維吾爾藥沒食子的研究進展

胡什塔爾·托合體 阿依帕日·馬木提 伊敏·奧斯曼

(新疆阿克蘇地區(qū)維吾爾醫(yī)醫(yī)院，新疆 阿克蘇 843000)

沒食子是沒食子蜂寄生于沒食子樹上生成的蟲癭，沒食子主要分布于地中海沿岸、阿拉伯、土耳其、希臘、印度、伊朗、巴基斯坦等地,尤以小亞細亞產(chǎn)量最多，新疆多由巴基斯坦進口。沒食子藥用歷史悠久,是維吾爾醫(yī)常用藥，維吾爾藥物名為莫扎。沒食子藥性溫，入肺、脾、腎經(jīng)。具有固氣、澀精、斂肺、止血的功效。主治大腸虛滑、瀉痢不止、便血、陰汗、遺精、咳嗽、咯血、齒痛、創(chuàng)傷出血、瘡瘍久不收口、濕熱性或血液質(zhì)性疾病，如熱性牙齦腫痛、牙齒松動、咽喉腫痛、瘡瘍腐爛、傷口不愈，濕性白帶過多、子宮出血、瀉痢不止等”[1]。近年來，國內(nèi)外對沒食子藥材的研究逐漸增多，本文從沒食子的化學(xué)成分、藥理作用等幾個方面進行了綜述。

1 沒食子的主要化學(xué)成分

沒食子化學(xué)成分中含靴質(zhì)(tannins)50%～70%、沒食子酸(gallicacid)2%～4%及樹脂等[2]。劉延麟[3]等從沒食子95%乙醇冷浸液中通過溶劑回流提取法及各種色譜分離手段(硅膠柱層析、TLC、Sephadex LH-20、ODS、MCI、 HPLC)提取分離得到了12個化合物，通過1H-NMR、13C-NMR、HMQC、HMBC等波譜方法對其中9個化合物的結(jié)構(gòu)進行鑒定，確定其結(jié)構(gòu)分別為：沒食子酸(1)；間-二沒食子酸(2)；對-二沒食子酸(3)；沒食子酸甲酯(4)；沒食子酸乙酯(5)；1，2， 3，6-四-0-沒食子?；?β-D-葡萄糖(6)；1，2, 3, 4, 6-五-0-沒食子?；?β-D-葡萄糖(7)；1-O-沒食子?；?O-β-D-葡萄糖(8)；1，6-二-0-沒食子酰基- O-β-D-葡萄糖(9)。任源[4]等2005年從沒食子中分離并鑒定了5個化合物，確定其結(jié)構(gòu)分別為沒食子酸(gallic acid)；間-雙沒食子酸(m-digallicacid);沒食子酸甲酯(methyl gallate) ；1,2,3,6- 四-O-沒食子?；?β-D-葡萄糖(1,2,3,6-tetra-O-galloyl-β-D-glucose)；1,2,3,4,6-五-O-沒食子?；?β-D-葡萄糖(1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose)。

2 藥理作用

2.1 抗炎作用：劉國卿等[5]分別用新鮮蛋清、60mg.mL-1中分子右旋糖酐、0.2mg.mL-15-羥色胺、25mg.mL-1甲醛液致大鼠實驗性關(guān)節(jié)腫脹模型，對GA抗炎活性進行評價，當(dāng)ip(腹腔注射)給予不同劑量GA后，對蛋清、右旋糖酐、5-羥色胺誘發(fā)急性炎癥及甲醛 所引起的慢性炎癥均有顯著抗炎作用，且GA的治療指數(shù)明顯高于水楊酸鈉陽性對照藥物。

2.2 抗腫瘤作用 ：沒食子酸可保護并防止皮膚不受瘤感應(yīng)，其抑制作用隨瘤的潛伏期延長和連續(xù)發(fā)展情況而變化；并且沒食子酸對化學(xué)誘發(fā)SENCAR老鼠皮膚瘤有抑瘤作用，能抑制早期和中期皮膚瘤的生長，可作為抑瘤劑，減少化學(xué)誘發(fā)皮膚癌的危險性[6]。Eliane S.Nakamura 等學(xué)者從巴西民間藥物Juca中提取有效成分沒食子酸，并利用TPA-DMBA誘導(dǎo)小鼠皮膚癌，利用沒食子酸進行小鼠的體內(nèi)實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒食子酸抑制了小鼠皮膚癌的生長[7]。Ruohola等[8]研究顯示，GA可以直接殺傷腫瘤細胞，并且這種細胞毒作用不同于其他的有機酸類化合物。鐘振國等[9]研究表明，GA對人肝癌細胞株Bele-7404、人胃癌細胞株SGC-7901、小鼠肝癌細胞株-H22和小鼠肉瘤細胞株-S1804種細胞株具有直接殺傷作用。

