該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀及存在問題分析

陳亮，張生彬

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭014010

該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀及存在問題分析

陳亮，張生彬

內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院，內(nèi)蒙古包頭014010

分析該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理現(xiàn)狀及存在問題，分析原因，探求科學(xué)有效的質(zhì)量控制措施以提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量。研究者對臨床試驗(yàn)的關(guān)注度不夠，對藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)知識欠缺，部分監(jiān)查員專業(yè)素質(zhì)低，成為影響藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的主要因素。只有通過良好的內(nèi)部質(zhì)控體系建設(shè)，提高專業(yè)研究者的臨床試驗(yàn)素質(zhì)和技能，才能保證機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)的高質(zhì)量完成。

質(zhì)量管理；臨床試驗(yàn)質(zhì)量；藥物臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)

臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證體系（Quality Assurance System）是確保臨床試驗(yàn)合法合規(guī)、過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)、保護(hù)受試者權(quán)益的獨(dú)立監(jiān)管體系。包括4個環(huán)節(jié)，即質(zhì)量控制(quality control，QC)、監(jiān)查(monitor)、稽查(audit)和視察(inspection)[1]。質(zhì)量控制是指在質(zhì)量保證體系中，為達(dá)到臨床試驗(yàn)?zāi)骋毁|(zhì)量要求所采取的具體操作技術(shù)和實(shí)施的行為，是一個貫穿臨床試驗(yàn)始終的發(fā)現(xiàn)問題、尋求原因和解決方法并最終解決問題的連續(xù)過程[2]。該文著重介紹該院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施質(zhì)量控制管理現(xiàn)狀，并對存在的實(shí)際問題進(jìn)行分析，探求更科學(xué)、有效的進(jìn)行質(zhì)量控制的措施，從而提高該院藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量。

1 建立機(jī)構(gòu)內(nèi)部的“二級質(zhì)控”管理模式

該院于2011年獲得了國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)資格認(rèn)定證書，共有九個專業(yè)獲得資格認(rèn)定。2014年10月接受CFDA復(fù)核現(xiàn)場檢查，于2015年3月順利通過復(fù)核檢查。在通過復(fù)核檢查后，在復(fù)核檢查專家的建議下，該機(jī)構(gòu)將原來的“三級質(zhì)控管理”模式簡化為“二級質(zhì)控管理”模式。“三級質(zhì)控”即各專業(yè)組內(nèi)部質(zhì)控員質(zhì)控、專業(yè)負(fù)責(zé)人質(zhì)控、機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理員質(zhì)控。在實(shí)際工作當(dāng)中發(fā)現(xiàn)專業(yè)負(fù)責(zé)人工作繁忙，同時承擔(dān)著診療、教學(xué)、科研多項(xiàng)工作，根本沒有太多的精力投入到臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理當(dāng)中，專業(yè)負(fù)責(zé)人的二級質(zhì)控形同虛設(shè)，根本起不到對臨床試驗(yàn)過程的全程質(zhì)量管理、監(jiān)督的作用。因此機(jī)構(gòu)在通過復(fù)核檢查后，建立了新的“二級質(zhì)控”’管理模式，即專業(yè)內(nèi)部質(zhì)控員一級質(zhì)控，機(jī)構(gòu)質(zhì)控員二級質(zhì)控。

專業(yè)內(nèi)部質(zhì)控員由專業(yè)負(fù)責(zé)人指定一名科室的研究人員來擔(dān)任，專業(yè)質(zhì)控員應(yīng)保證有充分的時間對臨床試驗(yàn)全過程進(jìn)行質(zhì)控，本身不參加某一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，明確其主要職責(zé)：①對某一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的全過程進(jìn)行質(zhì)控，掌握該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和試驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)的問題，及時向?qū)I(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告，以便研究者及時改進(jìn)；②必須嚴(yán)格按照方案的要求對檢查化驗(yàn)、合并用藥、不良事件等的記錄以及療效判斷等進(jìn)行審查和核對，對發(fā)現(xiàn)的問題及時與研究者取得聯(lián)系并指導(dǎo)他們解決好問題：③監(jiān)督知情同意過程及知情同意書的簽署是否符合GCP要求：④檢查CRF表填寫的數(shù)據(jù)是否與原始病歷一致，能否溯源。

