聯(lián)合檢測CEA、CA-125、CA-153和hCG水平在卵巢癌根治術中的臨床價值

張?zhí)K貞，張 杰，余 算

(1杭州市職業(yè)病防治院檢驗科，浙江 杭州 310014；2浙江大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，浙江 杭州 310003)

聯(lián)合檢測CEA、CA-125、CA-153和hCG水平在卵巢癌根治術中的臨床價值

張?zhí)K貞1，張 杰2，余 算1

(1杭州市職業(yè)病防治院檢驗科，浙江 杭州 310014；2浙江大學附屬第一醫(yī)院檢驗科，浙江 杭州 310003)

目的 探討聯(lián)合檢測血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)-125、CA-153和絨毛膜促性腺激素(hCG)水平在卵巢癌根治術患者中的臨床價值。方法 選擇杭州市職業(yè)病防治院2014年5月至2015年11月收治的45例卵巢癌根治術患者作為惡性組，40例卵巢良性病變患者作為良性組，同期40例女性健康體檢者作為對照組，惡性組術后進行化療治療，檢測惡性組(化療前后)、良性組、對照組患者CEA、CA-125、CA-153和hCG水平。結果 惡性組患者CEA、CA-125、CA-153、hCG聯(lián)合檢測陽性率為86.67%，顯著高于四項單獨檢測陽性率(χ2值分別為37.675、13.272、42.796、32.986，均P<0.05)；惡性組患者四項聯(lián)合檢測敏感性為92.67%，特異性為88.95%，診斷有效率為87.36%，敏感性和診斷有效率均較單項檢測有所提高；與惡性組化療前相比，惡性組化療后、良性組及對照組CEA水平均顯著降低(t值分別為5.584、7.344、8.549，均P<0.05)，CA-125水平均顯著降低(t值分別為5.733、6.737、7.443，均P<0.05)，CA-153水平均顯著降低(t值分別為4.747、7.326、9.204，均P<0.05)，hCG水平均顯著降低(t值分別為6.452、10.967、11.124，均P<0.05)；化療后通過四項聯(lián)合檢測，高度懷疑3例患者復發(fā)，聯(lián)合影像學檢查，確診為復發(fā)，符合率為100%。結論 聯(lián)合檢測CEA、CA-125、CA-153和hCG水平有助于鑒別卵巢癌和卵巢良性病變，并且有助于化療療效和預后的判定。

卵巢癌；癌胚抗原；糖類抗原-125；糖類抗原-153；絨毛膜促性腺激素

卵巢癌發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌，而其病死率在婦科惡性腫瘤中居于首位，卵巢癌患者5年生存率僅為25%～30%，是引起婦科腫瘤患者死亡的主要惡性腫瘤之一，卵巢癌復發(fā)率和轉移率都較高，治療困難系數(shù)很高[1-3]。臨床上腫瘤標志物已廣泛應用于腫瘤的檢測，但單項檢測準確率低，因此常將幾項相關的標志物聯(lián)合應用進行檢測，以提高腫瘤診斷的準確性，并可監(jiān)測化療效果及早期復發(fā)情況等[4-5]。本研究旨在探討聯(lián)合檢測血清癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)-125、CA-153和絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin，hCG)水平在卵巢癌根治術患者中的臨床價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將45例2014年5月至2015年11月于杭州市職業(yè)病防治院行卵巢癌根治術的患者作為惡性組，年齡28～70歲，平均年齡(49.78±21.47)歲，其中漿液性卵巢癌患者35例，黏液性卵巢癌患者10例；Ⅰ期患者5例，Ⅱ期患者22例，Ⅲ期患者18例。同期40例卵巢良性病變患者例作為良性組，年齡26～71歲，平均年齡(47.98±23.11)歲，其中卵巢囊性成熟性畸胎瘤11例，卵巢黃體囊腫15例，卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫6例，卵巢粘液性囊腺瘤5例、卵巢單純性囊腫2例，卵巢漿膜面腹膜包涵囊腫1例；另選取40例女性健康者作為對照組，年齡25～70歲，平均年齡(49.21±21.46)歲。納入標準：所有患者均經(jīng)病理、影像學、實驗室檢測確診；良性組排除曾患有其他器官系統(tǒng)腫瘤患者；對照組排除婦科疾病患者，排除肝、腎等功能異?；颊?，排除腫瘤病史患者。各組性別、年齡等一般資料均具有可比性。

