醒腦靜注射液對腦血管病患者意識障礙的影響

高 琦 劉瑩瑩 張喜晶 魯麗君

（大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316）

醒腦靜注射液對腦血管病患者意識障礙的影響

高 琦 劉瑩瑩 張喜晶 魯麗君

（大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316）

目的觀察醒腦靜注射液對腦血管病患者意識障礙的影響。方法選擇2012年8月至2015年7月我院收治的腦血管病意識障礙患者66例，按照隨機數(shù)字表法分為2組。對照組采用常規(guī)納洛酮改善意識障礙狀況，觀察組則在對照組的基礎上加用醒腦靜注射液。共治療7～14 d。記錄14 d后兩組患者的臨床療效和不良反應。結(jié)果觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.2762，P=0.0097）；總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.2759，P=0.1314）。治療過程中并發(fā)癥包括腦疝、腦部再出血、呼吸道感染、消化道出血及尿路感染，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.4074，P=0.5233）。結(jié)論醒腦靜注射液可顯著改善腦血管病患者意識障礙。

腦血管??；意識障礙；醒腦靜

近年來，社會老年人數(shù)量增加，腦血管疾病也隨之逐漸增加。意識障礙是腦血管病常見并發(fā)癥之一。上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)是發(fā)生覺醒的組織依賴。該系統(tǒng)其包括上腦橋、中腦、間腦及兩側(cè)大腦，任何一處發(fā)生腦血管痙攣、梗死或出血均會影響上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的功能，導致意識障礙。另外，腦干病變導致的腦水腫、顱內(nèi)壓升高導致的腦組織移位也可能影響上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的正常生理反應。故急性腦血管病患者?？捎靡庾R狀態(tài)預測預后。以往針對急性腦血管疾病伴意識障礙常采用納洛酮治療，但效果欠佳。我院在此基礎上加以醒腦靜，旨在進一步提高臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2015年7月我院收治的腦血管病意識障礙患者66例，按照隨機數(shù)字表法分為2組。其中觀察組33例，男17例，女16例，年齡48～82歲，平均年齡（60.4±12.4）歲，發(fā)病6 h內(nèi)入院 12例，6～24 h內(nèi)入院15例，24 h后入院6例；診斷為腦血栓15例，腦栓塞11例，蛛網(wǎng)膜下腔出血7例；嗜睡2例，昏睡17例，淺昏迷8例，深昏迷6例；合并高血壓8例，糖尿病2例，冠心病4例。對照組33例，男14例，女19例，年齡45～79歲，平均年齡（58.7±13.7）歲，發(fā)病6 h內(nèi)入院 14例，6～24 h內(nèi)入院13例，24 h后入院6例；診斷為腦血栓12例，腦栓塞12例，蛛網(wǎng)膜下腔出血9例；嗜睡4例，昏睡16例，淺昏迷9例，深昏迷4例；合并高血壓6例，糖尿病3例，冠心病3例。兩組患者性別組成、年齡、入院時間、診斷、昏迷情況及合并癥比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對所有患者進行常規(guī)抗血小板聚集、脫水降顱壓治療，血壓控制在100/160 mm Hg以內(nèi)，糖尿病患者維持正常血糖水平，治療過程中不加除醒腦靜外的任何活血化瘀類中藥及神經(jīng)營養(yǎng)類藥物。對照組改善意識狀態(tài)采用納洛酮治療，用法和用量：鹽酸納洛酮（2 mL：2 mg，成都苑東藥業(yè)有限公司，國藥準字H20053316）2 mg溶入250 mL生理鹽水中，60 mL/h的速度靜脈滴注，1次/天。觀察組采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療。用法和用量：納洛酮用法和用量同對照組；醒腦靜注射液（5 mL，無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z32020564）20 mL，溶入250 mL的5%葡萄糖溶中，60 mL/h的速度靜脈滴注，1次/天。根據(jù)患者意識狀態(tài)的改善決定用藥時間?；颊咭庾R恢復到清醒狀態(tài)停藥。一般用藥7～14 d。14 d后記錄所有患者的意識狀態(tài)。

1.3 療效判定標準。治愈：14 d內(nèi)患者意識保持清醒狀態(tài)，思維反應敏捷度可達到或接近發(fā)病前，Glasgow評分不低于15分。有效：患者神智未恢復清醒狀態(tài)，但意識障礙較前有一定改善，如昏迷轉(zhuǎn)為昏睡或意識模糊，Glasgow評分較前提高5～8分。無效：治療14 d后，患者的意識障礙無改善甚至加重，Glasgow評分較前提高分數(shù)不超過4分，甚至較前降低?？傆行?治愈率＋有效率

