中藥分散片與其他中藥口服制劑特點(diǎn)比較

代玉玲 普俊學(xué) 廖 榮 楊建玲

1.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明 650500；2.昆藥集團(tuán)股份有限公司，云南 昆明 650100

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中藥分散片與其他中藥口服制劑特點(diǎn)比較

代玉玲*普俊學(xué)2*廖 榮2楊建玲2

1.昆明醫(yī)科大學(xué)，云南 昆明 650500；2.昆藥集團(tuán)股份有限公司，云南 昆明 650100

目的：對比中藥分散片與其他中藥口服劑型的作用特點(diǎn)。方法：逐一對比中藥分散片與傳統(tǒng)口服劑型和現(xiàn)代口服劑型的區(qū)別。結(jié)果：中藥分散片兼具固體制劑和液體制劑的優(yōu)勢，溶出快、生物利用度高且服用方式多樣、制備簡單易行。結(jié)論：中藥分散片具有獨(dú)特優(yōu)勢，是一應(yīng)用前景廣闊的新型中藥口服劑型。

中藥分散片；常用中藥口服制劑；生物利用度

中醫(yī)藥事業(yè)近年來發(fā)展迅速，逐步被國際承認(rèn)，如復(fù)方丹參滴丸已進(jìn)入美國FDA臨床研究[1]。中藥得以流傳至今，在于其獨(dú)特的特點(diǎn)，如不良反應(yīng)少、資源廣泛、配伍使用協(xié)同作用強(qiáng)；亦有限制其發(fā)展的不足之處，如成分復(fù)雜且有效成分含量低、作用機(jī)制復(fù)雜及體內(nèi)作用時(shí)間遲緩[2]等。為此，中醫(yī)藥科研工作者孜孜不倦地尋找高效、便捷、服用方便、給藥方便、給藥量少的中藥新劑型，旨在充分發(fā)揮中藥的優(yōu)勢，克服其不足，推進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國際化的進(jìn)程。

分散片(Dispersible Tablet)系指在水中能迅速崩解并均勻分散的片劑[3]。其為近年來研究較多的新型片劑類型，發(fā)展較晚，中國藥典2000年版才收錄分散片這一品種，尤其是中藥分散片的發(fā)展較遲緩。迄今為止，中藥分散片在中國藥典的收錄量仍為零。中藥分散片對中藥的發(fā)展具重大意義。如分散片中的原料藥物應(yīng)是難溶性的，大多中藥提取物是難溶性的，如黃酮等；中藥分散片能解決難溶性藥物的溶出和吸收問題；中藥溶出慢，作用時(shí)間遲緩，中藥分散片能在3min的較短時(shí)間內(nèi)崩解成均勻的混懸液，提高中藥的生物利用度；中藥大多是乙醇的提取物，黏性大、具引濕性，而中藥分散片中如微晶纖維素、碳酸鈣等的加入能改善物料的吸潮問題[4]。

1 分散片與傳統(tǒng)中藥口服劑型對比

劑型與藥物同行，有藥物即有劑型。中藥發(fā)展歷久彌新，中藥口服劑型亦從遠(yuǎn)古時(shí)期的湯膏劑發(fā)展到新中國時(shí)期的顆粒劑、普通片劑、膠囊劑、口服液體制劑以及現(xiàn)代的微丸劑、泡騰劑等新劑型。

1.1 與普通片劑對比 片劑是較簡單實(shí)用的劑型，其制備與保存運(yùn)輸都簡便易行。中藥片劑起步相對來說較早，已上市的中藥片劑也較多，如桑菊感冒片、甘草片、復(fù)方大青葉片等。但中藥普通片劑溶出速度慢、溶解度小，對藥物的吸收存在影響，且片大、服用量大，小孩、老人和吞咽困難患者不便服用。與它相比，中藥分散片具崩解溶出速度快，分散性好，吸收快，生物利用度高，可吞服或用水分散后服用，提高老人、小孩和吞咽困難患者順應(yīng)性的優(yōu)勢。

中藥復(fù)方制劑三七止血片是具有化瘀止血、消腫、止痛的藥劑，主要用于急癥患者，但其存在崩解遲緩和藥物溶出慢的問題。馮改霞等[5]將三七止血片制成分散片，并作了其和普通三七止血片的體外溶出度試驗(yàn)，以Rg1、Re為評價(jià)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)分散片的溶出明顯優(yōu)于普通片。在3、5、10、20、30、45min時(shí)三七止血分散片的溶出百分率為84.3%、89.7%、92.8%、96.2%、99.1%，而相應(yīng)三七止血片的溶出百分率僅為22.8%、38.9%、55.2%、78.5%、84.6%、92.1%。三七分散片更高效、速效，適用于急癥或吞服困難患者。