1.2方法

檢測三組CEA、CA-125、CA-153和hCG陽性率情況，惡性組患者采用紫杉醇+卡鉑化療，第1 天，靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，第二天，靜脈滴注卡鉑300 mg/m2，21 天為一個周期，共化療3個周期。檢測惡性組(化療前后)、良性組、對照組患者血清CEA、CA-125、CA-153和hCG水平。CEA、CA-125、CA-153和hCG 四項腫瘤標志物檢測采用雙抗體夾心化學發(fā)光檢測法通過AE-1000生物芯片閱讀儀進行，試劑盒來源于北京華大吉比愛生物技術有限公司，所有操作均按照說明書嚴格進行。

1.3觀察指標及判定標準

觀察各組CEA、CA-125、CA-153和hCG水平。CEA臨界值為5ng/mL，CA-125為35IU/mL，CA-153為35IU/mL，hCG為5mIU/mL。聯(lián)合檢測時單項超過界值即可判定為陽性，4項標志物檢測均低于界值即可判定為陰性。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0 軟件進行，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比通過t檢驗進行，率的比較通過χ2檢驗進行，以差異P<0.05作為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組患者入組時各項指標陽性率比較

惡性組入組時CEA、CA-125、CA-153、hCG陽性率分別為22.22%、51.11%、17.78%、26.67%，CEA、CA-125、CA-153、hCG四項聯(lián)合檢測陽性率為86.67%，顯著高于四項單獨檢測陽性率(χ2值分別為37.675、13.272、42.796、32.986，均P<0.05)，見表1。

2.2 三組單項檢測及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效能比較

惡性組患者四項聯(lián)合檢測敏感性為92.67%，特異性為88.95%，陽性預測值為78.34%，陰性預測值為86.21%，診斷有效率為87.36%，敏感性、陽性預測值、和陰性預測值診斷有效率均較單項檢測有所提高，見表2。

表1 三組患者入組時CEA、CA-125、CA-153、hCG陽性率比較[n(%)]

Table 1 Comparison of positive rates of CEA, CA-125, CA-153 and hCG before treatment in three groups[n(%)]

組別惡性組良性組對照組例數(shù)(n)454040CEA10(22．22)1(2．50)0CA?12523(51．11)2(5．00)0CA?1538(17．78)1(2．50)0hCG12(26．67)2(5．00)0聯(lián)合檢測39(86．67)6(15．00)01χ2，P37．675，0．0006．092，0．0390．000，1．0002χ2，P13．272，0．0015．657，0．0460．000，1．0003χ2，P42．796，0．0006．092，0．0390．000，1．0004χ2，P32．986，0．0005．657，0．0460．000，1．000

注：1表示聯(lián)合檢測與CEA相比，2表示聯(lián)合檢測與CA-125相比,3表示聯(lián)合檢測與CA-153相比，4表示聯(lián)合檢測與hCG相比。

表2 三組單項檢測及聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷效能比較(%)

Table 2 Comparison of diagnostic efficacy on ovary cancer of three single detection and combined detection(%)

2.3 三組各項指標水平的比較

與惡性組化療前相比，惡性組化療后、良性組及對照組CEA水平均顯著降低(t值分別為5.584、7.344、8.549，均P<0.05)，CA-125水平均顯著降低(t值分別為5.733、6.737、7.443，均P<0.05)，CA-153水平均顯著降低(t值分別為4.747、7.326、9.204，均P<0.05)，hCG水平均顯著降低(t值分別為6.452、10.967、11.124，均P<0.05)，見表3。

