肝硬化患者腸黏膜屏障功能變化及谷氨酰胺治療療效評價(jià)

施寒艷 徐曉蓉

肝硬化患者腸黏膜屏障功能變化及谷氨酰胺治療療效評價(jià)

施寒艷1徐曉蓉2

目的探討谷氨酰胺治療肝硬化患者腸黏膜屏障功能變化的療效，進(jìn)一步為臨床治療肝硬化患者提供理論基礎(chǔ)。方法選取同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科2014年9月至2015年9月就診的75例肝硬化患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，對照組37例使用保肝和營養(yǎng)支持治療，觀察組38例在此基礎(chǔ)上服用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊。記錄兩組治療前、治療7 d后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、D-乳酸水平、D-氨基酸氧化酶（DAO）、十二指腸的絨毛高度、隱窩深度、尿L/ M值。結(jié)果治療后觀察組的尿L/M值明顯較治療前、對照組治療后低，隱窩深度、十二指腸絨毛高度則明顯較治療前、對照組治療后高，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。而D-氨基酸氧化酶、腫瘤壞死因子-α、D-乳酸水平雖然都有所下降，但觀察組仍然明顯較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論肝硬化患者使用谷氨酰胺治療腸黏膜屏障功能變化有顯著療效，具有推廣及臨床應(yīng)用的價(jià)值。

腸黏膜屏障；肝硬化；谷氨酰胺；臨床療效

人體中的最大菌毒庫所在位置便是腸道，而腸道的腸黏膜屏障能防止有害物質(zhì)進(jìn)入血液、組織器官。由于一種或幾種病因的長期反復(fù)作用，造成了肝硬化這種慢性肝病，其特征是假小葉和再生結(jié)節(jié)形成以及肝組織彌漫性纖維化。肝硬化不僅讓肝臟嚴(yán)重?fù)p傷，還容易發(fā)生感染。其中感染最嚴(yán)重的為自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，感染原因可能是因?yàn)槟c黏膜屏障及機(jī)體免疫功能受損。肝硬化時腸黏膜屏障受損是由于門脈高壓造成小靜脈及腸壁內(nèi)的毛細(xì)血管形成擴(kuò)張淤血，腸黏膜下的血流流速變慢，導(dǎo)致血流量的有效循環(huán)缺乏，最后使腸黏膜發(fā)生缺氧、缺血的狀態(tài)，產(chǎn)生過量的氧自由基，造成腸黏膜的損傷[1-3]。機(jī)體含量中最為豐富的有關(guān)氨基酸為谷氨酰胺，其對恢復(fù)腸黏膜上皮以及機(jī)體抗炎都有一定效果。本研究通過使用谷氨酰胺治療肝硬化腸黏膜屏障功能變化，分析探討其功效。

資料與方法

一、臨床資料

1.病例選取

選取就診于同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科2014年9月至2015年9月的75例肝硬化患者作為本次研究對象。

2.納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在20歲以上；②確診為肝硬化的患者；③未接受過其他胃腸道手術(shù)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝硬化并發(fā)肝癌的患者；②腦、心、肺等其他器質(zhì)性疾病的患者[4-5]；③內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)疾病患者；④精神疾病患者；⑤無法隨訪的患者。本研究經(jīng)過同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會批準(zhǔn)同意進(jìn)行，所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

3.病例資料

選取的75例肝硬化患者隨機(jī)分為對照組和觀察組。對照組37例，其中男23例，女14例；年齡24～73歲，平均年齡為（48.5±2.1）歲；通過肝功能Child-Pugh法（肝臟儲備功能量化評估分級標(biāo)準(zhǔn)）進(jìn)行分級，A級11例，B級12例，C級14例。觀察組38例，其中男25例，女13例；年齡22～76歲，平均年齡為（49.0±2.6）；通過肝功能Child-Pugh法進(jìn)行分級，A級12例，B級14例，C級12例。兩組相比較，病例資料差別不大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

二、方法

1.對照組

對照組患者采用保肝及營養(yǎng)支持等治療方式，并積極處理出現(xiàn)的并發(fā)癥。

2.觀察組

觀察組在采用保肝及營養(yǎng)支持治療的基礎(chǔ)上服用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊（規(guī)格12 s*1板，地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598），劑量為一次2～3粒，3次/ d，服用7日。

三、觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.觀察指標(biāo)

①兩組治療前后尿乳果糖和甘露醇比（L/M）、隱窩深度及十二指腸絨毛高度的情況；②兩組治療前后腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、D-氨基酸氧化酶（DAO）以及D-乳酸水平的情況。

2.判定標(biāo)準(zhǔn)

①尿L/M值，取5mg甘露醇（M）與10mg乳果糖（L），用溫水混合兩者至1 000m L液體，讓患者于禁食6 h左右并排盡小便后服用，2 h后為了讓患者增加尿量再次飲用1 000 m L清水，收集患者在服藥后6 h內(nèi)的所有尿液，并取樣其中2m L用于檢測尿中L/M的含量，計(jì)算其比值。②使用CM IAS圖像（北京麥克奧迪公司）分析隱窩深度及十二指腸絨毛高度，并各切片選取4個點(diǎn)測量，計(jì)算其平均值。③使用ELISA雙抗體夾心法（上海源葉生物科技公司）測定尿腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、D-氨基酸氧化酶（DAO）以及D-乳酸水平，其中板間及板內(nèi)的變異系數(shù)均小于15%。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)。結(jié)果以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療前后隱窩深度以及十二指腸絨毛高度、尿L/M值比較

