高血壓與睡眠障礙相關研究進展

劉 冰 李 華 畢鴻雁

·綜述·

高血壓與睡眠障礙相關研究進展

劉 冰 李 華 畢鴻雁※

我國高血壓的患病率呈現明顯上升趨勢，粗略估計我國高血壓患病總人數已超過3億。目前我國高血壓患者血壓的控制達標率仍較低，研究表明睡眠障礙對高血壓的發(fā)病及高血壓患者的血壓控制所造成的不利影響已成為影響高血壓控制達標率的因素之一。同時，高血壓患者的睡眠質量低于正常人群。高血壓與睡眠障礙之間存在相互影響，高血壓患者睡眠情況的評估與管理越來越受到重視。對睡眠與高血壓相關影響的深入研究可以為高血壓病因的研究提供新的思路。

高血壓 睡眠障礙 血壓

高血壓是慢性疾病中最為常見的一種，目前仍是可預防的心血管疾病中導致死亡的最主要因素。我國高血壓的防治情況不容樂觀，近50年來我國高血壓的患病率呈明顯上升趨勢，我國18歲以上成人高血壓患病率到2014年已上升至27.2%[1]，我國高血壓患病總人數已超過3億。目前我國高血壓患者血壓的控制達標率仍較低，導致高血壓控制達標率低的原因有很多，睡眠障礙就是其中一項[2]，其對高血壓所產生的影響越來越受到重視?，F就高血壓與睡眠障礙的相關研究進展綜述如下。

1.睡眠障礙對高血壓發(fā)病的影響

睡眠障礙是指睡眠量不正常以及睡眠中出現異常行為的表現，也是睡眠和覺醒正常節(jié)律性交替紊亂的表現；睡眠障礙主要分為四大類，分別為睡眠過少(失眠)、睡眠過多(嗜睡癥)、睡眠與覺醒的周期障礙及異態(tài)睡眠。睡眠過少是睡眠障礙中最常見的一種，其與高血壓之間相關性的研究最為多見；睡眠過多、睡眠與覺醒的周期障礙與血壓的相關研究相對較少；異態(tài)睡眠與高血壓的相關研究則更少見報道。

隨著經濟的發(fā)展，現代社會中睡眠障礙的患病率逐年上升。目前相當比例的人群無法保障充足的睡眠，美國一項對444,306名成人健康睡眠時間的調查發(fā)現，超過1/3的人存在睡眠不足[3]。國外研究結果顯示18～60歲的成年人每晚應維持不少于7小時的睡眠以保證最佳的健康狀態(tài)，當睡眠時間不足時，高血壓的患病率會隨之增加[4]。在中國，Liu RQ等通過一項大型人群研究發(fā)現睡眠質量下降增加了高血壓的患病率，同時也影響血壓的水平[2]。臺灣Lin CL等研究發(fā)現睡眠障礙者高血壓風險較非睡眠障礙者增加了21%，且在成年人中更為明顯[5]。

