瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響比較

陳凱立 張漢洪 邢金莉

海南省中醫(yī)院急診科 海口 570203

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瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂CRP及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響比較

陳凱立 張漢洪 邢金莉

海南省中醫(yī)院急診科 ?？?570203

目的 比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂、CPR及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響。方法 將480例急性腦梗死患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組各240例，2組采用相同的基礎(chǔ)治療，瑞舒伐他汀組在此基礎(chǔ)上加載瑞舒伐他汀，10 mg/(次·d)，阿托伐他汀組則加載阿托伐他汀，10 mg/(次·d)，均連續(xù)治療24周。所有患者均于治療前及治療后12、24周采血，測(cè)定血脂四項(xiàng)，并于治療前及治療后12、24周行頸動(dòng)脈超聲檢查，測(cè)量頸動(dòng)脈粥樣斑塊內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)并采血測(cè)量C 反應(yīng)蛋白(CRP)。結(jié)果 治療后12周、24周，2組TC、TG、LDL-C和CRP較療前有不同程度的下降，其治療后瑞舒伐他汀組中者TC、TG、LDL-C水平均顯著低于阿托伐他汀組；瑞舒伐他汀組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度較療前顯著下降且低于同時(shí)期阿托伐他汀組(P<0.05)。結(jié)論 急性腦梗死患者長(zhǎng)期應(yīng)用瑞舒伐他汀，可降低血脂水平并減少頸動(dòng)脈斑塊IMT及斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，療效優(yōu)于阿托伐他汀。

急性腦梗死；瑞舒伐他??；阿托伐他汀；血脂；C 反應(yīng)蛋白

現(xiàn)代研究已經(jīng)表明，頸動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死的病理基礎(chǔ)，而高血脂又是引發(fā)動(dòng)脈內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積最終形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最主要直接原因，通過(guò)積極的降血脂治療能有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，從而降低腦梗死的發(fā)生率[1]。目前，臨床他汀類降脂藥物很多，不同他汀類藥物的降脂作用及安全性還存在爭(zhēng)議[2]。本研究比較了瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對(duì)急性腦梗死患者血脂、CPR及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，分析兩者治療急性腦梗死伴頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效差異。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選取2013-01—2014-08我院住院治療的急性腦梗死患者480例，所有患者均伴頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和高脂血癥(TC>5.69 mmol/L，LDL-C>3.10 mmol/L)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合1996 年全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)頭顱 CT 或 MRI 證實(shí)為急性腦梗死且為首次發(fā)??；符合高脂血癥診斷(TC>5.69 mmol/L，LDL-C>3.10 mmol/L)；年齡40～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血和短暫性腦缺血發(fā)作者；心、肝、腎功能不全者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者；急性炎癥性疾病、惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病患者；精神異常者。

1．2 一般資料 共納入符合上述標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死患者480例，按照入院順序采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組各240例。瑞舒伐他汀組男132例，女108例；平均年齡(68.72±12.31)歲；合并高血壓176例，糖尿病58例，吸煙史131例。阿托伐他汀組男139例，女101例；平均年齡(69.43±12.91)歲；合并高血壓170例，糖尿病62例，吸煙史135例。2組間性別構(gòu)成、年齡及基礎(chǔ)疾病、吸煙史等基線資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1．3 治療方法 所有患者均給予抗血小板聚集、降血壓等基礎(chǔ)治療，并靜脈給予營(yíng)養(yǎng)液、電解質(zhì)等維持機(jī)體正常代謝需要。瑞舒伐他汀組每晚臨睡前口服瑞舒伐他汀10 mg(品名可定，國(guó)藥準(zhǔn)字 J20090091，阿斯利康制藥有限公司)；阿托伐他汀組則于每晚臨睡前口服阿托伐他汀10 mg(品名立普妥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，輝瑞制藥有限公司)。

1．4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 所有患者均在給藥前及給藥后12 周、24 周于門診清晨空腹抽取靜脈血 5 mL，日本奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUSAU5400，Olympus，Japan)及配套的試劑盒檢測(cè)血脂四項(xiàng) TC、TG、LDL-C、HDL-C、C-反應(yīng)蛋白(CRP)。

所有患者均在給藥前及給藥后12 周、24 周在心超室行頸動(dòng)脈多普勒超聲檢查，采用PHLILPS Envisor HD彩色多普勒超聲診斷儀，由專人操作，設(shè)置探頭頻率7～12 MHz，檢查雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始部、頸動(dòng)脈分叉部以及頸總動(dòng)脈處粥樣斑塊內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)，記錄雙側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部、頸總動(dòng)脈的各處斑塊最大的IMT，取平均值。

2 結(jié)果

2．1 治療前后2組間血脂和CRP水平比較 治療后12周、24周，2組TC、TG、LDL-C和CRP較療前有不同程度的下降，其治療后瑞舒伐他汀組中者TC、TG、LDL-C水平均顯著低于阿托伐他汀組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2．2 2組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度比較 治療后12周、24周，瑞舒伐他汀組頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度較治療前顯著下降，且低于同時(shí)期阿托伐他汀組(P<0.05)，阿托伐他汀組下降趨勢(shì)不明顯。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后血脂和CRP水平比較±s)

