血清前列腺特異性抗原、前列腺特異性抗原密度和高遷移率族蛋白B1診斷老年前列腺癌的價(jià)值

朱家亮

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院泌尿外科，浙江 臺(tái)州 317000)

血清前列腺特異性抗原、前列腺特異性抗原密度和高遷移率族蛋白B1診斷老年前列腺癌的價(jià)值

朱家亮

(溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院泌尿外科，浙江 臺(tái)州 317000)

目的探討血清前列腺特異性抗原(PSA)、前列腺特異性抗原密度(PSAD)和高遷移率族蛋白(HMG)B1用于老年前列腺癌的診斷價(jià)值。方法選擇老年前列腺癌患者69例(前列腺癌組)、同期老年前列腺增生患者60例(前列腺增生組)及健康體檢老年男性51例作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象于清晨空腹采集外周靜脈血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清PSA、PSAD和HMGB1含量。結(jié)果前列腺癌組血清PSA、PSAD和HMGB1水平明顯高于前列腺增生組和對(duì)照組(前列腺增生組：t=29.674、25.212、23.665，對(duì)照組：t=35.654、36.293、30.286，均P<0.05)；前列腺增生組血清PSA、PSAD和HMGB1水平明顯高于對(duì)照組(t=27.203、22.603、19.910，均P<0.05)。PSA+PSAD+HMGB1聯(lián)合診斷前列腺癌敏感度和特異度明顯高于PSA、PSAD、HMGB1單獨(dú)檢測(cè)。PSA與PSAD、PSAD與HMGB1、PSA與HMGB1均呈正相關(guān)。結(jié)論老年前列腺癌患者血清PSA、PSAD、HMGB1水平明顯升高，PSA+PSAD+HMGB1聯(lián)合診斷具有較高的敏感度和特異度。

前列腺特異性抗原；前列腺特異性抗原密度；高遷移率族蛋白B1；前列腺癌

前列腺癌早期診斷是降低其死亡率的關(guān)鍵〔1〕。目前，臨床上主要依靠直腸指診和前列腺特異性抗原(PSA)早期診斷，其中PSA是最主要的指標(biāo)，但其有器官特異性，而非前列腺癌特異〔2〕。因此，臨床上尋找有效的早期診斷指標(biāo)尤為重要。PSA是一種糖蛋白，主要由前列腺上皮細(xì)胞直接分泌到前列腺導(dǎo)管內(nèi)，為前列腺癌標(biāo)志物之一〔3,4〕。PSA密度(PSAD)用于前列腺癌診斷比PSA更有價(jià)值，能夠提高診斷準(zhǔn)確率〔5〕。高遷移率族蛋白(HMG)B1與腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)等生物學(xué)特性密切相關(guān)〔6〕。本文探討血清PSA、PSAD和HMGB1用于老年前列腺癌的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇溫州醫(yī)科大學(xué)附屬臺(tái)州醫(yī)院于2013年1月至2014年12月收治的老年前列腺癌患者69例(前列腺癌組)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)術(shù)后病理或前列腺穿刺活檢證實(shí)；②年齡70～85〔平均(78.42±4.13)〕歲；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②精神疾病者；③合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者。同期收治老年前列腺增生患者60例(前列腺增生組)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)直腸指診、B超等證實(shí)；②年齡70～85〔平均(77.98±4.25)〕歲；③病程>3個(gè)月；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核；⑤知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①前列腺癌及合并其他惡性腫瘤者；②急性尿路感染者；③急性前列腺炎或尿道狹窄者；④精神疾病者；⑤合并肺、腎、肝等功能嚴(yán)重異常者。另選同期健康體檢51例作為對(duì)照組，年齡70～85〔平均(78.34±4.07)〕歲。

1.2主要儀器和試劑 美國(guó)雅培公司Ci8200型全自動(dòng)生化免疫分析儀。血清人PSA、PSAD檢測(cè)試劑盒(上海信裕生物科技有限公司)，血清人HMGB1試劑盒(上海內(nèi)含子生物科技有限公司)。

1.3血清PSA、PSAD、HMGB1水平檢測(cè) 所有研究對(duì)象于清晨空腹采集外周靜脈血5 ml，2 500 r/min，10～12 min，分離血清，-20℃下保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清PSA、PSAD和HMGB1含量，嚴(yán)格按照試劑盒說明書標(biāo)準(zhǔn)操作。

