巖鹿乳康膠囊的國(guó)內(nèi)臨床研究進(jìn)展

蔡乾榮 綜述　張　庚 審校

1.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院(杭州，310000)；2.浙江省立同德醫(yī)院

巖鹿乳康膠囊是由巖陀、鹿銜草、鹿角霜組成的一種中藥復(fù)方制劑，具有益腎活血，軟堅(jiān)散結(jié)等功效，其獨(dú)特的益腎調(diào)理沖任作用機(jī)理，使其在治療乳腺增生上表現(xiàn)出色，并在臨床上得到廣泛應(yīng)用。近年來(lái)對(duì)其藥理研究和臨床研究逐漸增多，開(kāi)始應(yīng)用于月經(jīng)不調(diào)、子宮肌瘤等婦科疾病。本研究以關(guān)鍵詞為巖鹿乳康檢索了中國(guó)知網(wǎng)全文數(shù)據(jù)庫(kù)CNKI(1994年-2016年)，共檢索到42篇臨床文獻(xiàn)，均為開(kāi)放性對(duì)照試驗(yàn)，多集中在2012年-2016年發(fā)表。本文對(duì)42篇文獻(xiàn)歸納總結(jié)，對(duì)國(guó)內(nèi)巖鹿乳康膠囊的臨床應(yīng)用研究進(jìn)行闡述和分析。

1 巖鹿乳康膠囊臨床應(yīng)用

1.1 乳腺增生癥

乳腺增生癥是乳腺科最常見(jiàn)的疾病之一，其病理學(xué)形成多樣、復(fù)雜，故臨床命名不統(tǒng)一，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)通常稱為乳腺腺病、纖維囊性乳腺病、乳腺纖維囊性改變、良性乳腺結(jié)構(gòu)紊亂。在本次納入研究的42篇文獻(xiàn)中，有39篇是巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生癥的觀察，1篇是巖鹿乳康膠囊治療乳腺囊性增生癥。治療采用口服用藥，每次3～5粒，每天3次，服藥均避開(kāi)月經(jīng)期，服用時(shí)間最早的為月經(jīng)干凈后開(kāi)始服藥，以及月經(jīng)前、后15天服藥，療程為1～6個(gè)月經(jīng)周期不等；共觀察2223個(gè)病例，觀察指標(biāo)均包含乳房腫塊、乳房疼痛，與對(duì)照組相比總有效率均有所提高。

在納入文獻(xiàn)中有23篇單獨(dú)使用巖鹿乳康膠囊治療，總有效率均可達(dá)>90%，高于對(duì)照組的逍遙丸和乳癖消[1-7]。另外19篇為巖鹿乳康膠囊與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用，均較單獨(dú)使用療效增加[8-13]，聯(lián)合藥物包括三苯氧胺、托瑞米芬、逍遙丸、消乳散結(jié)、乳康片。卜寧[14]報(bào)道了接受外科Mammotome微創(chuàng)手術(shù)患者使用巖鹿乳康膠囊，能夠有效改善超聲聲像圖分型情況。郭宇飛等[2,9]、王曉武等[10]研究了巖鹿乳康膠囊對(duì)不同乳腺增生癥中醫(yī)分型，結(jié)果表明巖鹿乳康膠囊聯(lián)合逍遙丸治療肝郁氣滯型乳腺增生癥有效率(93.3%)明顯高于逍遙丸單藥治療(68.0%)；單藥治療沖任失調(diào)型乳腺增生癥總有效率(93.8%)高于乳癖消(75.0%)治療。王曉武等[10]研究表明巖鹿乳康膠囊聯(lián)合三苯氧胺治療腎陽(yáng)不足型乳腺增生癥有效率(93.3% )高于三苯氧胺單藥治療(78.3%)。

1.2月經(jīng)不調(diào)

李志偉[1]、李瑞[4]分別報(bào)道了巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生癥兼月經(jīng)不調(diào)患者的臨床效果，共觀察368例。觀察組使用巖鹿乳康膠囊治療，對(duì)照藥組使用逍遙丸，兩個(gè)研究的總有效率分別為96.0%、86.0%和90.9%、 63.8%，巖鹿乳康膠囊治療的總有效率明顯高于逍遙丸治療。