2.3 抗氧化抗輻射作用：MA YAO等人通過環(huán)行伏安測量法和電子自懸共振法實驗表明，沒食子酸具有抗氧化性，而且具有相對的穩(wěn)定性，因此廣泛的應(yīng)用于臨床實驗和食品工業(yè)中[10]。N.M.Gandhi和Coauthors將鼠肝微粒和質(zhì)粒Pbr322 DNA暴露在γ射線下，觀察有無沒食子酸的情況下DNA的損傷。實驗證明在體內(nèi)和體外實驗中均證明了沒食子酸憑借其植物的化學(xué)特性具有保護DNA和細胞膜的作用[11]。

2.4 抑菌和抗病毒作用： 沒食子酸對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、巴氏桿菌、鏈球菌均有較強的抑制作用，抑菌效果明顯優(yōu)于黃連素，略差于煙酸諾氟沙星。采用細胞病變法測定普洱茶中功能成分單體沒食子酸的抗NDV病毒活性。結(jié)果表明，沒食子酸具有抗NDV病毒活性[12]。

2.5 保心、保肝作用： 于艷化等[13]觀察了沒食子酸對在體大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響，通過大鼠心電圖的變化，觀察其抗心肌缺血再灌注損傷的作用，從血清MDA含量、SOD活性和NO含量等角度探討其對心肌缺血再灌注損傷的保護作用。結(jié)果表明，沒食子酸能明顯降低心肌缺血再灌注大鼠的心電圖的ST段( J點) ，降低血清MDA的含量，提高血清SOD活性，提示GA可能通過抑制脂質(zhì)過氧化過程，提高內(nèi)源性抗氧化酶活性?？缮险{(diào)Bcl-2蛋白表達，以保護心肌缺血再灌注損傷。Anand，KK等[14]檢查沒食子酸對四氯化碳誘導(dǎo)的肝臟的生理生化變化的影響，以轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素、過、氧化物、藥物代謝酶、葡萄糖六磷酸、甘油三酸脂為檢查項目，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沒食子酸有保肝。

2.6 防治愛滋病作用 ： 水解類沒食子酸的單體或低聚體可作活性劑,用來防治獲得性免疫缺乏綜合征(即愛滋病)[15]。沒食子單寧是由沒食子酸與多元醇(如葡萄糖、奎尼酸、莽草酸等)形成的酯。沒食子單寧的常見種類有: 單寧酸(中國五倍子單寧)、土耳其倍子單寧和塔拉單寧等。沒食子單寧往往是不同倍?；潭鹊孽サ幕旌衔?。沒食子單寧是單寧應(yīng)用于抗HIV研究的一類主要品種[16]。

2.7 抗糖尿病作用： 秦昱等人[17]通過酶活性試驗發(fā)現(xiàn)，質(zhì)量濃度為15mg.mL-1時，GA對α-淀粉酶活性的抑制率達95.52%；質(zhì)量濃度為3.2mg.mL-1時，GA對胰蛋白酶的抑制率高達99.24%。結(jié)果提示，GA可能通過抑制這兩種酶的活性，調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝。作為植物來源的天然多酚化合物，GA具有清除自由基和抗氧化等生物活性。口服給予20mg.kg-1的GA，可顯著改善鏈脲霉素所致糖尿病動物的各項生化指標(biāo)和胰島細胞形態(tài)，GA發(fā)揮自由基清除和抗氧化作用，調(diào)節(jié)胰島素分泌，并保護胰島細胞免受鏈脲霉素的細胞毒作用[18～19]。

3 結(jié)語

沒食子作為一種傳統(tǒng)的維吾爾藥，在長期的臨床使用中積累了很多應(yīng)用經(jīng)驗，用于固氣、澀精、斂肺、止血等?，F(xiàn)代藥學(xué)研究表明，沒食子中含有多種類型的化學(xué)成分，有抗腫瘤、抗炎、抗過敏、抗菌等藥理作用。沒食子廣泛分布于地中海沿岸、阿拉伯、土耳其、伊朗、印度、希臘等地，尤以小亞細亞產(chǎn)量最多。

近期大量的研究工作表明，沒食子具有很好的抗腫瘤作用，在臨床應(yīng)用中越來越受到廣大醫(yī)藥工作者的歡迎。沒食子抗腫瘤確切的有效成分以及其作用機制尚不清楚，還有待進一步進行系統(tǒng)深入的研究，為其臨床應(yīng)用和制劑開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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