機(jī)構(gòu)質(zhì)控員的二級質(zhì)控：要求機(jī)構(gòu)質(zhì)控員：①嚴(yán)格按試驗(yàn)方案進(jìn)行質(zhì)控，實(shí)行按項(xiàng)目管理全過程負(fù)責(zé)制，建立質(zhì)量控制檔案；每一個藥物（器械）臨床試驗(yàn)項(xiàng)目質(zhì)控，根據(jù)試驗(yàn)例數(shù)按四個點(diǎn)（第一例入組、入組20%、50%、最后一例入組等）進(jìn)行質(zhì)控，最后歸檔前抽查30%病例報(bào)告表（CRF）進(jìn)行核對，如果30%病歷有問題，將增加質(zhì)控的比例。②監(jiān)督知情同意過程是否合理，簽署是否在試驗(yàn)開始前，是否符合要求。③嚴(yán)格監(jiān)督受試者是否按試驗(yàn)方案規(guī)定入排標(biāo)準(zhǔn)隨機(jī)入組；④使用該院住院、門診的電子病歷（HIS系統(tǒng)）核對研究者的病歷記錄是否真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，檢查CRF填寫數(shù)據(jù)是否與原始病歷一致；⑤病程記錄所有訪視是否全面（包括試驗(yàn)名稱，自愿簽署知情同意書，試驗(yàn)期間觀察隨訪，包括合并用藥是否符合試驗(yàn)方案、不良事件是否及時處理記錄、追蹤，嚴(yán)重不良事件是否及時上報(bào)等）。⑥對試驗(yàn)用藥的接收、貯藏、發(fā)放、回收全過程監(jiān)督；⑦定期匯總存在問題，及時反饋給專業(yè)負(fù)責(zé)人、專業(yè)質(zhì)控員，督促臨床研究者及時解決存在問題。

2 監(jiān)查員的“外部質(zhì)控”

除了機(jī)構(gòu)內(nèi)部的二級質(zhì)控管理模式，該院也非常重視監(jiān)查員的外部質(zhì)控工作。機(jī)構(gòu)規(guī)定每個項(xiàng)目的監(jiān)查員要保證定期到專業(yè)組進(jìn)行質(zhì)控。簽訂臨床試驗(yàn)合同時，明確要求監(jiān)查員遞交監(jiān)查計(jì)劃，并在完成每一次的監(jiān)查工作后提交監(jiān)查報(bào)告，報(bào)告應(yīng)述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。監(jiān)查員必須具備醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，參加過藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)和GCP法規(guī)培訓(xùn)，并取得培訓(xùn)合格證書。其主要職責(zé)包括：①保證受試者的權(quán)益得到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循倫理委員會批準(zhǔn)的方案和GCP法規(guī)：②熟悉有關(guān)試驗(yàn)的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案；③在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具備合適的條件，包括人員配備與GCP培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)控證明齊全、儀器運(yùn)轉(zhuǎn)良好，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，研究者熟悉試驗(yàn)方案中的要求；④應(yīng)遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，督促臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，以保證臨床試驗(yàn)按方案執(zhí)行；⑤在試驗(yàn)過程中監(jiān)查研究者對試驗(yàn)方案的執(zhí)行情況，確認(rèn)在試驗(yàn)前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗(yàn)進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格；⑥確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均己改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一位受試者的用藥劑量調(diào)整、治療變更、合并用藥、失訪、檢查遺漏等均應(yīng)確認(rèn)并記錄。核實(shí)入選受試者的退出與失訪已在病例報(bào)告表中予以說明：⑦確認(rèn)所有不良事件記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案：⑧核實(shí)試驗(yàn)用藥按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲藏、分發(fā)、回收，并做相應(yīng)的記錄；⑨應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正。監(jiān)查員將監(jiān)查報(bào)告交給機(jī)構(gòu)質(zhì)控員，質(zhì)控員協(xié)助監(jiān)查員解決監(jiān)查過程中發(fā)現(xiàn)的質(zhì)量問題。

在該院實(shí)施臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理的過程中也發(fā)現(xiàn)存在很多問題，如：①研究者對藥物臨床試驗(yàn)的關(guān)注度不夠，對臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)意識淡薄，在監(jiān)查和質(zhì)控過程中，部分研究者的配合度不夠，對質(zhì)控過程發(fā)現(xiàn)的問題未能給予及時的解答和處理。②部分研究者向受試者獲得知情同意時不夠詳細(xì)，隱瞞或減少對可能發(fā)生不良反應(yīng)的介紹。③部分研究者沒有做好隨訪管理工作，缺乏與受試者良好的溝通，容易造成超窗等違背方案現(xiàn)象。④部分研究者不能及時記錄原始數(shù)據(jù)以及病例報(bào)告表，常常遺漏合并用藥、AE，對AE不追蹤，對異常的實(shí)驗(yàn)結(jié)果不進(jìn)行評估。甚至有的研究者不熟悉試驗(yàn)方案，使用了禁忌藥。⑤申辦方委派的監(jiān)查員專業(yè)素質(zhì)良莠不齊，有個別的監(jiān)查員不能按照監(jiān)查計(jì)劃定期進(jìn)行質(zhì)控，對監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題不及時反饋給專業(yè)研究者和機(jī)構(gòu)，導(dǎo)致問題得不到合理解決，嚴(yán)重影響了試驗(yàn)的進(jìn)程。