1.3子宮肌瘤

王豐蓮等[8]報(bào)道服用巖鹿乳康膠囊聯(lián)合三苯氧胺治療乳腺增生伴子宮肌瘤的患者6個(gè)月后對(duì)子宮肌瘤的影響，對(duì)照組僅服用三苯氧胺，共觀察50例，觀察組治療前后子宮肌瘤體積為(136.12±27.66)cm3、(67.99±17.62)cm3，對(duì)照組治療前后子宮肌瘤體積為(135.78±26.85)cm3、(73.82±19.37)cm3，兩組子肌瘤體積治療后均較治療前均明顯縮小，且觀察組比對(duì)照組縮小更明顯。

2 巖鹿乳康膠囊的藥理研究

2.1現(xiàn)代藥理作用

巖鹿乳康膠囊為復(fù)方制劑，由巖陀、鹿銜草、鹿角霜提取物制作而成，主要用于治療乳腺增生癥、月經(jīng)不調(diào)、子宮肌瘤等乳腺科及婦科疾病。巖陀是云南傈僳族、苗族習(xí)用藥材，其主要的化學(xué)成分為巖白菜素，主要的藥理作用包括鎮(zhèn)咳[15-16]、抗?jié)僛17]、抗氧化[18]、抗炎[19-20]、鎮(zhèn)痛[19-21]、抗微生物[22]、抗腫瘤[23]、肝保護(hù)[24-25]、抗心律失常[26]、抗Ⅱ型糖尿病作用[27]，一定程度上增強(qiáng)免疫力[28]。鹿角霜收載在《中國(guó)藥典2015》[29]，在臨床上用于治療急性乳腺炎、前列腺增生、不孕證、乳腺小葉增生、慢性淋巴結(jié)炎、卵巢囊腫、功能性小兒遺尿癥等疾病。西醫(yī)學(xué)將乳腺增生癥發(fā)病本質(zhì)歸于乳腺組織導(dǎo)管、乳腺小葉結(jié)構(gòu)退行性改變或進(jìn)行性結(jié)締組織增生，認(rèn)為該病發(fā)病機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜，目前仍沒(méi)有確切的說(shuō)法，患者體內(nèi)激素分泌呈周期性失調(diào)，同時(shí)伴乳腺組織受刺激性增多，引起乳房組織不能由增殖轉(zhuǎn)入復(fù)原，而致乳腺組織增生[30]。有研究顯示乳腺組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)表達(dá)量與乳腺增生有密切關(guān)系，雌激素和孕激素受體數(shù)量可能影響增生結(jié)節(jié)狀態(tài)和程度，若激素-激素受體過(guò)多分泌，也會(huì)加速乳腺組織增生[31]。彭綿林[32]、曾珺等[33]的研究表明，巖鹿乳康膠囊具有與女性內(nèi)分泌激素相似的功效，通過(guò)從多靶器官與多水平層面調(diào)節(jié)機(jī)體丘腦 -垂體 -卵巢性腺軸功能，繼而改善其內(nèi)源性激素分泌水平，調(diào)整女性內(nèi)分泌功能。趙素貞[34]最新研究顯示，巖鹿乳康膠囊能夠通過(guò)降低乳腺組織ERα、PR的表達(dá)，提高ERβ的表達(dá)，達(dá)到抑制乳腺組織增生的作用。

