消疕湯對尋常型銀屑病患者血清IL-12、IL-23水平的影響*

吳 然， 朱建欣， 賈 敏， 唐 挺， 賀愛娟， 馬尊峰， 文昌暉， 龍興震， 霍文耀， 張翃強(qiáng)

(貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 貴州 貴陽 550001)

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·臨床研究·

消疕湯對尋常型銀屑病患者血清IL-12、IL-23水平的影響*

吳 然， 朱建欣， 賈 敏**， 唐 挺， 賀愛娟， 馬尊峰， 文昌暉， 龍興震， 霍文耀， 張翃強(qiáng)

(貴陽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院， 貴州 貴陽 550001)

目的： 觀察消疕湯治療尋常型銀屑病(中醫(yī)辨證屬血熱風(fēng)燥證)的臨床療效及血清白細(xì)胞介素12(IL-12)、IL-23的變化，探討消疕湯治療銀屑病的機(jī)制。方法： 30例進(jìn)行期尋常型銀屑病患者作為實驗組，收集同期20例健康體檢者作為對照組,實驗組采用消疕湯口服治療8周后以銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評價治療效果，檢測患者治療前后血清中IL-12 、IL-23水平，并與對照組進(jìn)行比較。結(jié)果： 消疕湯可減輕尋常型銀屑病患者的皮損，治療后銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評分低于治療前(P<0.01)，且治療后血清中IL-12、IL-23值低于治療前(P<0.01)；治療前和治療后血清中IL-12、IL-23值均高于健康對照組(P<0.01)。結(jié)論： 消疕湯治療血熱風(fēng)燥型銀屑病可明顯改善患者的病情，作用機(jī)制可能與降低血清IL-12、IL-23水平，調(diào)節(jié)患者的免疫機(jī)能有關(guān)。

中草藥； 皮膚疾??； 銀屑??； 消疕湯； 血清； 白細(xì)胞介素12

銀屑病是一種常見并易復(fù)發(fā)的慢性炎性皮膚病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與遺傳、免疫因素、感染、內(nèi)分泌及環(huán)境因素等有關(guān)，其中白細(xì)胞介素12(IL-12)、IL-23一直是本領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[1- 2]。西醫(yī)常用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑和(或)細(xì)胞毒性藥物藥物內(nèi)服或外用治療銀屑病,但這些治療均易對患者產(chǎn)生免疫抑制，或者停藥后導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)加重等不良后果。中醫(yī)對銀屑病的病因病機(jī)的認(rèn)識和治療有著悠久的歷史和一定的療效，本實驗于2015年6月～2016年6月應(yīng)用消疕湯治療血虛風(fēng)燥型銀屑病30例，取得了良好的臨床療效，通過檢測患者治療前后血清中IL-12、IL-23探討消疕湯治療銀屑病的機(jī)制,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月～2016年6月在皮膚科門診確診的進(jìn)行期尋常型銀屑病患者(中醫(yī)辨證屬血熱風(fēng)燥證者)30例，18～60周歲(中位年齡48周歲)，男女各15例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期符合《皮膚病與性病學(xué)》[3]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中醫(yī)皮膚科病征診斷療效標(biāo)準(zhǔn)·白疕》[4]。入選的患者2周內(nèi)未使用過糖皮質(zhì)類激素、免疫抑制劑及細(xì)胞毒性藥物、中波紫外線(ultravioletradiationb，UVB)及其它外用藥治療，無嚴(yán)重心血管系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重腦器質(zhì)病變、惡性腫瘤、肝腎功能無異常，心理健康且自愿參加本研究；患者既往病史中有反復(fù)多次免疫抑制劑和(或)細(xì)胞毒性藥物治療效果不佳,而拒絕使用免疫抑制劑和(或)細(xì)胞毒性藥物，并愿意單用消疕湯治療，簽署知情同意書。對照組為18～60周歲(中位年齡49周歲)的健康體檢者20例，男女各10例，心理健康，無基礎(chǔ)疾病史，無煙酒不良嗜好，近期未使用任何藥物，簽署知情同意書。兩組研究對象的年齡、性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

消疕湯是由12味中藥組成:黃芩15 g、生地20 g、銀花15 g、連翹15 g、地丁15 g、法夏15 g、蒲公英15 g、烏梢蛇15 g、蜂房10 g、紅花10 g、桃仁15 g、水蛭10 g?？诜灏竞鬁?每日2次，每次125 mL)，連續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別抽取對照組備檢者體檢時，實驗組患者治療前、治療8周后清晨空腹常規(guī)靜脈血約4 mL，分離血清，-80 ℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清中的IL-12、IL-23的水平。觀察實驗組患者治療前及復(fù)診時皮損、自覺癥狀、飲食、睡眠、二便及舌脈象等，用銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)[5]評價臨床療效。PASI評分方法：(1)皮損面積：將全身體表分成頭(h)、上肢(u)、軀干(t)、下肢(1)，分別占體表面積的 10%、20%、30%，40%； A 表示各部皮損面積的百分比，共分為 6 級:無皮損為0級，1級：皮損<10%，11%≤皮損≤29%為2級，30%≤皮損≤49%為3級，50%≤皮損≤69%為4級，70%≤皮損≤89%為5級，皮損≥90%為6級；身體各部位分別評分計入,最后 PASI 評分，滲出、干燥及瘙癢不計入總分。(2)銀屑病皮損程度從紅斑、鱗屑及浸潤程度3項臨床表現(xiàn)評價，無皮損為0分、輕度皮損為1分、中度皮損為2分、重度皮損為3分、極重度皮損為4分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

