從腸道菌群探討肥胖從脾論治的機理

孔 暢，陳東峰，趙泉霖

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南 250014； 2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟南 250014)

【理論探討】

從腸道菌群探討肥胖從脾論治的機理

孔 暢1，陳東峰1，趙泉霖2△

(1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)，濟南 250014； 2. 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，濟南 250014)

肥胖已成為嚴重威脅人類健康的疾病之一，其發(fā)病是遺傳、環(huán)境因素及生活方式相互作用的結(jié)果。大量研究表明，腸道菌群在肥胖的發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用，其機制主要涉及促進能量吸收、激活炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)腸道通透性等多個方面，因此調(diào)節(jié)腸道菌群可以有效改善肥胖。中醫(yī)認為肥胖的根本在于脾胃功能失調(diào)，臨床從脾論治行之有效。脾主運化水谷，腸道菌群影響消化吸收，二者生理功能相似，腸道菌群的研究為中醫(yī)從脾論治肥胖提供了新思路，故從腸道菌群入手闡述中醫(yī)從脾論治肥胖的機理。

脾胃論；肥胖；腸道菌群

肥胖的發(fā)病率日益升高，已成為全球重要的社會和健康問題。目前其病因尚不明確，多認為是在遺傳因素與環(huán)境因素兩方面共同介導(dǎo)下產(chǎn)生[1]。近來研究表明，腸道菌群與肥胖、糖尿病、心腦血管疾病、炎癥性腸炎、胃腸道癌癥和自身免疫性疾病等密切相關(guān)[2]。中醫(yī)認為，本病根本在于脾胃功能失調(diào)，健脾和胃、利濕化痰是防治肥胖的基本原則。脾主運化水谷精微，腸道菌群參與消化吸收，現(xiàn)代研究中腸道菌群的平衡與失調(diào)直接反映脾的功能狀態(tài)[3]。本文以腸道菌群為切入點，探討中醫(yī)從脾論治肥胖，以期為防治肥胖提供新思路。

1 腸道菌群概述

腸道菌群是寄居于人體消化道內(nèi)的微生物，其數(shù)量龐大、種類繁多，細胞總數(shù)高達1014、種類>1000種，是人體細胞總和的10倍[4]。腸道菌群以專性厭氧菌為主，其中90%屬于厚壁菌門和擬桿菌門[5]。腸道菌群和宿主存在著互利共生的關(guān)系，主要參與宿主代謝、營養(yǎng)吸收、免疫調(diào)節(jié)等，還有促生長、抗衰老、促進造血功能以及抗腫瘤的作用。一旦腸道菌群失調(diào)，不僅會引起多種胃腸道疾病如腹瀉、便秘、潰瘍性結(jié)腸炎等，還會誘發(fā)肥胖、糖尿病、心血管病和代謝綜合征等[6]。

2 腸道菌群與肥胖

目前研究者普遍認為，腸道菌群在能量代謝過程中起重要調(diào)節(jié)作用，肥胖與腸道菌群失調(diào)關(guān)系密切[7]。在腸道菌群中，厚壁菌門被稱為“胖菌”，擬桿菌門為“瘦菌”，二者數(shù)量受飲食和體脂含量的影響。Ley等[8]首次證明肥胖與腸道菌群相關(guān)聯(lián)，肥胖小鼠比消瘦小鼠擬桿菌門少、厚壁菌門多。然而亦有研究表明，腸道菌群在門類水平上與肥胖相關(guān)性不大，更多表現(xiàn)在種屬層面上的關(guān)系[9]。 Turnbaugh等[10]將ob/ob和m/m小鼠的腸道菌群移植到無菌小鼠的腸道后，發(fā)現(xiàn)接受ob/ob腸道菌群的無菌小鼠體質(zhì)量增加明顯大于接受m/m者。Clark等[11]發(fā)現(xiàn)，同樣給予無菌小鼠和對照組高脂高糖飲食后，對照組明顯表現(xiàn)出肥胖和腸道菌群的改變，而無菌小鼠的體質(zhì)量則無顯著增加，總之腸道菌群的變化參與了肥胖的發(fā)生。

腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致肥胖的機制假說主要有[12]：一是增加食物中能量的吸收，通過改變宿主的代謝增加脂肪的堆積；二是調(diào)節(jié)宿主基因的表達，通過促進甘油三脂的合成，抑制脂肪酸氧化影響宿主能量平衡而致肥胖；三是通過調(diào)節(jié)炎癥通路增加脂多糖(LPS)的吸收，激活免疫系統(tǒng)引起炎癥反應(yīng)，從而誘發(fā)肥胖；四是直接調(diào)節(jié)腸道的通透性，改變腸道屏障功能導(dǎo)致LPS入血增多，進一步誘導(dǎo)肥胖；五是調(diào)節(jié)內(nèi)分泌細胞促進腸肽激素的釋放，減慢腸道蠕動，增加腸道食物的吸收而肥胖；六是腸道菌群失調(diào)可引起膽堿含量減少、有毒的胺類增加而致脂肪積聚；七是通過改變膽汁酸代謝和調(diào)節(jié)FXR/TGR5信號通路，間接促進肥胖發(fā)生；八是調(diào)控內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)，通過分布和定位緊密連接蛋白調(diào)控腸道屏障功能，腸道通透性的增強導(dǎo)致LPS入血增多，引發(fā)系統(tǒng)炎癥加重肥胖[13]。

3 脾胃功能與腸道菌群

中醫(yī)認為脾主運化，為氣血生化之源，與機體的消化吸收及免疫防御密切相關(guān)。脾胃學(xué)說也是與腸道菌群關(guān)系最為直接的理論之一[14]，腸道菌群平衡是脾主運化的主要生理功能，而菌群紊亂是脾虛濕困的重要病理因素[15]。

3.1 生理功能相通

《素問·靈蘭秘典論》曰：“脾胃者，倉廩之官，五味出焉”，是對脾胃生理功能的概括。脾胃主司飲食受納運化，吸收水谷精微并輸布全身，以養(yǎng)五臟六腑、四肢百骸?，F(xiàn)代研究證明，人的腸道微生態(tài)系統(tǒng)中存在許多生理性細菌，如雙歧桿菌、乳桿菌、擬桿菌、糞鏈球菌等，可以產(chǎn)生多種代謝酶類，參與宿主的消化、吸收、代謝、營養(yǎng)和免疫等生理過程[16]，為宿主提供能量以及腸道菌群生長繁殖所需的營養(yǎng)物質(zhì)，即脾胃腐熟水谷、散精以灌四傍的功能。

3.2 病理表現(xiàn)相似

李東垣《脾胃論·脾胃盛衰論》云：“百病皆由脾胃衰而生。”脾虛失運，生化無源，消化吸收障礙則出現(xiàn)納呆、泄瀉、消瘦等癥狀，機體的平衡狀態(tài)被破壞導(dǎo)致菌群失調(diào)，如大腸桿菌等病原菌大量增殖，雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌數(shù)量顯著下降；另外菌群失調(diào)可影響機體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，降低機體免疫力，削弱腸道的屏障功能，進一步加重脾虛癥狀[17]。實驗研究發(fā)現(xiàn)[18]，脾虛模型大鼠造模前后腸道菌群出現(xiàn)紊亂，其多樣性指數(shù)下降，說明脾虛可直接影響腸道菌群的平衡，采用四君子湯、理中湯和補中益氣湯對脾氣虛證大鼠腸道菌群的失調(diào)均有明顯的調(diào)節(jié)和改善作用。脾胃病與腸道菌群失調(diào)并存，健脾則菌群失調(diào)改善也證明了腸道菌群的脾胃屬性[19]。