2.2中醫(yī)藥功效理論

中醫(yī)對(duì)乳腺增生癥的研究歷史悠久，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病為本虛標(biāo)實(shí)之癥，本虛在于肝腎不足，沖任失調(diào)，繼而引起性腺軸功能及沖任功能失常；標(biāo)實(shí)以氣滯、血癖、痰凝多見(jiàn)。巖鹿乳康膠囊以鹿角霜、巖陀、鹿銜草組成。巖陀是主要作用是清熱涼血，調(diào)經(jīng)止痛、活血調(diào)經(jīng)、祛風(fēng)濕、收斂止瀉，主治跌打損傷、骨折、月經(jīng)不調(diào)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、刀傷出血等。鹿銜草收載在《中國(guó)藥典2015》[29]，主要的功能為祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨、止血、止咳，用于風(fēng)濕痹痛、腎虛腰痛、腰膝無(wú)力、月經(jīng)過(guò)多、久咳勞嗽。鹿角霜收載在《中國(guó)藥典2015》[30]，主要的功能主治為溫腎助陽(yáng)、收斂止血，用于脾腎陽(yáng)虛、白帶過(guò)多、遺尿尿頻、崩漏下血、瘡瘍不斂。該復(fù)合方劑具有益腎溫經(jīng)、行氣化瘀、調(diào)理沖任、軟件散結(jié)、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功效，因此用于乳腺增生癥，藥證相對(duì)，從根本上治療乳腺增生癥，尤其對(duì)于病程長(zhǎng)、年齡大、伴有月經(jīng)不調(diào)者、孕次和( 或) 人流次數(shù)多、合并甲狀腺病、子宮肌瘤、有卵巢囊腫病史、持續(xù)服用避孕藥者，可能具有較好療效，因此巖鹿乳康膠囊除對(duì)早期患者的療效佳外，對(duì)晚期腎虛、沖任失調(diào)的患者顯示出更大優(yōu)勢(shì)，有效率明顯高于逍遙丸和乳癖消等以活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)為主要作用的藥物。

3 結(jié)論與展望

乳腺增生癥、月經(jīng)不調(diào)、子宮肌瘤發(fā)病機(jī)理在中醫(yī)學(xué)上相近，根本原因在于肝腎不足、沖任失調(diào)、性腺軸功能下降。近年來(lái)報(bào)道的巖鹿乳康膠囊單藥或聯(lián)合三苯氧胺治療月經(jīng)失調(diào)和子宮肌瘤的療效顯著，但臨床病例尚少，還需更多的臨床驗(yàn)證。巖鹿乳康膠囊具有益腎、調(diào)理沖任、行氣化瘀、消腫止痛的作用，能從病因上治療乳康增生癥，臨床療效優(yōu)于只有活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)功能的乳癖消和逍遙丸，巖鹿乳康膠囊治療月經(jīng)不調(diào)和子宮肌瘤的臨床療效已得到初步驗(yàn)證，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]李志偉.巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生癥兼月經(jīng)不調(diào)的臨床觀察[J].中外女性健康研究,2016,3(15):210-212.

[2]郭宇飛,趙素貞,周海軍,等.巖鹿乳康膠囊治療沖任失調(diào)型乳腺增生病64例的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7(25):72-73.

[3]張青松,霍彥平,李茹捧.巖鹿乳康膠囊治療乳腺囊性增生癥療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2015,55(2):106-106.

[4]李瑞.巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生癥兼月經(jīng)不調(diào)168例臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(2):220-221.

[5]王偉.巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生療效觀察[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2014,10(13):95-96.

[6]李鳴曉.巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生癥療效分析[J]. 河北醫(yī)藥,2012,34(4):609-609.

[7]曾珺,章松.巖鹿乳康膠囊與乳癖消片治療乳腺增生癥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27(10):1269-1270.

[8]王豐蓮,龐利濤,姜麗萍,等.三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康治療子宮肌瘤伴乳腺增生的療效觀察[J]. 實(shí)用癌癥雜志,2015,30(6):840-842.

[9]郭宇飛,周海軍,趙素貞,等. 巖鹿乳康膠囊聯(lián)合逍遙丸治療肝郁氣滯型乳腺增生癥60例療效觀察[J].光明中醫(yī),2015,30(10):2139-2140.

[10]王曉武,楊勇莉,楊如易,等.三苯氧胺聯(lián)合巖鹿乳康膠囊治療中重度乳腺增生腎陽(yáng)不足型療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2014,54(20):61-62.

[11]張青松,霍彥平,李明闖.巖鹿乳康膠囊聯(lián)合托瑞米芬治療乳腺增生86例療效觀察[J].山東醫(yī)藥2014,54(33):106-107.