表1 兩組治療前后隱窩深度以及十二指腸絨毛高度、尿L/M值比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05。

分組n尿L/M絨毛高度（μm）隱窩深度（μm）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組38 0.128±0.041 0.063±0.024*#370.65±46.14 389.62±21.78*#146.06±24.58 157.61±21.91*#對照組37 0.125±0.059 0.101±0.047 369.58±32.71 367.53±28.37 146.41±10.74 148.35±14.23 t值-0.2563 4.4269 0.1156 3.7885 0.0795 2.1643 P值-0.7984 0.0000 0.9083 0.0003 0.9368 0.0337

表2 兩組治療前后TNF-α、DAO、D-乳酸水平比較

表2 兩組治療前后TNF-α、DAO、D-乳酸水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對照組比較，P<0.05。

治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組38 7.48±3.59 2.02±0.84*#61.43±26.41 49.24±10.52*#27.62±17.34 18.15±3.14*#對照組37 7.59±2.18 5.21±2.16 60.89±12.26 58.25±25.32 27.16±15.78 24.29±8.19 t值-0.1599 8.4710 0.1131 2.0219 0.1201 4.3083 P值-0.8734 0.0000 0.9103 0.0468 0.9048 0.0001 DAO（U/m L）TNF-α（pg/m L）D-乳酸（μmol/L）分組n

結(jié) 果

一、兩組治療前后隱窩深度以及十二指腸絨毛高度、尿L/M值比較

觀察組治療后的尿L/M值明顯較治療前、對照組治療后低，隱窩深度及十二指腸絨毛高度明顯較治療前、對照組治療后高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

二、兩組治療前后TNF-α、DAO、D-乳酸水平比較

對照組和觀察組的TNF-α、DAO、D-乳酸水平在治療后都有所下降，但觀察組治療后的下降水平明顯較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

討 論

腸黏膜屏障的含義是由化學(xué)屏障、免疫屏障、機(jī)械屏障以及生物屏障等組成的防御體系。其中機(jī)械屏障的主要作用不僅是吸收腸道營養(yǎng)物質(zhì)，同時也能防止機(jī)體腸道中的各種細(xì)菌等有害物質(zhì)擴(kuò)撒至人體內(nèi)其他部位，也是維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡的重要屏障[6]。而化學(xué)屏障則是由消化道分泌的各種物質(zhì)構(gòu)成，其主要作用是保護(hù)腸黏膜、中和體內(nèi)毒素、抑制其吸收入血等。生物屏障則是指各種有益菌，其作用是抵御需氧菌的繁殖，依靠分泌的抗菌物質(zhì)，殺滅、抑制外源性致病菌，還可以抑制腸道致病菌侵入腸上皮細(xì)胞[7-8]。免疫屏障是由腸相關(guān)淋巴組織組成，其中包括上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞、派氏集合淋巴結(jié)、彌散分布于固有層中的淋巴細(xì)胞，其作用主要是防止腸道中的病原微生物感染，免疫屏障在抑制腸道細(xì)菌移位中起到了重要作用。

谷氨酰胺屬于一種非必要五炭氨基酸，其有兩個氨基：α-氨基、酰氨，在生理pH環(huán)境中屬于中性氨基酸，其作為載體進(jìn)行氮的轉(zhuǎn)移，完成循環(huán)中氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)大約30%～50%，其中體內(nèi)細(xì)胞嘌呤、嘧啶核苷酸合成的前體物也是酰胺基[9]。機(jī)體中重要的抗氧化劑為谷胱甘肽，而合成谷胱甘肽的前體則是谷氨酰胺，它能夠有效減弱機(jī)體氧自由基的損傷，同時也是快速增殖細(xì)胞、機(jī)體分化細(xì)胞的重要能量來源。谷氨酰胺還可以減少分解骨骼肌蛋白質(zhì)、促進(jìn)合成細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝，在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能等各方面發(fā)揮著重要作用。

本次研究通過選取了2014年9月至2015年9月的75例患者，隨機(jī)分為對照組和觀察組，分別行保肝和營養(yǎng)支持治療以及在此基礎(chǔ)上服用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊的治療方法。觀察組治療7 d后的尿L/M值明顯較治療前、對照組治療后低（P＜0.05），隱窩深度及十二指腸絨毛高度明顯較治療前、對照組治療后高（P＜0.05），說明使用谷氨酰胺治療肝硬化患者后，能明顯降低患者的腸黏膜通透性。觀察組治療7 d后TNF-α、DAO、D-乳酸水平顯著低于對照組（P＜0.05），說明TNF-α、DAO、D-乳酸水平可以如實(shí)反映腸黏膜屏障的損傷、恢復(fù)情況。兩組患者治療7 d后，幾種指標(biāo)均有所下降，但觀察組幅度更大，說明谷氨酰胺對肝硬化患者的腸黏膜屏障功能的好轉(zhuǎn)有明顯作用。張克麗學(xué)者[10]通過研究對肝硬化患者使用谷氨酰胺進(jìn)行治療，結(jié)果與本次研究相似，說明谷氨酰胺能有效降低各項(xiàng)指標(biāo)，對修復(fù)肝硬化患者損傷的腸黏膜屏障功能有著重要作用。

綜上所述，使用谷氨酰胺治療肝硬化患者腸黏膜屏障功能具有明顯效果，值得推廣及臨床運(yùn)用。

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2016-03-15）

（本文編輯：李明松）

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.05.027

1 200092同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)；

2 200072同濟(jì)大學(xué)附屬第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科

徐曉蓉，E-mail：Lotuser2005@hotmail.com