新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌臨床分期及腫瘤相關(guān)標(biāo)記物的影響

姚慰峰

(解放軍101醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇 無(wú)錫 214044)

新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌臨床分期及腫瘤相關(guān)標(biāo)記物的影響

姚慰峰

(解放軍101醫(yī)院血液腫瘤科，江蘇 無(wú)錫 214044)

目的 探討新輔助化療對(duì)進(jìn)展期胃癌臨床分期及腫瘤相關(guān)標(biāo)記物的影響。方法 按照入院前后順序?qū)?20例進(jìn)展期胃癌患者分為兩組，各60例，觀察組術(shù)前給予新輔助化療干預(yù)，對(duì)照組則直接手術(shù)治療，比較兩組手術(shù)情況、治療前后臨床分期、腫瘤相關(guān)標(biāo)記物及隨訪1年復(fù)發(fā)率。結(jié)果 新輔助化療治療有效率58.3 %，腫瘤控制率86.7 %?；熐昂笥^察組患者臨床分期比較差異顯著(P<0.01)。觀察組根治性手術(shù)率、隨訪1年復(fù)發(fā)率，較對(duì)照組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組治療后CEA、CA-199、CA-153陽(yáng)性表達(dá)率均較治療前明顯下降(P<0.05)；而對(duì)照組治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 新輔助化療能明顯降低進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前臨床分期及腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平，顯著減少腫瘤近期復(fù)發(fā)。

新輔助化療； 進(jìn)展期胃癌； 臨床分期； 腫瘤標(biāo)記物

進(jìn)展期胃癌在所有胃癌病例中占80 %左右，其治療以D2根治術(shù)為主，能完整切除腫瘤，但術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)幾率大[1]。為此術(shù)前、術(shù)后化療成為降低術(shù)后復(fù)發(fā)率的重要手段。過(guò)去臨床輔助化療通常于手術(shù)后進(jìn)行，對(duì)進(jìn)展期胃癌患者來(lái)說(shuō)效果不是很理想。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)新輔助化療(即術(shù)前化療)可在一定程度上縮小腫塊，降低其臨床分期，有利于RO切除率提高，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[2]。另外，腫瘤臨床分期、腫瘤標(biāo)記物在進(jìn)展期胃癌診斷、療效評(píng)定及預(yù)后評(píng)估中有重要意義?；诖?，本資料對(duì)我院2012年1月至2014年12月收治的60例進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前行新輔助化療，探討其對(duì)進(jìn)展期胃癌臨床分期及腫瘤相關(guān)標(biāo)記物的影響，為臨床預(yù)后改善提供依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)影像學(xué)(超聲、CT)檢查、胃鏡檢查證實(shí)為進(jìn)展期胃癌；(2)Karnofsky評(píng)分在60分以上，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；(3)肝功能正常；(4)患者知情同意，均配合完成隨訪工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能嚴(yán)重障礙、合并其他惡性腫瘤；(2)手術(shù)及化療禁忌證；(3)急性胃穿孔、急性并發(fā)癥及肝臟等器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1.2 臨床資料 選取我院2012年1月至2014年12月收治的進(jìn)展期胃癌患者120例，按照入院前后順序?qū)⑵浞譃橛^察組與對(duì)照組各60例。觀察組中男44例，女16例；年齡36～85歲，平均(60.3±4.8)歲；臨床分期：Ⅱb期12例，Ⅲ a期12例，Ⅲb期18例，Ⅲc期18例；腫瘤部位：胃竇部29例，胃體部19例，胃底賁門部12例。對(duì)照組中男40例，女20例；年齡38～83歲，平均(60.8±5.0)歲；臨床分期：Ⅱb期13例，Ⅲa期14例，Ⅲb期16例，Ⅲc期17例；腫瘤部位：胃竇部28例，胃體部22例，胃底賁門部10例。對(duì)比兩組年齡、臨床分期、腫瘤部位差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.3 方法 觀察組術(shù)前給予化療，對(duì)照組則直接行手術(shù)治療，所有患者術(shù)后均給予化療干預(yù)。新輔助化療選擇SOX方案(奧沙利鉑+替吉奧)：奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000686)130 mg/m2靜滴，第1天；替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135)第1～14天口服，用藥劑量依據(jù)體表面積，體表面積在1.25 m2以下者40 mg/次，1.25～1.5 m2者50 mg/次， 1.5 m2以上者60 mg/次， 2 次/d。1周期21 d，干預(yù)3周期。圍新輔助化療期間定期行影像、血常規(guī)、肝腎功能等相關(guān)檢查。新輔助化療干預(yù)后1個(gè)月左右評(píng)估患者手術(shù)指征，根據(jù)患者情況手術(shù)治療。

1.4 觀察指標(biāo) (1)化療效果：分為完全緩解(CR，主要病灶縮小至少50%)、部分緩解(PR，主要病灶縮小28 %～50%)、穩(wěn)定(SD，病灶縮小28%以下)、進(jìn)展(PD，病灶增大20 %以上)。有效率=CR率+PR率，控制率=100%-PD率。(2)臨床分期，依據(jù)美國(guó)癌癥聯(lián)合學(xué)會(huì)(AJCC)制定的臨床分期：分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期。(3)手術(shù)情況:包括根治性切除術(shù)、姑息性手術(shù)等。(4)腫瘤標(biāo)記物：主要包括癌胚抗原(CEA)、癌抗原199(CA-199)、癌抗原153(CA-153)指標(biāo)，患者清晨空腹抽取靜脈血3 mL，常規(guī)離心提取上層血清后通過(guò)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定上述腫瘤標(biāo)記物。CEA在5 ng/mL以上、CA-199在39 U/mL以上、CA-153在25 U/mL以上提示陽(yáng)性。(5)術(shù)后隨訪1年統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤標(biāo)記物與臨床分期關(guān)系 不同分期進(jìn)展期胃癌患者CEA、CA-199、CA-153三者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯比各腫瘤標(biāo)記物單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率高(P<0.05)。見表1。