將病例資料及實驗結(jié)果錄入EXCEL，利用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，對照組與實驗組數(shù)值比較應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗，實驗組治療前、后數(shù)值比較應(yīng)用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 實驗組患者消疕湯治療前后PASI評分

實驗組30例進(jìn)行期尋常型銀屑病患者治療前皮損嚴(yán)重，PASI評分(19.70±6.87)，伴瘙癢、大便干燥、小便黃赤等臨床癥狀，給予消疕湯口服,每日2次，每次125 mL，連續(xù)治療8周；治療后患者皮損較明顯減輕，PASI評分(13.63±5.95)，與治療前比較，P<0.01，同時瘙癢等臨床癥狀明顯減輕。

2.2 血清IL-12、IL-23水平

實驗組銀屑病患者消疕湯治療前血清中IL-12、IL-23含量比正常對照組顯著增高(P<0.01),經(jīng)消疕湯治療8周后血清中IL-12、IL-23的含量與治療前比較有明顯下降(P<0.01),但消疕湯治療后血清中IL-12、IL-23含量仍較正常對照組顯著增高(P<0.01)，見表1。銀屑病患者無論治療前還是治療后血清中IL-12、IL-23含量均較正常對照組顯著增高，并且隨著治療病情好轉(zhuǎn)后血清中IL-12、IL-23含量亦隨之明顯下降，提示IL-12、IL-23可能參與銀屑病發(fā)生過程。同時，消疕湯治療前后銀屑病患者病情明顯好轉(zhuǎn)，血清中IL-12、IL-23含量治療后顯著低于治療前，說明消疕湯可能通過降低病人血清中IL-12、IL-23從而抑制銀屑病。

表1 兩組被檢者血清IL-12、IL-23 水平Tab.1 Comparison of serum IL-12 and IL-23 levels between experimental groups

(1)與正常對照組比較，P<0.01；(2)與實驗組治療前比較，P<0.01

3 討論

銀屑病俗稱“牛皮癬”，祖國醫(yī)學(xué)稱“白疕”，是一種慢性、易復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，眾多研究表明銀屑病是一種復(fù)雜的有遺傳基礎(chǔ)的自身免疫性疾病[6]。在銀屑病皮損中，真皮樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生IL-12和IL-23，促使細(xì)胞Th1和Th17混合性浸潤并與角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞相互作用，形成銀屑病皮損[7]。在小鼠銀屑病模型的藥物實驗中，抗IL-23P19與抗IL-12P40的抗體都可以顯著降低皮損中Th17相關(guān)細(xì)胞因子(如Th17，Th22)以及β防御素、S100蛋白等的表達(dá)，這表明IL-23是Th17細(xì)胞的上游分子，可以啟動銀屑病樣皮損。抗IL-12P40抗體治療銀屑病的臨床試驗已經(jīng)顯示這種藥物可以有效緩解銀屑病皮損[8]。該實驗通過檢測健康志愿者與進(jìn)行期尋常型銀屑病(血熱風(fēng)燥型白疕)患者治療前后血清中IL-12、IL-23 值，發(fā)現(xiàn)銀屑病患者治療前后血清中IL-12、IL-23值均明顯高于健康志愿者，患者經(jīng)消疕湯治療后IL-12、IL-23值顯著下降，該結(jié)果與倪安紅[9],王雨娟等人[10]研究結(jié)果一致，本實驗結(jié)果顯示了IL-12、IL-23在銀屑病患者體內(nèi)的高表達(dá)，說明IL-12、IL-23在促進(jìn)、維持T細(xì)胞活化，誘導(dǎo)Th1型細(xì)胞因子的產(chǎn)生及免疫應(yīng)答方面具有重要作用，提示IL-12、IL-23是參與銀屑病發(fā)生的重要致病分子機(jī)制。