Krietsch KN等對患有睡眠障礙的成人研究發(fā)現，超過10周的主觀睡眠障礙會在很大程度上增加高血壓的風險[6]。不僅主觀睡眠質量與高血壓有關，客觀睡眠質量同樣與高血壓相關，甚至客觀睡眠質量對高血壓的患病率所造成的影響要高于主觀睡眠質量。美國一項研究發(fā)現通過睡眠監(jiān)測評定的實際睡眠時間少于6小時會導致高血壓患病率明顯增加，高于主觀睡眠質量所造成的影響[7]。Lanfranchi PA等研究發(fā)現睡眠對夜間血壓的影響尤為明顯，其通過對失眠者及睡眠良好者對比研究發(fā)現失眠者的夜間收縮壓要明顯高于睡眠良好者[8]。蘇航等研究發(fā)現在中老年高血壓患者中伴有睡眠障礙者較不伴有睡眠障礙者舒張壓明顯增高[9]。另有研究對合并睡眠障礙的老年單純收縮期高血壓患者門診血壓進行分析，結果顯示其收縮壓水平較不伴睡眠障礙組明顯升高，但舒張壓無變化，且收縮壓升高與睡眠障礙的表現形式無關[10]。睡眠障礙中睡眠過少在成人不同性別之間所造成的影響并不相同，研究發(fā)現在相同條件下睡眠時間減少對女性高血壓患病率的影響明顯高于男性[11]。睡眠障礙不僅增加成人高血壓的患病率，同樣會影響兒童高血壓的發(fā)病，Narang I等的一項橫斷面研究中，采用匹茲堡睡眠質量指數量表評定青少年主要為學生的睡眠質量，發(fā)現睡眠時間不足者的高血壓患病率明顯高于非睡眠障礙者[12]。睡眠障礙在不同人種之間也存在差異，Kalmbach DA等研究發(fā)現睡眠時間短是睡眠障礙中對包括高血壓在內的心血管疾病及精神疾病的患病率影響最大的因素，而在黑人中睡眠時間短所帶來的風險明顯高于非西班牙裔白人[13]。也有研究顯示睡眠障礙與高血壓無關，美國一項針對老年人的研究發(fā)現，睡眠過少的老年人在高血壓患病率、血壓水平的變化以及壓力反射靈敏度與睡眠良好的老年人相比并無明顯差異[14]。Phillip等對1419名老年人的研究結果也顯示在老年人中入睡困難及其他失眠癥狀對高血壓發(fā)病無明顯影響[15]。Grandner MA等研究發(fā)現雖然睡眠時間不足與高血壓發(fā)生相關，但高血壓與睡眠時間過長(>9小時)并沒有明顯相關性[16]。而國內郭瀟繁等薈萃分析結果則顯示睡眠時間過長(≥9小時)與高血壓患病風險增加有關[17]。關于睡眠時間過長對高血壓影響的研究結果并不一致，睡眠障礙與高血壓發(fā)病之間的關系仍存在一定爭議，在不同年齡、性別、種族之間以及主觀與客觀睡眠評價的結果也有所不同。

2.睡眠障礙增加高血壓發(fā)病的機制

研究發(fā)現睡眠過少者睡眠過程中存在高頻率的腦電活動以及異常的激素分泌，增加了全身和腦的代謝，使心率加快且導致了交感神經系統(tǒng)的激活，這種激活是白天、夜晚都存在的，可能正是基于這些相關的慢性生理性興奮，增加了高血壓的風險[18]。Li Y等通過對219名睡眠障礙患者和96例正常人的多導睡眠監(jiān)測數據對比再次證實了睡眠障礙是高血壓的重要危險因素之一，也由此發(fā)現睡眠過少與過度的生理反應相關[19]。Rotenberg L等的研究證實夜班工作經歷者的高血壓患病率要明顯高于沒有夜班經歷者[20]。晝夜節(jié)律紊亂是睡眠障礙影響高血壓發(fā)病的一項重要因素，其對炎癥及包括高血壓在內的心血管疾病均有影響，最新研究發(fā)現短期的晝夜紊亂不但會導致收縮壓及舒張壓的升高，而且會引起炎癥反應，增加了血清白細胞介素-6、C反應蛋白、抵抗素、腫瘤壞死因子-α的水平[21]，而這些因睡眠障礙所引發(fā)的炎性細胞因子的增加被認為可能與心血管系統(tǒng)疾病的風險增加有關[22]。相關研究發(fā)現睡眠障礙影響高血壓的機制還可能與睡眠周期性肢體活動有關，Sieminski M等將睡眠障礙的患者根據夜間血壓高低的不同分為兩組，發(fā)現血壓高的一組其睡眠周期性肢體活動明顯多于血壓低的一組，證實了睡眠周期性肢體活動與失眠患者的夜間血壓值增高相關，部分解釋了睡眠障礙影響血壓可能的機制[23]。有學者認為：精神性應激和冷加壓試驗所引起的過大心血管反應是包括高血壓在內的心血管疾病的重要風險因素，睡眠障礙同樣是高血壓的重要危險因素，但睡眠障礙并不會影響精神性應激和冷加壓試驗的最終結果[24]。因此，并不是所有影響血壓的因素都與睡眠障礙有關。目前睡眠障礙引起高血壓發(fā)病的機制尚未完全明確，現有研究還不能完全解釋睡眠障礙在高血壓發(fā)病中所起到的作用，睡眠障礙對高血壓發(fā)病的影響機制尚需進一步研究。