表3 三組CEA、CA-125、CA-153、hCG水平的比較

注：1表示惡性組化療后與惡性組化療前相比，2表示良性組與惡性組化療前相比,3表示對照組與惡性組化療前相比。

2.4惡性組患者化療后復發(fā)情況

化療3周期后6例患者被懷疑為癌癥復發(fā)，經(jīng)影像學檢查，高度懷疑4例患者復發(fā)，通過四項聯(lián)合檢測，高度懷疑3例患者復發(fā)，最終確診四項聯(lián)合檢測高度懷疑的3例患者均為復發(fā)，符合率為100%。

3討論

3.1卵巢癌概括

卵巢癌是女性常見的婦科癌癥之一，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，且死亡率為婦科腫瘤之首，卵巢癌早期癥狀不明顯，患者確診時多已屬晚期，使人們的生命健康受到嚴重威脅[6,7]。卵巢癌的5年生存率僅為25%～30%，患者術后多進行化療，延長患者生存期。如何早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤，監(jiān)測化療效果和早期復發(fā)，降低病死率已成為腫瘤界研究的重心。

3.2腫瘤標志物在卵巢癌診治中的應用

腫瘤標志物的聯(lián)合檢測克服了單指標測定靈敏度低，漏檢率高等缺點，使腫瘤的確診率得到提高[8]。CA-125一種糖抗原，相對分子量大于2×106，存在于乳腺、肺、良性及惡性滲出液中，因此常作為卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌檢測的重要標志物[9]。有學者對卵巢癌患者術前、術后血清CA-125水平進行比較發(fā)現(xiàn)，卵巢癌組患者術前血清CA-125水平明顯高于正常對照組和術后組，卵巢癌組患者術后血清CA-125 水平較正常對照組稍偏高，但無統(tǒng)計學差異[10]。CA-125是卵巢癌檢測中應用最廣泛的腫瘤標志物，對于卵巢癌單項腫瘤標志物檢測來說，CA-125最具有臨床價值，但目前對CA-125在卵巢癌診斷中的應用價值仍然存有爭議，因為卵巢癌患者血清CA-125水平與臨床分期之間關系密切，早期患者CA-125水平及陽性檢出率升高不明顯。除卵巢癌外，CA-125水平在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎以及其他惡性腫瘤患者中也有不同程度升高。因此，CA-125應其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測，以提高診斷效率，便于與其他疾病進行鑒別診斷。是一種糖蛋白，作為抗原可引起患者的免疫反應，CEA屬于廣譜性腫瘤標志物，可反映多種腫瘤的存在，但其靈敏度不高，特異性不強，故常與其他腫瘤標志物聯(lián)合檢測CEA[11]。CA-153是一種多形態(tài)的上皮糖蛋白，分子量約為4× 105，常作為乳腺癌的相關抗原在臨床上廣泛應用，在部分卵巢癌的患者群中CA-153也可表現(xiàn)出檢測結果的升高[12]。hCG是女性在正常妊娠時由胎盤滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生的一種糖蛋白激素，但是腫瘤細胞也可以產(chǎn)生一定量的hCG[13]。hCG異常升高多見于胚胎性卵巢腫瘤，如原發(fā)性絨癌和胚胎癌，部分上皮性卵巢癌也可表現(xiàn)該數(shù)值的升高。有研究顯示，hCG在子宮內(nèi)膜癌的檢測陽性率為37.8%，在宮頸癌中為47.7%，在卵巢癌中為84.4%，具有非常高的敏感性[4]。