1.4觀察指標(biāo) ①觀察各組血清PSA、PSAD和HMGB1水平，②觀察血清PSA、PSAD和HMGB1聯(lián)合診斷效能，包括靈敏度和特異度，③觀察血清PSA、PSAD和HMGB1之間相關(guān)性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行χ2、t檢驗(yàn)、方差分析及Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1各組血清PSA、PSAD和HMGB1水平比較 前列腺癌組血清PSA、PSAD和HMGB1水平明顯高于前列腺增生組和對(duì)照組(前列腺增生組：t=29.674、25.212、23.665，對(duì)照組：t=35.654、36.293、30.286，均P<0.05)；前列腺增生組血清PSA、PSAD和HMGB1水平明顯高于對(duì)照組(t=27.203、22.603、19.910，均P<0.05)。見表1。

表1 各組血清PSA、PSAD和HMGB1水平比較

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與前列腺增生組比較：2)P<0.05

2.2血清PSA、PSAD和HMGB1聯(lián)合診斷效能 PSA+PSAD+HMGB1聯(lián)合診斷敏感度(79.84%)和特異度(87.47%)均明顯高于PSA(敏感度35.97%，特異度41.30%)、PSAD(敏感度60.41%，特異度48.93%)、HMGB1(敏感度42.01%，特異度34.28%)(均P<0.05)。

2.3血清PSA、PSAD和HMGB1之間相關(guān)性 PSA與PSAD(r=0.298，P=0.032)、PSAD與HMGB1(r=0.476,P=0.018)、PSA與HMGB1(r=0.334,P=0.028)均呈正相關(guān)。

3 討 論

目前，前列腺癌具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，由于早期前列腺癌癥狀不明顯，較為隱匿，故而確診時(shí)大部分已屬中晚期，若臨床上不能采取早期診斷則會(huì)失去根治性治療的最佳時(shí)機(jī)〔7，8〕。因此，臨床上采取有效的早期診斷前列腺癌方法尤為重要。PSA主要在前列腺上皮生成，在尿液、血液、男性尿道細(xì)胞、尿道周圍和肛腺及乳腺癌中也有發(fā)現(xiàn)〔9〕。PSA主要功能是裂解精液中的凝膠蛋白，從而使得精液凝膠液化，進(jìn)一步導(dǎo)致精子活力增加。PSA具有很高的組織特異性，與前列腺細(xì)胞生長(zhǎng)情況具有良好的相關(guān)性，其水平在前列腺癌患者血清中明顯上升。高血清PSA水平與前列腺病理相關(guān)，目前臨床上廣泛應(yīng)用篩查前列腺癌〔10，11〕。但PSA升高不一定代表前列腺癌，其在直腸指診、良性前列腺增生、前列腺炎癥及急性尿潴留等均會(huì)上升，甚至存在于乳腺癌、乳腺和胃組織中。PSA雖常用于篩選前列腺癌，但其敏感度和特異度較低。本研究結(jié)果也顯示PSA對(duì)于前列腺癌患者血清PSA水平明顯升高；PSA診斷敏感度和特異度較低。除了PSA之外，PSAD在前列腺癌診斷和鑒別診斷中具有重要意義〔12〕。PSAD最早提出主要是指血清PSA與前列腺體積的比值，其中的前列腺體積經(jīng)直腸超聲波測(cè)定。國(guó)內(nèi)目前將PSAD正常值設(shè)為<0.15 ng·ml-1·cm-3，若其超過正常值則有采取前列腺穿刺活檢的必要〔13，14〕。本研究結(jié)果表明，前列腺癌患者血清PSAD水平明顯升高；PSAD診斷敏感度高而特異度較低。HMGB1最早從小牛胸腺中提取和鑒定，由于相對(duì)分子量較小，在聚丙烯酰胺凝膠電泳時(shí)快速遷移而得名。HMGB家族按照其蛋白的分子量大小、DNA結(jié)合特性及序列的相似性，可分為HMGB1、HMGB2及HMGB3。其中HMGB1是含量最豐富的一種高遷移率族蛋白，主要廣泛分布于淋巴組織、肺及腦等組織中〔15〕。HMGB1參與多種生物學(xué)過程，其含量升高有誘導(dǎo)細(xì)胞分化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞遷移及抑制細(xì)胞凋亡等作用〔16〕。研究證實(shí)HMGB1不僅作為促生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)錄因子，且為重要的一種炎性細(xì)胞因子，同時(shí)于腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)等生物學(xué)特性密切相關(guān)〔17〕。HMGB1可能成為多種疾病治療新靶點(diǎn)，且在前列腺癌中高表達(dá)，故而使其成為一種診斷前列腺癌和判斷預(yù)后的標(biāo)志物。本研究表明，PSA+PSAD+HMGB1聯(lián)合診斷敏感度和特異度均明顯高于PSA、PSAD和HMGB1。