消疕湯是由貴州省名中醫(yī)、皮膚科賈敏教授經(jīng)過多年臨床經(jīng)驗總結(jié)出來的針對銀屑病進(jìn)行期辨證屬血熱熾盛型的經(jīng)驗方。賈敏教授認(rèn)為，銀屑病進(jìn)行期患者多表現(xiàn)為疹色鮮紅，密集分布，或融合成片，進(jìn)展迅速，常伴口干咽燥，渴喜冷飲，肌膚灼熱瘙癢，遇熱加重，得涼則減，舌質(zhì)干紅少津，或伴苔黃燥、黃膩，脈滑數(shù)，其病機(jī)當(dāng)辨為血熱熾盛，肌膚受灼，熱盛則傷陰，營陰郁滯，經(jīng)氣不通，肌膚失濡。治當(dāng)清熱涼血消斑，活血祛風(fēng)止癢。方擬消疕湯(銀花、連翹、蒲公英、地丁、黃芩、生地；桃仁、紅花、水蛭、烏梢蛇、蜂房；法夏、桂枝)。方中銀花、連翹、蒲公英、地丁、黃芩、生地由五味消毒飲化裁并重用生地黃以清血分實熱，兼清氣分之熱，以達(dá)“透熱轉(zhuǎn)氣”之功，共為君藥；桃仁、紅花、水蛭、烏梢蛇、蜂房共為臣藥以活血祛風(fēng)止癢，寓“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之意；法夏、桂枝是為佐藥：法夏辛溫，祛痰散結(jié)，兼治痰濕內(nèi)蘊(yùn)，是為佐助；而桂枝辛散溫通，防君藥苦寒涼遏，礙邪外透，以通達(dá)三焦陽氣，是為佐制。全方共湊清熱涼血消斑，活血祛風(fēng)止癢之功。周雅等[11]測定的銀屑病患者血液流變學(xué)結(jié)果顯示銀屑病患者的血液粘滯性升高，與正常人比較其血液粘滯性有顯著性差異，以此為理論依據(jù)認(rèn)為降低銀屑病患者的血液粘滯性, 改善微循環(huán)內(nèi)血液淤滯度, 有利于緩解病情?，F(xiàn)代藥理研究顯示消疕湯中水蛭能降低血液粘度，而桃仁、紅花為活血行淤之要藥,消疕湯中這一系列活血化淤之中藥藥理正符合目前對銀屑病的現(xiàn)代病理生理研究結(jié)果。

長期臨床及實驗研究表明消疕湯能有效緩解患者皮損及瘙癢等臨床癥狀，對銀屑病相關(guān)炎癥因子如sICAM-1、TNF-α、IL-18、IL-19具有良好的干預(yù)作用[12-14]。該實驗通過對30例確診的血熱風(fēng)燥型銀屑病患者給予消疕湯口服治療8周，再次證實消疕湯能有效緩解患者皮損及自覺癥狀，PASI 評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時發(fā)現(xiàn)治療后IL-12、IL-23值較治療前顯著下降，說明消疕湯對銀屑病體內(nèi)的IL-12、IL-23有明顯的干預(yù)作用。該實驗從臨床和實驗兩個方面證實了消疕湯對銀屑病的確切療效,為消疕湯的臨床應(yīng)用提供了臨床及基礎(chǔ)實驗支持。

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(2016-09-13收稿，2016-11-27修回)

中文編輯： 劉 平； 英文編輯： 劉 華

Study on IL-12 of IL-23 Change before and after the Treatment of Patients with Psoriasis Vulgaris with Xiaobi Decoction

WU Ran, ZHU Jianxin, JIA Min, TANG Ting, HE Aijuan, MA Zunfeng, WEN Changhui,LONG Xingzhen, HUO Wenyue, ZHANG Hongqiang

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuiyangUniversityofChineseMedicine,Guiyang550001,Guizhou,China)

Objective: To observe the clinical efficacy of Xiaobi decoction in the treatment of psoriasis vulgaris and serum IL-12, IL-23 changes, and explore the mechanism of Xiaobi Decoction in treating psoriasis. Methods: 30 patients with psoriasis vulgaris were enrolled as treatment group, and 20 healthy volunteers were collected in the same period as control group. Xiaobi decoction was given to the treatment group according to the course for 8 weeks. Therapeutic effect was evaluated by PASI score, and interleukin-12 (IL-12) and interleukin-23(IL-23) of the patients from both groups before and after the treatment were compared. Results: Xiaobi decoction can reduce the skin lesions of patients with psoriasis vulgaris, the area and severity index (PASI) after treatment were lower than those before treatment (P<0.01), and serum IL-12 and IL-23 after treatment were lower than before treatment (P<0.01). Before and after treatment, serum IL-12 and IL-23 values were higher than those in healthy control group (P<0.01). Conclusion: Xiaobi decoction in the treatment of blood heat type psoriasis can significantly improve the patient's condition, and the mechanism may be related to the decrease of serum IL-12, IL-23 levels and regulation the immune function of the patients.

drug,Chinese herbal; skin disease; psoriasis; Xiaobi decoction; serum; interleukin 12

貴州省中醫(yī)藥管理局基金資助項目(QZYY-2014-037)

時間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.006.html

R453

A

1000-2707(2016)12-1440-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.016

**通信作者 E-mail:minjia0851@126.com