張峻穎等[6]研究制燈盞花素分散片，并將其與燈盞花素普通片的溶出度進(jìn)行對比，分散片在5、10、25、40min時(shí)的溶出度分別為95%、99.6%、100.3%、99.7%，燈盞花普通片在同樣溶出條件和取樣時(shí)間下的溶出度為28%、35%、63.2%、71.6%。對比其溶出可發(fā)現(xiàn)，燈盞花素普通片的溶出遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于燈盞花素分散片，可見其生物利用度也遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于分散片。將燈盞花素制成分散片能增加溶出、提高生物利用度，擴(kuò)大其臨床應(yīng)用。1.2 與顆粒劑對比 中藥顆粒劑占中藥劑型的比重較大，是由湯劑和糖漿劑發(fā)展而來的，為中藥與適宜輔料制成的顆粒狀制劑。蔗糖在所用比例中占比例較大，溶出和吸收快，作用強(qiáng)，攜帶方便，制備簡單易行，可直接吞服或沖服。但顆粒劑存在難隨證加減、適口性差、糖尿病患者不宜服用等問題[7]。如今已有部分中藥顆粒劑也制成分散片，如感冒靈分散片[8]、板藍(lán)根分散片、益母草分散片[9]等。大部分中藥具有引濕性易吸濕，制成分散片因加入微晶纖維素、乳糖等，可在一定程度改善顆粒劑吸潮問題；加入超級崩解劑如羧甲淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮等，能在極短時(shí)間內(nèi)崩解，提高溶出度及生物利用度；加入微粉硅膠作為助流劑，其硅醇基的極大親水性，利于水分進(jìn)入片芯，加速崩解及藥物的溶出速率；服用量準(zhǔn)確；溶出和吸收較顆粒劑快；攜帶、服用簡單方便，患者順應(yīng)性好[10]。

板藍(lán)根，現(xiàn)臨床使用的較多劑型為顆粒劑。任祥友等[11]將板藍(lán)根浸膏粉制成分散片，其可壓性和分散均勻性好，三批分散片的溶出百分率分別為94.58%、95.86%、94.03%，符合分散片的特點(diǎn)，且其中試結(jié)果顯示工藝適合工業(yè)大生產(chǎn)。劉榮[12]選擇氣血瘀滯型痛經(jīng)患者112例，并隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組給予益母草分散片，對照組給予布洛芬緩釋膠囊各治療1個(gè)療程，治療結(jié)束后發(fā)現(xiàn)觀察組的痛經(jīng)癥狀評分降低值明顯高于對照組；觀察組的有效率為89.3%，對照組的有效率為66.1%，亦明顯高于對照組。結(jié)果表明，益母草分散片更適宜用于氣血瘀滯型痛經(jīng)，療效好，復(fù)發(fā)率低，且益母草為中藥，來自于天然，毒副作用小，可長期使用，更值得臨床推廣。

2 中藥分散片與現(xiàn)代中藥口服制劑對比

近年來中藥劑型的發(fā)展取得了較好成績，如微囊、微球及納米制劑、脂質(zhì)體等。2.1 與口服液體制劑相比 口服液體制劑是發(fā)展最早的中藥劑型，種類較多，如口服溶液劑、口服混懸劑、糖漿劑及酊劑等，是將中藥成分或中藥提取物溶于適宜溶劑或難溶性原料藥分散于溶出介質(zhì)中制成的供口服的溶液型或混懸型液體制劑[2]。其發(fā)展較早亦是因其制備簡單，成本低。但其存在①服用量難以準(zhǔn)確掌握；②分散度大，易降解以及一系列物理穩(wěn)定性問題；③水性溶出介質(zhì)易霉變，常需加入防腐劑；④體積大，運(yùn)輸儲(chǔ)存不便；⑤中藥大多味苦，液體制劑常需加入掩味劑、麻痹劑、矯味劑或用一些包合技術(shù)等掩味問題[13]。

分散片服用方式多樣，可吞服、咀嚼，還可用水、牛奶等分散后服用，兼具固體制劑和液體制劑的優(yōu)點(diǎn)。固具有液體制劑分散度大，藥物吸收好，生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)，片劑制備、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、服用方便的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)又避免了液體制劑不穩(wěn)定、運(yùn)輸儲(chǔ)存不便等問題。如非處方藥雙黃連口服液，劉郁等[14]將其制成復(fù)方雙黃連分散片，成品符合分散片藥典標(biāo)準(zhǔn)，含量測定及溶出度測定也合格。