注：與阿托伐他汀組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

表2 2組治療前后頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度 比較

注：與阿托伐他汀組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

3 討論

近年來(lái)隨著社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平大幅度提升、平均壽命也大大延長(zhǎng)導(dǎo)致了腦梗死的發(fā)病率逐年增高，急性腦梗死致死率、致殘率極高，嚴(yán)重危害患者生活質(zhì)量及生命安全。如何盡早預(yù)防及延緩腦梗死的發(fā)生及進(jìn)展、降低腦梗死后遺癥已成為社會(huì)性的醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。眾所周知，動(dòng)脈粥樣硬化是梗死的基本病因，而血脂異常與高血壓、糖尿病、年齡、吸煙并列為動(dòng)脈粥樣硬化形成5大危險(xiǎn)因素[3]?，F(xiàn)代研究表明血脂代謝紊亂引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷并隨之出現(xiàn)灶狀脫落現(xiàn)象，導(dǎo)致血管壁的通透性增加，血漿脂蛋白易于透過(guò)內(nèi)膜進(jìn)入血管壁肌肉層，造成肌肉層的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生清除反應(yīng)及血管壁平滑肌細(xì)胞出現(xiàn)增生，最終形成粥樣硬化斑塊[4]。很多臨床研究證實(shí)長(zhǎng)期使用他汀類藥物治療缺血性疾病能明顯下調(diào)LDL-C和TC水平，同時(shí)降低冠心病和腦卒中的總病死率[5-6]。我們比較了急性腦梗死患者使用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的降脂療效，結(jié)果顯示瑞舒伐他汀降脂作用優(yōu)于阿托伐他汀組，且長(zhǎng)期服用瑞舒伐他汀還能降低急性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度，有利于改善患者腦部供血、預(yù)防再發(fā)腦梗死。

慢性炎癥在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過(guò)程中也具有十分重要的作用，它是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定及破裂的關(guān)鍵因素?；A(chǔ)研究已證實(shí)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物不僅調(diào)脂作用較強(qiáng)，且還通過(guò)抑制AS斑塊內(nèi)的炎癥反應(yīng)使斑塊處于穩(wěn)定狀態(tài)，防止斑塊破裂。CRP是人體最敏感的炎癥反應(yīng)指標(biāo)之一，也是目前研究腦卒中與炎癥相關(guān)性的熱點(diǎn)指標(biāo)[7]。本文發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀與阿托伐他汀都能有效降低急性腦梗死患者血清CRP水平，兩者療效相當(dāng)。

綜上所述，我們認(rèn)為急性腦梗死患者長(zhǎng)期應(yīng)用瑞舒伐他汀，可降低血脂水平并減少頸動(dòng)脈斑塊IMT及斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，在降低血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊厚度方面的療效優(yōu)于阿托伐他汀。因本研究納入樣本量過(guò)少，結(jié)果尚需臨床大樣本、多中心隨機(jī)試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

[1] 馬潔．老年腦梗死病人血脂與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲特征及相關(guān)性研究[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(21)：80-81．

[2] Greenland P，Alpert JS，Beller GA，et al．ACCF/AHA Guideline for Assessment of Cardiovascular Risk in Asymptomatic Adults：Executive Summary[J]．Circulation，2010，122(25)：2 748-2 764．

[3] 丁潔．腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊特征與危險(xiǎn)因素的相關(guān)性[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(21)：3 063-3 065．

[4] 趙志華，付耀高，劉小艷．頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死相關(guān)性分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2007，10(5)：48-49．

[5] 黃勝立．瑞舒伐他汀與辛伐他汀對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J]．中國(guó)藥房，2012，23(36)：3 419-3 420．

[6] 張光裕，田麗娟．瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的療效[J]．中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2012，4(5)：456-457．

[7] 許浩，周押琴，陳慧．同型半胱氨酸、C 反應(yīng)蛋白與老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系分析[J]．實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13(4)：73-76．

(收稿2016-01-05 修回2016-10-25)

The comparative effects of rosuvastatin and atorvastatin on lipids，CRP and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction

ChenKaili，ZhangHanhong，XingJinli

DepartmentofEmergency，theChineseMedicineHospitalofHainanProvince，Haikou570203，China

Objective To compare the effects of rosuvastatin and atorvastatin on lipids，CRP and carotid atherosclerotic plaque in patients with acute cerebral infarction．Methods Totally 480 cases with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，namely the rosuvastatin group and the atorvastatin group，and 240 cases in each group．In addition to taking the same basic treatment in two groups，the rosuvastatin group received rosuvastatin (10 mg once a day) for 24 weeks and the atorvastatin group received atorvastatin (10 mg once a day)．Blood collection，serum lipids detection，CRP level detection and carotid ultrasonography applied to measure intima-media film thickness (IMT) of carotid plaque were performed before treatment and 12 and 24 weeks after treatment．Results 12 weeks and 24 weeks after treatment，the levels of TC，TG，LDL-C and CRP in the two groups decreased to various degrees compared with those before treatment (P<0.05)，and the rosuvastatin group showed more reductions and lower levels than the atorvastatin group (P<0.05)．Conclusion The long-term application of rosuvastatin in patients with acute cerebral infarction may decrease blood lipids level and reduce both IMT value and inflammation reaction of carotid plaque，whose clinical effects were superior to atorvastatin．

Acute cerebral infarction；Rosuvastatin；Atorvastatin；Lipids；C-reactive protein

R743.33

A

1673-5110(2016)24-0033-03