化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化臨床研究

楊 麗, 張艷春, 劉曉冉

1.石家莊市第五醫(yī)院感染二科(石家莊050024)，2.河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)七科(滄洲061001)，3.河北省中醫(yī)藥科學(xué)院醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(石家莊050031)

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化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化臨床研究

楊 麗1, 張艷春2, 劉曉冉3

1.石家莊市第五醫(yī)院感染二科(石家莊050024)，2.河北省滄州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)七科(滄洲061001)，3.河北省中醫(yī)藥科學(xué)院醫(yī)院風(fēng)濕免疫科(石家莊050031)

目的：研究化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化(CVHBHF)臨床療效。方法：選取在我院接受治療的CVHBHF患者112例作為本次研究的對(duì)象。依據(jù)簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法將患者劃分成觀察組以及對(duì)照組各含56例，對(duì)照組給予恩替卡韋進(jìn)行治療，觀察組另給予化瘀疏肝湯，比較兩組療效及預(yù)后指標(biāo)。結(jié)果：觀察組的顯效率是39.29%，總有效率是96.43%，均分別明顯高于對(duì)照組的21.43%、83.93%(P<0.05)。治療后觀察組的ALT、AST及TBIL水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后觀察組的HA、LN、PⅢP、ⅣC及LSM水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：化瘀疏肝湯對(duì)于CVHBHF患者具有較好的臨床療效，且可有效改善其肝功能，抑制肝纖維化進(jìn)程，值得應(yīng)用。

在臨床上慢性乙型病毒性肝炎(Chronic viral hepatitis B，CVHB)患者的病情常常遷延不愈，其肝臟結(jié)締組織易出現(xiàn)增生，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度沉積，進(jìn)而引起肝纖維化(Hipatic fibrosis，HF)[1]。有學(xué)者指出，中藥對(duì)于該病療效確切，且臨床臨床研究發(fā)現(xiàn)，將化瘀疏肝湯用于治療慢性乙型病毒性肝炎后肝纖維化(Chronic viral hepatitis B Hipatic fibrosis，CVHBHF)，臨床效果較滿意[2]。本文通過(guò)研究分析化瘀疏肝湯治療慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化臨床效果，旨在探討此種治療方式的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料和方法

1 一般資料 選取自2014年9月至2016年3月在醫(yī)院接受治療的CVHBHF患者112例進(jìn)行研究。所有患者的癥狀均符合2006年版《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》中關(guān)于CVHBHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，依據(jù)簡(jiǎn)單數(shù)字隨機(jī)表法將患者劃分成觀察組以及對(duì)照組各含56例，其中觀察組包括男32例，女24例；年齡33～67歲，平均年齡(42.68±2.36)歲。中醫(yī)證型：肝氣郁結(jié)型30例，氣滯血瘀型26例。對(duì)照組包括男35例，女21例；年齡35～69歲，平均年齡(43.02±2.21)歲。中醫(yī)證型：肝氣郁結(jié)型32例，氣滯血瘀型24例。兩組均可見(jiàn)脅肋部疼痛(脹痛或刺痛)、胸悶善太息、抑郁易怒、脘腹脹滿等；舌質(zhì)紫暗，兩邊可見(jiàn)瘀斑、瘀點(diǎn)，脈弦澀。比較兩組的上述基線數(shù)據(jù)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)院的倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

2 研究方法 對(duì)照組給予恩替卡韋(國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100129，規(guī)格為0.5 mg/片)，劑量為0.5 mg/次，1次/d，口服。觀察組另給予患者化瘀疏肝湯進(jìn)行治療，基本方為：制鱉甲、炒白術(shù)、白芍各15 g，柴胡、當(dāng)歸和郁金各12 g，丹參、紅花、川芎、香附、枳殼、生牡蠣和桃仁各10g。若腹脹明顯可加廣木香及厚樸各10 g。若脅痛明顯可加延胡索10 g和川楝子6 g。若口干口苦明顯可加夏枯草10 g和蒲公英12 g。若伴黃疸可加茵陳蒿30 g和虎杖12 g。1劑/d，用水煎至400 ml，并分2次服用。兩組均治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo) 比較兩組療效，治療前后的肝功能指標(biāo)(谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST及總膽紅素TBIL)和肝纖維化指標(biāo)(透明質(zhì)酸HA、層黏蛋白LN、Ⅲ型前膠原肽PⅢP及Ⅳ型膠原ⅣC)。利用FibroScan法對(duì)兩組治療前后的肝臟硬度值LSM進(jìn)行檢測(cè)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]顯效：癥狀及體征均已消失或者明顯改善，且肝功能恢復(fù)至正常水平，肝纖維化指標(biāo)中的透明質(zhì)酸降低60%以上，或其他3個(gè)指標(biāo)中有2個(gè)降低60%以上；有效：癥狀及體征均已減輕或者穩(wěn)定，且肝功能有所好轉(zhuǎn)但仍未恢復(fù)至正常水平，肝纖維化指標(biāo)中的透明質(zhì)酸降低40%以上，或其他3個(gè)指標(biāo)中有2個(gè)降低40%以上；無(wú)效：未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)者。將顯效與有效者的比例計(jì)算總有效率。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以率(%)表示，行卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組療效比較 觀察組的顯效率是39.29%(22/56)，總有效率是96.43%(54/56)，均分別明顯高于對(duì)照組的21.43%(12/56)、83.93%(47/56)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 兩組肝功能指標(biāo)的變化對(duì)比 治療后組內(nèi)比較，兩組的ALT、AST及TBIL水平均明顯低于治療前(P<0.05)。治療后組間比較，觀察組的ALT、AST及TBIL水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)的變化對(duì)比 ±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05