4 中醫(yī)從脾論治肥胖

中醫(yī)認為，肥胖多由飲食不節(jié)、過食肥甘所致，亦與先天稟賦、情志不暢、勞逸失度等有關(guān)。《素問·痹論》曰：“飲食自倍，脾胃乃傷?！逼⑽柑撊?，運化無力，水谷精微化生不利，脂濁痰濕蓄積發(fā)為肥胖，故有“肥人多痰”“肥人多濕”等說法。證多屬本虛標(biāo)實，病機為脾失健運、痰濕偏盛，治療以健脾和胃、利濕化痰為主，兼以理氣、活血、益腎等。脾為陰為臟，喜燥而惡濕，其治法宜燥，燥則?。灰搜a，補則強，故用藥宜甘溫[20]，多選益氣健脾、淡滲利濕藥標(biāo)本兼治則臟腑和、氣血暢、肥胖消。

現(xiàn)代研究報道，脾虛證小鼠腸道厭氧菌群異常低下且部分需氧菌顯著增加，諸多益氣健脾中藥單體及復(fù)方均可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善菌群失調(diào)，增加益生菌比例，如人參、黨參、甘草等具有改善肥胖的作用[21]。曹俊敏等[22]觀察茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)4種中藥對腸道菌群的影響，發(fā)現(xiàn)均對正常菌群有扶植作用，可降低腸道PH值，提高雙歧桿菌的黏附性。王靜等[23]應(yīng)用運脾止瀉湯干預(yù)脾虛遷延性腹瀉兒童，結(jié)果顯示該方有助改善腸道微生態(tài)環(huán)境，提高療效。朱珊[24]觀察并指出，由黃芪、太子參、山藥等組成的健脾止瀉顆粒，通過調(diào)節(jié)脾虛泄瀉小鼠腸道微生態(tài)平衡，改善小腸吸收細胞絨毛的結(jié)構(gòu)而發(fā)揮治療脾虛作用，均可證明脾虛與腸道菌群關(guān)系密切。

綜上所述，健脾益氣中藥可改善脂代謝紊亂，調(diào)節(jié)腸道菌群可治療肥胖，為中醫(yī)從脾論治肥胖有效提供了依據(jù)，腸道菌群研究可能成為中醫(yī)藥防治肥胖的新途徑。

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DiscussionontheMechanismofObesityTreatmentfromSpleenByIntestinalMicroflora

KONG Chang1, CHEN Dong-feng1, ZHAO Quan-lin2△

(1.ShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China; 2.AffiliatedHospitalofShandongUniversityofTraditionalChineseMedicine,Jinan250014,China)

Obesity has become one of the serious diseases that threaten human health, and its incidence is the result of genetic, environmental and lifestyle factors. A large number of studies show that intestinal flora plays an important role in the occurrence and development of obesity, its mechanism mainly involves many aspects, such as promoting energy absorption, activating the inflammatory response, regulating intes tinal permeability, regulating the intestinal flora can effectively improve obesity. Traditional Chinese Medicine believes that the disorder of spleen and stomach is the pathogenesis of obesity,dealing with the spleen is an effective treatment of obesity. The spleen governs the water trough, the intestinal flora affects the digestion and absorption, so the two physiological functions are similar. The research of the intestinal flora provides a new idea for the treatment of obesity. Therefore, this article takes the intestinal flora as the breakthrough point, expounds the mechanism of TCM from the spleen on the treatment of obesity.

Theory of the spleen and stomach; Obesity; Intestinal flora

R222.15

A

1006-3250(2017)09-1214-03

孔 暢(1991-)，女，山東菏澤人，醫(yī)學(xué)博士，從事內(nèi)分泌與代謝性疾病的臨床與研究。

趙泉霖，主任醫(yī)師，從事內(nèi)分泌與代謝性疾病的臨床與研究，Tel：13188888000，E-mail:zhanquanlin@medmail.com.cn。

2017-02-14