表1 治療前不同臨床分期各腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性結(jié)果

注：與各腫瘤標(biāo)記物單獨(dú)檢測(cè)比例*P<0.05。

2.2 化療前后臨床分期變化 觀察組60例患者新輔助化療前后臨床分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=23.913，P<0.01)?；熀螈衿趶?例上升到3例，Ⅲ期從48例下降至22例。見表2。

表2 觀察組患者化療前后臨床分期比較[n(%)，n=60]

2.3 手術(shù)情況 觀察組根治性手術(shù)率86.7 %，姑息性手術(shù)率13.3 %；對(duì)照組根治性手術(shù)率65.0 %，姑息性手術(shù)率35.0 %，兩組根治性手術(shù)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 兩組患者手術(shù)情況比較[n(%)，n=60]

2.5 治療后腫瘤標(biāo)記物陽(yáng)性情況 觀察組治療后CEA、CA-199及CA-153水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 兩組患者治療后腫瘤相關(guān)標(biāo)記物比較±s，n=60)

2.6 隨訪1年復(fù)發(fā)情況 觀察組隨訪1年復(fù)發(fā)6例(10.0 %)，對(duì)照組復(fù)發(fā)19例(31.7 %),兩組1年復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.539，P=0.003)。

3 討 論

目前臨床治療進(jìn)展期胃癌以手術(shù)為主，以最大限度清除腫瘤及受累區(qū)域淋巴結(jié)[3]，但受操作者技術(shù)水平、腫瘤直徑、臨床分期等多種因素影響，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，為此采取有效措施降低術(shù)后復(fù)發(fā)率成為當(dāng)下研究的重點(diǎn)。以往一般于術(shù)后化療，但由于手術(shù)致使患者大多營(yíng)養(yǎng)不良，化療耐受性下降，影響其效果，整體療效不是很滿意[4]。近年來(lái)新輔助化療(即術(shù)前化療)臨床應(yīng)用較多，受到廣大醫(yī)師及患者重視，術(shù)前化療患者耐受性較強(qiáng)，可保持化療效果，同時(shí)對(duì)術(shù)后化療干預(yù)沒有影響。王勇等[5]研究表明新輔助化療能有效提高進(jìn)展期胃癌患者手術(shù)切除率，有利于其預(yù)后改善。本資料觀察組術(shù)前選擇SOX化療方案干預(yù)，其中奧沙利鉑作為臨床一種新型鉑類抗癌藥物，可能是通過(guò)水化衍生物產(chǎn)生對(duì)腫瘤細(xì)胞基因作用達(dá)到抗腫瘤活性的目的[6]；替吉奧屬于氟尿嘧啶衍生物，其內(nèi)含替加氟為5-Fu前體藥物，口服生物利用度高，可于人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成5-Fu發(fā)揮抗癌作用，相比5-Fu替吉奧具有抗癌活性更強(qiáng)、藥物毒性顯著減少等特點(diǎn)。本組60例觀察組經(jīng)新輔助化療干預(yù)后有效率58.3 %，腫瘤控制率86.7%。

腫瘤臨床分期與癌癥病情評(píng)估、治療效果及預(yù)后評(píng)價(jià)密切相關(guān)，術(shù)前準(zhǔn)確臨床分期不僅可為新輔助治療方案可行性分析提供重要依據(jù)，而且在很大程度上可直接評(píng)價(jià)化療效果[7]。較多研究表明術(shù)前腫瘤臨床分期越低，根治性切除術(shù)成功率越高，預(yù)后越好[8]。本組120例進(jìn)展期胃癌患者為Ⅱ～Ⅲ期，觀察組60例患者經(jīng)新輔助化療后臨床分期明顯降低，與化療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明新輔助化療能明顯降低進(jìn)展期胃癌患者術(shù)前臨床分期，與趙群[9]等研究結(jié)果基本一致。本資料觀察組根治性手術(shù)率86.7 %，明顯比對(duì)照組的65.0 %高，且觀察組隨訪1年復(fù)發(fā)率明顯比對(duì)照組低，表明新輔助化療能有效提高進(jìn)展期胃癌根治性手術(shù)率，改善患者預(yù)后，這與新輔助化療降低術(shù)前腫瘤臨床分期密切相關(guān)。另外，腫瘤標(biāo)記物在惡性腫瘤診斷、治療效果評(píng)估中有重要意義[10]，對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者來(lái)說(shuō)，臨床常見腫瘤標(biāo)記物包括CEA、CA-199、CA-153等。其中CEA屬于廣譜腫瘤標(biāo)記物，其正常參考值通常在3.4 ng/mL以下；CA-199屬于糖類蛋白腫瘤標(biāo)記物，主要分布于細(xì)胞膜上，通常為胰腺癌、結(jié)直腸癌腫瘤標(biāo)記物[11]；CA-153臨床常用于乳腺癌診斷、療效觀察及預(yù)后評(píng)估。當(dāng)腫瘤發(fā)生時(shí)，CEA、CA-199等腫瘤標(biāo)記物含量顯著上升，主要用于腫瘤性質(zhì)反映，可幫助腫瘤發(fā)生、細(xì)胞分化了解，有助于腫瘤診斷、療效及預(yù)后評(píng)價(jià)[12]。本資料結(jié)果顯示觀察組治療后CEA、CA-199、CA-153水平明顯比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明新輔助化療能明顯降低進(jìn)展期胃癌患者腫瘤相關(guān)標(biāo)記物水平，可見新輔助化療效果較好，能有效改善其預(yù)后。

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