1Parker C,Nilsson S,Heinrich D,etal.Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer〔J〕.New Engl J Med,2014;191(3):213.

2王曉睿.前列腺特異性抗原、前列腺特異性抗原密度在診斷老年前列腺癌患者中的臨床價(jià)值〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(4):827-8.

3Smith MR,Saad F,Coleman R,etal.Denosumab and bone-metastasis-free survival in men with castration-resistant prostate cancer:results of a phase 3,randomised,placebo-controlled trial〔J〕.Lancet,2012;379(9810):39-46.

4林詩彬,吳晶晶,鄭恩海.超聲檢測(cè)老年前列腺癌患者血流分級(jí)與術(shù)后組織中NRP1和NRP2的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(18):4558-9.

5姜 韜,李黎明,劉桂彬,等.TPSA、F/T及PSAD在前列腺癌診斷中的意義〔J〕.腫瘤研究與臨床,2011;23(2):111-3.

6陳漢民,蔡聯(lián)明,劉聯(lián)斌,等.血清PSA聯(lián)合PSAD檢測(cè)對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2014;22(7):1640-3.

7Slovin SF,Higano CS,Hamid O,etal.Ipilimumab alone or in combination with radiotherapy in metastatic castration-resistant prostate cancer:results from an open-label,multicenter phase Ⅰ/Ⅱ study〔J〕.Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol,2013;24(7):1813-21.

8張 建,顧 茵,羅學(xué)勝,等.老年前列腺癌患者中預(yù)測(cè)活檢陽性率的相關(guān)參數(shù)分析研究〔J〕.國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志,2014;35(6):250-3.

9劉君廷,張 文,梁 莉.血清t-PSA、f-PSA/t-PSA、DRE及TRUS對(duì)前列腺癌的診斷價(jià)值分析〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2012;16(4):650-3.

10陳昌毅,黃滿華,王遠(yuǎn)梅,等.前列腺癌ADC值與PSA濃度的相關(guān)性研究〔J〕.放射學(xué)實(shí)踐,2013;28(1):71-4.

11朱 剛,那彥群,葉定偉,等.PSA與前列腺癌的早期診斷〔J〕.中華泌尿外科雜志,2013;34(9):715-6.

12徐傳和,王作書,朱洪權(quán),等.PSA、PSAD、F-PSA/PSA在前列腺癌診斷中的價(jià)值研究〔J〕.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2011;15(8):1387-8.

13牛 越,徐 勇,張志宏,等.FPSA/TPSA與PSAD在PSA灰區(qū)患者中前列腺癌診斷價(jià)值的比較〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011;27(23):4303-5.

14劉 帥,呂家駒,傅 強(qiáng),等.血清tPSA、PSAD及Gleason評(píng)分在前列腺癌分期中的應(yīng)用價(jià)值〔J〕.中華男科學(xué)雜志,2010;16(5):415-9.

15胡 萍,司同國(guó),郭 志.血清高遷移率族蛋白B1檢測(cè)在T3N0M0期前列腺癌冷凍治療后復(fù)發(fā)中的意義〔J〕.介入放射學(xué)雜志,2013;22(4):297-300.

16劉長(zhǎng)富,郭 志,司同國(guó),等.高遷移率族蛋白B1對(duì)激素難治性前列腺癌冷凍免疫反應(yīng)的影響〔J〕.介入放射學(xué)雜志,2013;22(6):494-7.

17趙瑞寧,王建忠,柳良仁,等.高遷移率族蛋白B-1在良性前列腺增生癥中的表達(dá)與意義〔J〕.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014;36(11):1189-92.

朱家亮(1984-)，男，碩士，住院醫(yī)師，主要從事前列腺腫瘤臨床研究。

R737.25

A

1005-9202(2017)20-5084-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.058

〔2016-05-10修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)