糖皮質(zhì)激素聯(lián)合內(nèi)鏡治療對(duì)鼻息肉患者炎癥因子的影響*

王 旭， 朱曉樸， 朱曉燕， 楊 明

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 耳鼻喉科， 江蘇 南京 210014)

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糖皮質(zhì)激素聯(lián)合內(nèi)鏡治療對(duì)鼻息肉患者炎癥因子的影響*

王 旭， 朱曉樸， 朱曉燕， 楊 明

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 耳鼻喉科， 江蘇 南京 210014)

目的： 探討糖皮質(zhì)激素聯(lián)合內(nèi)鏡治療對(duì)鼻息肉患者血清炎癥因子的影響及近期療效。方法： 94例鼻息肉患者，分為觀察組(鼻內(nèi)鏡手術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，n=45)和對(duì)照組(鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療，n=49)，于手術(shù)前和手術(shù)后1周時(shí)，抽取兩組患者清晨靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血清中白細(xì)胞介素2(IL-2)、IL-5及IL-17的水平，比較兩組患者術(shù)后臨床效果及1年復(fù)發(fā)率。結(jié)果： 治療后，觀察組患者總有效率91.11%高于對(duì)照組；63.27%(χ2=10.15，P=0.002)；治療前，兩組患者血清IL-2、IL-5及IL-17水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-5及IL-17水平低于治療前(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-5、IL-17水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組患者術(shù)后隨訪1年鼻息肉復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.467，P=0.031)。結(jié)論： 內(nèi)鏡聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療鼻息肉可以有效減輕患者炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率。

鼻息肉； 內(nèi)鏡； 糖皮質(zhì)激素； 炎癥因子； 白細(xì)胞介素

鼻息肉(nasal polyp) 是耳鼻喉科常見(jiàn)的疾病，好發(fā)于成年人[1]。鼻息肉患者鼻黏膜細(xì)胞可發(fā)生炎癥因子浸潤(rùn)，一旦發(fā)生細(xì)菌感染可引起鼻部上頜竇、篩竇、中鼻道及中鼻甲局部組織水腫，臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)期鼻涕增多，伴有陣發(fā)性咳嗽、噴嚏，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)嗅覺(jué)障礙、閉塞性鼻音及聽(tīng)力受損[2]。臨床上一般采用鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療鼻息肉，但該法存在一定的局限性，患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[3]。糖皮質(zhì)激素是一種臨床常用藥，具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克的作用[4]，推測(cè)該藥如與內(nèi)鏡手術(shù)聯(lián)合治療鼻息肉，可能會(huì)降低患者術(shù)后的局部炎癥反應(yīng)，有助于患者術(shù)后恢復(fù)。本研究通過(guò)觀察鼻息肉患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素和內(nèi)鏡手術(shù)治療后血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、IL-5及IL-17的水平變化和隨訪1年復(fù)發(fā)率，為鼻息肉患者的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月～2014年6月接受治療的94例鼻息肉患者，根據(jù)治療方式分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均符合鼻息肉診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；排除既往口鼻咽喉手術(shù)、心腦血管疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、腫瘤晚期化療及失訪患者。觀察組患者45例，男性27例，女性18例，平均(36.2±11.7)歲，采用內(nèi)鏡手術(shù)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療。對(duì)照組患者49例，男性33例，女性16例，平均(35.1±10.3)歲，采用內(nèi)鏡手術(shù)治療。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者采用內(nèi)鏡手術(shù)治療，按文獻(xiàn)[6]行Messerk-linger手術(shù)。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上，手術(shù)后給予口服潑尼松龍片(江西國(guó)藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)H36020638)5 mg/片、1次/d、1片/次，治療一周后停藥，給予布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)號(hào)H20030987)0.1 mg噴鼻，1次/d，治療半年。兩組患者出院后采用門(mén)診復(fù)查和電話咨詢隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo)

于手術(shù)前和手術(shù)后1周時(shí)，抽取兩組患者清晨靜脈血5 mL，離心分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血清IL-2、IL-5及IL-17的水平，門(mén)診及隨訪兩組患者術(shù)后臨床效果及1年復(fù)發(fā)率。按照文獻(xiàn)[3]評(píng)價(jià)治療效果：治愈為患者竇腔黏膜正常，臨床癥狀消失；顯效為患者竇腔黏膜上有少量膿性分泌物，臨床癥狀減輕；無(wú)效為患者竇腔黏膜上有大量膿性分泌物，臨床癥狀未減輕或進(jìn)行性加重；治愈與顯效計(jì)為有效，總有效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

治療后，觀察組患者總有效率91.11%，高于對(duì)照組63.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.15，P=0.002)。見(jiàn)表1。

表1 兩組鼻息肉患者治療效果比較Tab.1 Comparison of curative effect of patients with nasal polyps in the two groups

(1)與觀察組比較，P<0.05

2.2 血清IL-2、IL-5及IL-17水平

治療前，兩組患者血清IL-2、IL-5及IL-17水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清IL-5及IL-17水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清IL-5、IL-17水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組鼻息肉患者治療前后血清IL-2、IL-5及IL-17水平Tab.2 Comparison of serum IL-2, IL-5 and IL-17 levels of patients with nasal polyps in the two groups