3.睡眠障礙對血壓控制的影響

睡眠障礙不僅影響高血壓的發(fā)病，當高血壓患者合并睡眠障礙時，也會影響血壓的控制,而隨著高血壓患者睡眠質量的改善也會給血壓控制帶來有利影響[25]。高血壓合并睡眠障礙時血壓控制的難度要高于僅有高血壓而沒睡眠障礙者，可選擇的控制血壓的有效措施要少于僅有高血壓而沒有睡眠障礙者[26]。海聰等研究也證實了睡眠障礙會對高血壓患者的血壓控制水平造成嚴重影響，而在使用藥物改善患者睡眠后其血壓的控制達標率要明顯高于未改善睡眠的高血壓患者[27]。Li Y等對高血壓合并睡眠障礙患者進行分組研究，結果顯示高血壓患者進行降壓治療的同時合并使用艾司唑侖改善睡眠，結果顯示其舒張壓和收縮壓的控制情況均優(yōu)于僅使用降壓藥物者[28]。因此，當高血壓患者合并失眠時，如血壓控制欠佳，可考慮聯合應用助睡眠藥物輔助降壓。蘇航等研究結果提示中老年高血壓患者在規(guī)律降壓藥物治療的同時，改善睡眠質量可能有助于舒張壓的控制[9]。然而并不是所有情況下睡眠障礙都對血壓控制帶來不利影響，Sforza E等研究發(fā)現在老年人中睡眠過少者與睡眠良好者相比其血壓的控制水平并無明顯差異[14]。

4.高血壓對睡眠質量的影響

睡眠障礙不僅會增加高血壓的患病率，而且高血壓也可對睡眠質量產生影響[29]。研究顯示：在高血壓患者中睡眠障礙發(fā)生率較正常人群更高，Budhiraja R等研究發(fā)現高血壓患者睡眠障礙發(fā)生率是正常人群的2.2倍[30]。目前高血壓對睡眠的影響多集中于降壓藥物對睡眠的影響。研究顯示高血壓患者較正常人群睡眠障礙發(fā)生率高可能與高血壓影響褪黑素的分泌有關[31]。研究已證實褪黑素在睡眠-覺醒周期的調解中發(fā)揮著相當重要的作用，可以明顯改善時差變化所引起的癥狀，有效治療睡眠時相延遲綜合征，對晝夜節(jié)律失調性睡眠障礙也效果顯著[32]。β受體阻滯劑會抑制內源性的夜間褪黑素的分泌，Scheer FA等通過對長期服用β受體阻滯劑的高血壓患者補充褪黑素發(fā)現，補充褪黑素的患者較未補充褪黑素的患者睡眠質量明顯改善[33]。當高血壓合并其他疾病時，對睡眠質量可能會產生更嚴重的不利影響，Kielbasa G等研究發(fā)現高血壓合并代謝綜合征的患者其睡眠障礙患病率顯著高于僅有高血壓的患者[34]。除降壓藥物對睡眠的影響外，高血壓對睡眠質量影響的研究較為少見，尚有待進一步研究，尤其當高血壓合并代謝綜合癥時更應引起重視。

綜上所述，睡眠障礙與高血壓之間存在著明顯的相關性。睡眠障礙影響高血壓的發(fā)病及血壓的控制，已成為心血管疾病的潛在危險因素；而高血壓的發(fā)病及降壓藥物的使用也對睡眠質量存在影響。近年來，高血壓患者中以睡眠障礙為主訴而就診的人數逐漸增多，這些患者常因血壓波動大而反復到醫(yī)院就診。高血壓患者的睡眠狀況受到了越來越多的重視。但是，目前高血壓與睡眠障礙之間相關性的研究仍然不足，其相互影響及機制仍存在較多爭議，臨床上高血壓患者的睡眠狀況評估與管理仍無廣泛共識，對高血壓與睡眠障礙的相關性，尤其影響機制還有待深入研究。同時，睡眠與高血壓的相關性及其影響機制研究可能會為高血壓病因的探索提供新的思路。

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昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院 全科醫(yī)學科 650032

10.3969/j.issn.1672-4860.2017.03.026

2017-4-11

※為通訊作者