3.3聯(lián)合檢測對卵巢癌術后化療的監(jiān)測

目前，臨床上常常將CA-125與其他腫瘤標記物聯(lián)合起來進行檢測卵巢癌的診斷，提高診斷效率，不同研究顯示的各腫瘤標志物的陽性率也各不相同。本研究結果顯示，通過CEA、CA-125、CA-153、hCG 四項腫瘤標志物的聯(lián)合檢測，得到總陽性率為86.67%，顯著高于CEA、CA-125、CA-153、hCG 各單項檢測陽性率22.22%、51.11%、17.78%、26.67%，這表明四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測在惡性腫瘤診斷方面有明顯優(yōu)勢，而且臨床上卵巢癌與卵巢良性病變?nèi)菀谆煜?lián)合檢測有助于鑒別，而且CA-125的陽性率明顯較其他三項檢測高，而且，聯(lián)合檢測敏感性及診斷有效率都較單項檢測有所提高，這表明CA-125是單項檢測中最有價值的腫瘤標志物，這與程喜鋒等[11]報道一致；與惡性組化療前相比，惡性組化療后、良性組及對照組CEA、CA-125、CA-153、hCG 檢測水平均顯著降低(均P<0.05)，聯(lián)合檢測高度懷疑復發(fā)者經(jīng)影像學檢查，最終確診為復發(fā)。這表明卵巢癌患者體內(nèi)腫瘤標志物水平異常升高，經(jīng)化療治療后有所好轉，四項聯(lián)合檢測有助于卵巢癌患者術后化療情況的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)癌癥復發(fā)。

綜上所述，CEA、CA-125、CA-153、hCG 四項腫瘤標志物聯(lián)合檢測對卵巢癌的診斷有較高臨床應用價值，有助于卵巢癌患者術后化療情況的監(jiān)測，及時發(fā)現(xiàn)癌癥復發(fā)，值得臨床推廣應用。

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[專業(yè)責任編輯：安瑞芳]

Clinical value of combined detection of CEA, CA-125, CA-153 and hCG in patients with radical surgery of ovary cancer

ZHANG Su-zhen1, ZHANG Jie2，YU Suan

(1.Department of Clinical Laboratory, Hangzhou Occupational Disease Prevention and Control Hospital, Zhejiang Hangzhou 310014, China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,TheFirstAffiliatedHospitalofZhejiangUniversity,ZhejiangHangzhou310003,China)

Objective To investigate the clinical value of combined detection of carcinoembryonic antigen (CEA), carbohydrate antigen (CA)-125, CA-153 and human chorionic gonadotropin (hCG) in patients with radical surgery of ovary cancer. Methods From May in 2014 to November in 2015 totally 45 cases of ovarian cancer with radical surgery were selected from Hangzhou Occupational Disease Prevention and Control Hospital in malignant group, and 40 cases of benign ovary disease were selected in benign group. At the same period 40 healthy cases were recruited in control group. Patients in the malignant group received chemotherapy after surgery. Levels of CEA, CA-125, CA-153 and hCG were tested and compared among three groups. Results In malignant group, the positive rate (86.67%) of combined detection of CEA, CA-125, CA-153 and hCG was significantly higher than that of single detection (χ2value was 37.675, 13.272, 42.796 and 32.986, respectively, allP<0.05). The sensitivity of combined detection of CEA, CA-125, CA-153 and hCG was 92.67%, the specificity was 88.95%, and the effective rate was 87.36%. Compared to single detection, sensitivity and diagnostic efficiency had improved. Compared to that of the malignant group before chemotherapy, CEA level declined significantly (tvalue was 5.584, 7.344 and 8.549, respectively, allP<0.05), CA-125 level reduced obviously (tvalue was 5.733, 6.737 and 7.443, respectively, allP<0.05), CA-153 level declined remarkably (tvalue was 4.747, 7.326 and 9.204, respectively, allP<0.05), and hCG level declined significantly (tvalue was 6.452, 10.967 and 11.124, respectively, allP<0.05) in the malignant group after chemotherapy, benign group and control group. Combined detection was conducted after chemotherapy, and 3 patients were suspected of recurrence. The coincidence rate was 100% when they were diagnosed with imaging examination. Conclusion Combined detection of CEA, CA-125, CA-153 and hCG is helpful in the identification of ovary cancer and benign ovary diease, and is useful to determine the efficacy of chemotherapy and prognosis.

ovary cancer; carcinoembryonic antigen (CEA); carbohydrate antigen (CA)-125; CA-153; human chorionic gonadotropin (hCG)

2016-05-06

張?zhí)K貞(1982-)，女，主管技師，主要從事醫(yī)學檢驗工作。

余 算，副主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.11.032

R737.31

A

1673-5293(2016)11-1390-03