(1)與同組治療前比較，P<0.05；(2)與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

2.3 隨訪1年復(fù)發(fā)率

術(shù)后1年中，觀察組患者有2例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為4.44%，對(duì)照組中12例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為24.49%，觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.467，P=0.031)。

3 討論

目前，臨床上認(rèn)為鼻息肉的發(fā)病與患者中鼻道微環(huán)境改變、鼻息肉組織發(fā)生變態(tài)反應(yīng)、大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、鼻黏膜上金黃色葡萄球菌大量定植有關(guān)[7]。中鼻道間隙狹窄，氣體進(jìn)入后易發(fā)生湍流，造成纖毛活動(dòng)能力下降，使中鼻道的屏障能力喪失；鼻息肉患者術(shù)后金葡菌等分泌的腸毒素可導(dǎo)致Th1和Th2細(xì)胞炎癥因子平衡被打破，加重鼻了受損黏膜的局部炎癥因子反應(yīng)，使鼻局部組織內(nèi)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)及炎性介質(zhì)浸潤(rùn)，引起鼻腔局部血管異常擴(kuò)張、鼻黏膜水腫、腺體大量增生，加重了患者的病情[6]。

鼻內(nèi)鏡手術(shù)是臨床上治療鼻息肉的常用術(shù)式，具有微創(chuàng)、高分辨率、視角可變換的特點(diǎn)，可以有效清除鼻息肉患者鼻腔中息肉組織，降低對(duì)周圍正常組織細(xì)胞的破壞與損傷[8]。但是該法術(shù)后鼻息肉復(fù)發(fā)率較高[9]。糖皮質(zhì)激素可有效降低鼻腔毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，抑制炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)與釋放，能夠有效降低鼻內(nèi)鏡手術(shù)后病灶周圍炎癥反應(yīng)的發(fā)生程度，改善黏膜組織水腫等不良反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后治療總有效率明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明鼻內(nèi)鏡聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以提高鼻息肉患者術(shù)后治療效果，可能與糖皮質(zhì)激素維持上皮及血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能的穩(wěn)定，抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)發(fā)生有關(guān)。

IL-5是一種弱酸性的糖蛋白，可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞分化增殖誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)發(fā)生，同時(shí)可以誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞分化，促進(jìn)IgA合成[11]。IL-17 主要由T細(xì)胞分化產(chǎn)生，可參與內(nèi)體多種自身免疫疾病及炎癥反應(yīng)的發(fā)生，IL-17可以促進(jìn)息肉組織內(nèi)嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，可參與炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，造成患者局部細(xì)胞的損傷[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后血清IL-5、IL-17水平明顯低于對(duì)照組，觀察組患者隨訪1年的鼻息肉復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明鼻內(nèi)鏡手術(shù)后使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，可以有效降低患者術(shù)后的復(fù)發(fā)率，究其原因，可能與糖皮質(zhì)激素抑制免疫反應(yīng)、抵抗炎癥反應(yīng)等藥物機(jī)制有關(guān)。

綜上所述，鼻內(nèi)鏡聯(lián)合糖皮質(zhì)激素可以有效減輕患者炎癥反應(yīng)，臨床治療效果較好，術(shù)后并發(fā)癥及復(fù)發(fā)率明顯降低，臨床上可推廣使用。

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(2016-10-15收稿，2016-12-08修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 周 凌

Effect of Glucocorticoid Combined with Nasal Endoscopic Surgery on Inflammatory Factors in Patients with Nasal Polyps

WANG Xu, ZHU Xiaopu, ZHU Xiaoyan, YANG Ming

(DepartemntofOtorhinolaryngology,IntegratedTraditionalChineseandWesternMedicineHospitalAffiliatedtoNanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210014,Jiangsu,China)

Objective: To investigate effect of glucocorticoid combined with nasal endoscopic surgery on inflammatory factors in patients with nasal polyps and to explore the recent therapeutic effect. Methods: 94 patients with nasal polyp were divided into observation group (treated with routine nasal endoscopic surgery combined with oral corticosteroids,n=45) and control group (accepting routine nasal endoscopic operation,n=49). Early morning venous blood was collected from two groups before and 1 week after operation. IL-2, IL-5 and IL-17 levels were detected by ELISA, The clinical effect and recurrence rate within 1 year of two groups were compared. Results: The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group, the difference was statistically significant (χ2=10.15，P=0.002)；Before treatment, no significant difference in IL-2, IL-5 and IL-17 levels was found between the two groups(P>0.05). After treatment, serum IL-5 and IL-17 levels in the two groups were obviously decreased, and serum IL-5 and IL-17 levels in observation group were significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The recurrence rate within 1 years after operation in the observation group was significantly lower than that in control group, the difference was statistically significant (χ2=4.467，P=0.031).Conclusions: Nasal endoscopy combined with glucocorticoid can effectively reduce the inflammatory response and recurrence rate.

nasal polyp; endoscopy; glucocorticoid; inflammatory factor； interleukin

江蘇省中醫(yī)藥科技發(fā)展項(xiàng)目(YB2015070)

時(shí)間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.026.html

R765.2

A

1000-2707(2016)12-1459-03

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.021