間歇生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)過(guò)程中用分批間歇萃取精餾法，不僅減少設(shè)備一次投入，而且使工藝靈活簡(jiǎn)單，使塔的分離能力得到了充分的利用。

（2）具有安全可靠，投資少等特點(diǎn)。尤其是適合中小企業(yè)，規(guī)模不到的生產(chǎn)。

（3）該工藝基本廢液產(chǎn)生，可以達(dá)到“清潔工藝”的要求。

4 結(jié)論

（1）目前頭孢呋辛酯的市場(chǎng)較好，該項(xiàng)目的實(shí)施降低了頭孢呋辛酯這個(gè)品種的生產(chǎn)成本，增加產(chǎn)品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

（2）本生產(chǎn)裝置通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)行證明，具有安全可靠，投資少的特點(diǎn)，尤其適合中小企業(yè)，解決了小規(guī)模生產(chǎn)頭孢呋辛酯的成本瓶頸。

（3）采取分批間歇萃取精餾法，使其工藝靈活簡(jiǎn)單，又使塔的分離能力得到充分利用，使該方法的最大優(yōu)點(diǎn)。

表2：回收異丙醚產(chǎn)品指標(biāo)

表3：回收乙酸乙酯產(chǎn)品指標(biāo)

[1]劉靜,宋宏新,張婉直.頭孢呋辛酯片的制備工藝[J].西北大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008(05).

[2]安靜嫻,馮麗華,鐘恩生,劉寶林.7-氨基頭孢霉烷酸的精制方法[P].中國(guó)專利:CN1085904.

[3]程能林.溶劑手冊(cè)[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2002(3)711-714.

[4]夏清,陳敏恒.化工原理[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010(3),下冊(cè)88-98.

賀軍利（1976-），男，現(xiàn)為華北制藥河北華民藥業(yè)有限責(zé)任公司助理工程師，從事制藥生產(chǎn)管理工作。