3 兩組肝纖維化指標(biāo)的變化對(duì)比 治療后組內(nèi)比較，兩組的HA、LN、PⅢP、ⅣC及LSM水平均明顯低于治療前(P<0.05)。治療后組間比較，觀察組的HA、LN、PⅢP、ⅣC及LSM水平均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組肝纖維化指標(biāo)的變化對(duì)比±s)

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組治療后相比，△P<0.05

討 論

本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的顯效率以及總有效率均明顯更高，提示觀察組所用治療方案具有相對(duì)更好的臨床療效。分析原因，筆者考慮可能是因?yàn)橛^察組應(yīng)用的化瘀疏肝湯中，柴胡、郁金、香附、枳殼疏肝解郁；當(dāng)歸、丹參、紅花、川芎、白芍活血化瘀柔肝；制鱉甲、生牡蠣軟肝散結(jié)，諸藥合用共奏活血化瘀及疏肝健脾等藥效。同時(shí)，在肝功能指標(biāo)方面，治療后觀察組的ALT、AST及TBIL水平均明顯低于對(duì)照組，這提示觀察組經(jīng)過(guò)治療后，其肝功能較對(duì)照組具有明顯的改善。而在肝纖維化指標(biāo)方面，治療后觀察組的HA、LN、PⅢP、ⅣC及LSM水平均明顯低于對(duì)照組，提示觀察組經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療后，患者的肝纖維進(jìn)程得到更加明顯的抑制。原因可能與化瘀疏肝湯的應(yīng)用有關(guān)。對(duì)于CVHB患者而言，當(dāng)其肝臟中結(jié)締組織大量沉積，會(huì)導(dǎo)致纖維增生并且纖維分解出現(xiàn)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致HF。其中纖維增生屬于機(jī)體受到損傷后的一類自我修復(fù)反應(yīng)，多種因素造成的肝臟炎癥均會(huì)引發(fā)纖維增生，長(zhǎng)期持續(xù)患者則會(huì)發(fā)展為HF。HF為肝硬化的重要病理基礎(chǔ)，在對(duì)CVHBHF患者治療過(guò)程中，應(yīng)注重HF方面控制治療，盡量減慢HF甚至逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展[5]。以中醫(yī)角度分析，CVHBHF主要發(fā)病因素包括飲食無(wú)節(jié)制、嗜酒無(wú)度以及積勞七情受損等。同時(shí)當(dāng)濕熱蟲(chóng)毒侵染以及黃疸之癥救治延誤或者治法不當(dāng)?shù)?，?dǎo)致病情遷延不愈，同樣會(huì)使得肝臟脾臟等受損，患者長(zhǎng)期處于虛弱和氣滯血瘀狀態(tài)，進(jìn)而引發(fā)HF[6]。本研究所應(yīng)用的化瘀疏肝湯，根據(jù)CVHBHF患者氣滯血瘀的疾病特點(diǎn)，所選用藥物多具有活血化瘀以及疏肝健脾效果，諸藥合用，相互協(xié)作，發(fā)揮優(yōu)化肝功能，阻止肝纖維化等作用。

綜上所述，化瘀疏肝湯對(duì)于CVHBHF患者具有較好的臨床療效，且可有效改善其肝功能，抑制肝纖維化進(jìn)程，值得應(yīng)用。

[1] 賈華鋒.乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙型肝炎后肝纖維化療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(6):631-633.

[2] 王 林.珍珠茯苓湯治療慢性乙型肝炎肝纖維化的初步臨床效果分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2015,10(31):183-184.

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[4] 邢凡凡,李竟源.慢性乙型肝炎患者行肝纖維化無(wú)創(chuàng)檢測(cè)與血清肝纖維化指標(biāo)比較分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2013,42(11):1465-1467.

[5] 姜一鳴,姜學(xué)連,劉新軍,等.中醫(yī)綜合治療慢性乙型肝炎肝纖維化優(yōu)化方案的研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,10(1):75-77.

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(收稿：2016-06-28)

乙型肝炎/并發(fā)癥 肝纖維化/中西醫(yī)結(jié)合療法 @化瘀疏肝湯

R512.62

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10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.021