[12]于海.巖鹿乳康膠囊聯(lián)合散結(jié)乳癖膏治療乳腺增生100例療效觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng), 2013,03(上):1395-1935.

[13]彭綿林.巖鹿乳康膠囊聯(lián)合消遙丸治療乳腺增生120例療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(12):19-20.

[14]卜寧.巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生療效觀察[J].北方藥學(xué),2016,13(2):45-45.

[15]中華人民共和國(guó)藥典1977年版一部[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.1977:347-348.

[16]全國(guó)中草藥匯編編寫(xiě)組.全國(guó)中草藥匯編(第二版)(下冊(cè))[M].北京人民衛(wèi)生出版社1988:373-373.

[17]Okada T,Suzuki T,Hasobe S,et al.Bergenin.1.Antiulcerogenicactivitiesof bergenin[J].Nihon Yakurigaku Zasshi,1973,69(2):369-378.

[18]Takahashi H, Kosaka M,Watanabe Y,et al.Synthesis and neuroprotective activity of bergenin derivatives with antioxidant activity[J].Bioorg Med Chem,2003,11(8):1781-1788.

[19]劉學(xué)彬,劉發(fā).巖白菜素的抗炎作用[J].中國(guó)藥理學(xué)會(huì)通訊,1995,2(3):88-89.

[20]黃麗萍,吳素芬,張甦,等.巖白菜素鎮(zhèn)痛抗炎作用研究[J].中藥藥理與臨床,2009,25(3):24-25.

[21]de Oliveira CM,Nonato FR,de Lima FO,et al. Antinociceptive properties of bergenin[J].J Nat Prod,2011,74(10):2062-2068.

[22]Nazir N，Koul S，Qurishi MA.Evaluation of antioxidant and antimicrobial activities of Bergenin and its derivatives obtained by chemoenzymatic synthesis[J].Eur J Med Chem, 2011,46(6):2415-420.

[23]Zhang J,Nishimoto Y,Tokuda H,et al. Cancer chemopreventive effect of bergenin from Peltophorum pterocarpum wood[J].Chem Biodivers,2013,10(10):1866-1875.

[24]Lim HK,Kim HS,Choi HS,et al.Effects of bergenin， the major constituent of Mallotus japonicus against D-galactosamine-induced hepatotoxicity in rats[J].Pharmacology, 2001,63(2):71-75.

[25]Lim HK,Kim HS,Kim SH,et al.Protective effects of acetylbergenin against carbon etrachloride-induced hepatotoxicity in rats[J].Arch Pharm Res,2001,4(2):114-112.

[26]Pu HL,Huang X,Zhao JH,et al. Bergenin is the antiarrhythmic principle of Fluggea virosa[J].Planta Med,2002,68(4):372-374.

[27]Kumar R,Patel DK,Prasad SK,et al. Type 2 antidiabetic activity of bergenin from the roots of Caesalpinia digyna Rottler[J].Fitoterapia,2012,83(2):395-401.

[28]阿斯亞.拜山佰, 劉發(fā).巖白菜素的免疫增強(qiáng)作用[J].新疆醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1998,21(3):189-193.

[29]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典(一部)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015:323-323.

[30]石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司.巖鹿乳康片及制備方法: 中國(guó),CN100342863C[P]. 2005-07-20.

[31]李鳴曉.巖鹿乳康膠囊治療乳腺增生癥療效分析[J]. 河北醫(yī)藥,2012,34(4):609-609.

[32]中華人民共和國(guó)藥典1977年版一部[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.1977:347-348.

[33]曾珺,章松.巖鹿乳康膠囊與乳癖消片治療乳腺增生癥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,27(10):1269-1270.

[34]趙素貞,周海軍，郭宇飛等.巖鹿乳康膠囊治療沖任失調(diào)型乳腺增生病64例的臨床研究[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7(25):72-73.

[35]全國(guó)中草藥匯編編寫(xiě)組.全國(guó)中草藥匯編(第二版)(上冊(cè))[M].北京人民衛(wèi)生出版社,1988:740-740.