針對在實(shí)際工作中存在的上述問題，該機(jī)構(gòu)今后也將采取以下措施來減少或避免上述情況的發(fā)生。①必須加強(qiáng)研究者隊(duì)伍的素質(zhì)培訓(xùn)。藥物臨床機(jī)構(gòu)會定期組織對研究者進(jìn)行有關(guān)GCP知識培訓(xùn)和現(xiàn)場指導(dǎo)，并進(jìn)行考核。不定期組織機(jī)構(gòu)管理人員和相關(guān)專業(yè)研究人員參加CFDA高級研修學(xué)院舉辦的有關(guān)藥物臨床試驗(yàn)法規(guī)培訓(xùn)。②加強(qiáng)啟動會培訓(xùn)：在啟動會上對研究者從以下內(nèi)容進(jìn)行培訓(xùn)，包括臨床試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原始病歷及病例報(bào)告表填寫要求及注意事項(xiàng)、試驗(yàn)藥物管理及使用注意事項(xiàng)、預(yù)期不良事件及處理方案、嚴(yán)重不良事件的處理、報(bào)告和記錄、合并及禁忌用藥、隨訪要求等，使研究者熟悉掌握研究的具體操作，以確保試驗(yàn)項(xiàng)目高質(zhì)量的完成。③與臨床研究現(xiàn)場管理組織（SMO）共建臨床研究平臺，利用SMO的商務(wù)拓展資源為我院獲得參與更多臨床研究項(xiàng)目的機(jī)會，同時SMO能夠協(xié)助研究者完成臨床試驗(yàn)中非醫(yī)學(xué)判斷性的事務(wù)并提供協(xié)調(diào)性工作，減輕臨床研究者的工作量，有助于臨床試驗(yàn)研究者提高工作效率和質(zhì)量。④機(jī)構(gòu)嚴(yán)格審核申辦方、CRO委派的監(jiān)查員資質(zhì)，對于不符合條件的監(jiān)查員不予以接受。

3 小結(jié)

近年來,隨著藥物研發(fā)全球化趨勢的逐漸形成,越來越多的國際多中心臨床試驗(yàn)在我國開展,這也對藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理提出了更高的要求。經(jīng)過長期的實(shí)踐與探索，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理的重心應(yīng)為專業(yè)科室的建設(shè)及研究團(tuán)隊(duì)的培養(yǎng)。只有健全的內(nèi)部質(zhì)量管理體系、全體研究人員對藥物臨床試驗(yàn)的高度重視,才能提高醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)的整體能力,促進(jìn)醫(yī)院的全面發(fā)展。

[1]魯菁，陳立章，方紅娟．《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)的思考[J]．中華醫(yī)院管理雜志，2012，28(1)：27，29.

[2]International Conference on Harmonization Tripartite Guideline for Good Clinical Practice[EB/OL]．http：//www.ich.org/ products/guidelines/efficacy/article/efficacy-guidelines．html，2011-11-12/2014-08-03.

Analysis of Quality M anagement Status and Existing Issues in the Drug Clinical Trial Institution in our Hospital

CHEN Liang,ZHANG Sheng-bin
Inner Mongolia Baogang Hospital,Baotou,Inner Mongolia,014010 China

The status and existing issues of the drug clinical trial institution in our hospitalwere introduced and the causes were analyzed and the scientific and effective quality controlmeasures were explored in order to improve the clinical trial quality.The researchers pay insufficient attention to the clinical trials and lack the drug clinical trial related laws and regulations knowledge,and the professional quality of some supervisors is low,and all of them become themain influence factors of drug clinical trial quality.We should construct a good internal quality control system and improve the clinical trial quality and skill of professional researchers,only in these ways can we ensure the completion of the high-quality drug clinical trial in the institution.

Qualitymanagement;The clinical trial quality;Drug Clinical Trial

R95

A

1672-5654（2017）04（a）-0160-03

2017-01-09）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.10.160

陳亮（1980-），女，遼寧清源人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理，白血病的診治。