2.2 與泡騰劑對比 泡騰劑與分散片有很多相似之處，它們均是新型的片劑類型。是指含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀的片劑[2]，兼具固體制劑和液體制劑的精華，且彌補(bǔ)了二者的不足。其是利用有機(jī)酸和碳酸氫鹽反應(yīng)做泡騰崩解劑，置人水中，即刻發(fā)生泡騰反應(yīng)，生成并釋放大量的二氧化碳?xì)怏w, 狀如沸騰，故名泡騰劑[15]。它們均能在較短的時(shí)間內(nèi)崩解(分散片1～3min，泡騰片1～5min)，溶出和吸收快，生物利用度高，服用方便，便于老人、小孩及吞咽藥丸困難病人服用。不同之處在于：①泡騰片適用于易溶性原料藥，分散片適用于難溶性原料藥；②泡騰劑制備較分散片復(fù)雜，需加入檸檬酸、酒石酸、富馬酸等作為泡騰酸源，碳酸鈉、碳酸氫鈉及碳酸鈣等作為泡騰堿源；③其在制備過程中對濕度、溫度等要求較高，對包裝也要求嚴(yán)格，極易吸潮，造成崩解失效。相比泡騰劑，分散片的制備工藝與普通片劑相同，不需嚴(yán)格控制溫濕度及加入泡騰劑，更簡單易行，達(dá)到高溶出及生物利用度[15]。諸如清開靈泡騰片[16]等均已是成熟、市場評價(jià)好的中藥口服劑。

2.3 與中藥微丸對比 中藥微丸同屬于新型中藥口服劑型。是指直徑0.5～1.5 mm(一般不超過2.5mm)的球狀或類球狀的固體藥物劑型，即由藥物與輔料構(gòu)成的圓球狀實(shí)體[2]。中藥微丸與中藥分散片相比，中藥微丸對原料藥的溶解性無要求；分散片崩解較快，達(dá)到吸收起效快的目的，微丸與胃腸道接觸面積大，使藥物吸收徹底，提高生物利用度；分散片可用水分散后服用，便于老人、小孩及吞咽困難患者服用，而微丸則是本身即是體積較小的小丸達(dá)到此目的。微丸制成后可通過壓片技術(shù)制成片劑，但中藥微丸的制備技術(shù)與儀器設(shè)備較分散片復(fù)雜，且微丸主要用于緩控釋制劑[17]。程嵐等[18]將用于高血壓病、心絞痛病的愈風(fēng)寧片改劑型為愈風(fēng)寧微丸，且通過體外溶出試驗(yàn)，愈風(fēng)寧微丸的溶出明顯優(yōu)于愈風(fēng)寧片，提高了藥效，使本藥達(dá)到了速釋目的。

3 小結(jié)與展望

國內(nèi)上市的中藥分散片較少，如絞股藍(lán)總苷分散片、血塞通分散片、燈盞花素分散片、銀杏葉分散片及七葉神安分散片等。近年來如黃藤素分散片治療慢性盆腔炎[19]、七葉神安分散片治療緊張性頭痛[20]、中藥抗宮炎分散片聯(lián)合微波治療重度宮頸糜爛[21]等均表明中藥制成分散片有意義且療效優(yōu)于普通片劑。但也并不是所有普通片劑類型均適用于制成分散片。分散片的主要成分需是難溶性的，做成普通片劑或膠囊有生物利用度問題的藥物，不適用于易溶、毒副作用大、安全系數(shù)低的藥物。此外，分散片還存在一些局限性，如粒度是控制分散片質(zhì)量的關(guān)鍵因素之一，需要對原料藥進(jìn)行微粉化處理；崩解要求高，需使用大量的優(yōu)質(zhì)超級崩解劑，成本高；崩解劑用量大，易吸濕，對儲(chǔ)存條件及包裝材料的阻濕效果較普通片劑高。

總之，中藥分散片憑借其獨(dú)特的作用特點(diǎn)及服用方法，已受到中醫(yī)藥研究工作者的廣泛關(guān)注，使得中藥分散片具有較好的發(fā)展基礎(chǔ)和發(fā)展?jié)摿?。通過制劑手段，揚(yáng)長避短，充分發(fā)揮中藥各方面的優(yōu)勢，中藥分散片會(huì)才會(huì)得到進(jìn)一步認(rèn)可。

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Comparison of Oral Preparations of Chinese Medicine Dispersible Tablets and Traditional Chinese Medicine

DAI Yuling1PU Junxue2*LIAO Rong2YANG Jianling2

1.Kunming Medical University, Kunming 650500,China; 2.KPC Pharmaceuticals,Inc,Kunming 650100,China

Objective To compare the characteristics of traditional Chinese medicine dispersible tablets and other traditional Chinese medicine oral dosage forms and functional characteristics.Methods To compare the difference between traditional Chinese medicine and traditional oral dosage form. Results The dispersible tablets of traditional Chinese medicine have the advantages of both solid and liquid preparations, which have the advantages of quick dissolution, high bioavailability and various methods of preparation.Conclusion The dispersible tablet of Chinese medicine has unique advantages, and is a new type of traditional Chinese medicine oral dosage form with broad prospects.

Dispersible Tablet；Oral Preparation of Chinese Traditional Medicine；Biological Availability

代玉玲(1991-)，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)樗巹W(xué)。E-mail:1135613158@qq.com

普俊學(xué)(1971-)，男，彝族，高級工程師，研究方向?yàn)樗巹W(xué)。E-mail:pujunxue@sina.cn

R286

A

1007-8517(2017)08-0063-03

2017-02-22 編輯：梁志慶)