1.4 統(tǒng)計學方法：所有數(shù)據(jù)均采用SAS8.2統(tǒng)計學軟件處理。臨床效果及不良反應比較采用卡方檢驗。取α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗水準，P＜0.05具有統(tǒng)計學差異。

2 結(jié) 果

觀察組治療后治愈率60.6%（20/33），有效率33.3%（11/33），無效率6.1%（2/33），總有效率93.9%（31/33）；對照組治愈率24.2%（8/33），有效率57.6%（19/33），無效率18.2%（6/33），總有效率81.8%（27/33）。觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=9.2762，P=0.0097）；總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.2759，P=0.1314）。

觀察組治療中發(fā)生腦疝1例，呼吸道感染3例，消化道出血1例。對照組發(fā)現(xiàn)腦部再出血2例，呼吸道感染2例，消化道出血2例，尿路感染1例。兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.4074，P=0.5233）。

3 討 論

醒腦靜注射液原方為安宮牛黃丸，其方中含麝香、郁金、冰片、黃芪、黃連、雄黃、朱砂、珍珠、梔子、犀角、牛黃等中藥，主治熱陷心包、中鋒昏迷等屬邪熱內(nèi)閉證[1]，具有活血化瘀，止痛鎮(zhèn)驚、通絡醒腦等作用[2]。采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法可發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸含有生物可溶性汞并不是毒性狀態(tài)的甲基汞、乙基汞和二價汞中的任何一種，說明其方是安全的[3]。現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液對腦組織有保護作用。溫海明[4]發(fā)現(xiàn)醒腦靜可提高經(jīng)氯胺酮麻醉后老年大鼠中樞神經(jīng)中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶的數(shù)量和活性，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元細胞的凋亡；吳燕燕研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜還可促進急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者神經(jīng)功能的恢復[5]，提示醒腦靜可直接作用于神經(jīng)元。

醒腦靜可改善腦組織水腫。張青等發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液可通過降低腦出血患者神經(jīng)肽Y水平緩解腦血管痙攣狀態(tài)，從而改善腦組織水腫狀態(tài)[6]；醒腦靜注射液可抑制腦出血大鼠的腦組織內(nèi)星形膠質(zhì)細胞膜上水通道蛋白-4受凝血酶刺激后地過度表達，從而阻止星形膠質(zhì)細胞發(fā)生水腫、變性和凋亡的進程，調(diào)節(jié)血-腦屏障中的水運輸。

醒腦靜可減少炎性因子，抑制氧化應激反應。陳曉文發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液可降低外周血中輔助性T細胞-9和白細胞介素-9的水平，減輕腦組織中細胞因子介導的炎性反應，促進神經(jīng)功能缺損的改善。劉洋等缺血性腦損傷大鼠恢復早期給予醒腦靜治療，發(fā)現(xiàn)醒腦靜增加動物缺血側(cè)腦組織丙二醛和超氧化物歧化酶水平，從而抑制氧化應激反應，降低神經(jīng)功能缺損評分。醒腦靜改善機體纖溶功能紊亂，有研究表明在腫瘤壞死因子α誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞的纖溶系統(tǒng)功能低下中，升高纖溶酶原激活物抑制劑1，降低組織型纖溶酶原激活物，從而提高纖溶系統(tǒng)功能。本研究結(jié)果顯示觀察組臨床效果優(yōu)于對照組，而兩組不良反應差異不大，提示醒腦靜注射液可顯著改善腦血管病患者意識障礙，且并不升高或降低不良反應的發(fā)生。

總之，醒腦靜注射液可直接作用于腦細胞，減輕腦組織水腫，抑制炎性反應及氧化應激反應，顯著改善腦血管病患者意識障礙。

[1] 李志剛,卓友光,張國明,等.安宮牛黃丸加減治療腦出血急性期腦損傷的臨床療效及對腦鈉肽水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2015, 24(8):1448-1450.

[2] 趙玉琦.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療腦血管病意識障礙的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3(2):12-13.

[3] 王欣美,張甦,王枚博,等.安宮牛黃丸體外安全性評價方法的研究[J].光譜學與光譜分析,2015,(1):238-241.

[4] 溫海明,林舜艷,高巨,等.醒腦靜對老年大鼠氯胺酮麻醉后學習記憶的影響及機制[J].廣東醫(yī)學,2012,33(11):1546-1549.

[5] 吳燕燕,郭勇,鄒妤婕.醒腦靜治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病30例療效觀察[J].重慶醫(yī)學,2011,40(22):2257-2258.

[6] 王引明,胡玲玲,孫鈞銘.醒腦靜對腦出血患者S100B、神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(8):1473-1475.

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