高尿酸血癥中醫(yī)藥治療進(jìn)展*

耿露源，王守富

(1河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生，河南 鄭州 450046； 2河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院心血管科，河南 鄭州 450004)

·綜 述·

高尿酸血癥中醫(yī)藥治療進(jìn)展*

耿露源1，王守富2

(1河南中醫(yī)藥大學(xué)2014級碩士研究生，河南 鄭州 450046； 2河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院心血管科，河南 鄭州 450004)

高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病。我國患病率近年來明顯增加，常常累及多個(gè)器官與系統(tǒng)。近些年，中醫(yī)學(xué)在防治高尿酸血癥方面取得一些成果。就高尿酸血癥的病因病機(jī)、中醫(yī)藥治療及高血壓合并高尿酸血癥的治療研究進(jìn)行概述。

高尿酸血癥/中醫(yī)藥療法；高血壓合并高尿酸血癥/中醫(yī)藥療法；進(jìn)展

高尿酸血癥是指嘌呤代謝異常引起的代謝性疾病。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，尿酸的排出減少和(或)生成過多，導(dǎo)致血清尿酸濃度增高[1]。國際上將高尿酸血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2次空腹血尿酸水平男>420 μmoL/L(7 mg/dL)，女>357 μmoL/L(6 mg/dL)。無癥狀高尿酸血癥是未發(fā)生痛風(fēng)的高尿酸血癥[2-3]?，F(xiàn)將近年來高尿酸血癥的病因病機(jī)、中醫(yī)藥治療及高血壓合并高尿酸血癥的治療研究進(jìn)行概述。

1 病因病機(jī)

高尿酸血癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念，在中醫(yī)學(xué)尚無明確認(rèn)識，醫(yī)家各有其見解。按癥狀可歸屬于“痛風(fēng)”“痹證”“歷節(jié)”等疾病范疇[4]。楊保林等[5]認(rèn)為：中醫(yī)對高尿酸血癥的認(rèn)識主要是通過痛風(fēng)相關(guān)疾病是高尿酸血癥所引起的在長期臨床經(jīng)驗(yàn)中所獲得，并認(rèn)為其病性為本虛標(biāo)實(shí)，病位是脾腎兩臟。本虛責(zé)之氣虛陽弱，標(biāo)實(shí)系因氣虛陽弱引發(fā)痰濕濁毒內(nèi)蘊(yùn)成患。單純的高尿酸血癥可歸為中醫(yī)學(xué)的“血濁”范疇[6]。國醫(yī)大師朱良春教授認(rèn)為：高尿酸血癥屬于“濁瘀痹”，病變臟腑在脾腎，病理因素為濕濁與瘀滯。王先敏[7]等認(rèn)為：血尿酸增高是高尿酸血癥的主要原因，導(dǎo)致尿酸生成過多或排泄不暢與先天遺傳和后天失養(yǎng)(飲食、情思、勞倦)有關(guān)。腎臟氣化失司，開合不利，痰濕水飲積聚。飲食不節(jié)傷及脾胃，悲思傷肺，怒則肝橫逆?zhèn)?，勞倦?nèi)傷腎氣，上述諸因素均致痰濕內(nèi)生，邪伏日久化熱，傷及陰液，形成痛風(fēng)結(jié)石。痰濕內(nèi)生，血液污濁，化為瘀毒閉阻經(jīng)絡(luò)。錢玉中等[8]認(rèn)為：高尿酸血癥為本虛標(biāo)實(shí)之證，其發(fā)生主要在于先天稟賦不足，或勞倦、寒熱失調(diào)、飲食失節(jié)等導(dǎo)致肝、脾、腎和三焦氣化功能失調(diào)，水液代謝紊亂，聚而生痰濕，痰濕阻滯于血脈中，難以泄化，與血相結(jié)而為痰濁，痰濁瘀阻而致病。縱觀本病之病因病機(jī)不外濕、痰、熱、瘀、虛五端，而受累臟腑重在肝、脾、腎。鄭龍等[9]認(rèn)為：高尿酸血癥的病因與先天稟賦不足，肝、脾、腎3臟虧虛以致經(jīng)脈失養(yǎng)有關(guān)；或因過食肥甘厚味、海鮮發(fā)物，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失職，濕濁內(nèi)蘊(yùn)化熱，煎津成痰。痰瘀互結(jié)，兼以感受外邪，使邪濁凝聚、氣機(jī)逆亂而發(fā)病，常纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作?？梢?，高尿酸血癥病因病機(jī)為肝、脾、腎3臟功能失常，內(nèi)生痰濕，痰濕郁久化熱，或痰阻血瘀互結(jié)而為患。

2 治療研究

2.1 復(fù) 方

李俊[10]用自擬健脾四妙方治療高尿酸血癥，取得顯著療效。其藥物組成為蒼術(shù)、牛膝、皂角刺、桂枝、水蛭各10 g，薏苡仁15 g，黃芪20 g，柴胡9 g，大黃6 g。全方諸藥合用，取健脾益氣、溫通經(jīng)絡(luò)、通腑利濕、活血祛痰、分清泌濁之功效。譚寧等[11]將60例高尿酸血癥患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組30例用除濕化瘀方(土茯苓15 g，萆薢20 g，薏苡仁10 g，丹參10 g，益母草15 g，金錢草15 g，黃芪10 g，大黃5 g等)；對照組30例給予別嘌呤片口服，治療8周后發(fā)現(xiàn)除濕化瘀方具有明顯降低尿酸和改善血糖、胰島素及胰島素抵抗指數(shù)作用。陳建文[12]采用氧嗪酸鉀制備高尿酸血癥動物模型，以健脾通絡(luò)、化濕泄?jié)釣橹畏?，方用健脾化濕?土茯苓、薏苡仁、菊苣、葛根、車前草、澤瀉)治療30 d后，發(fā)現(xiàn)通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性可以有效降低高尿酸血癥大鼠尿酸水平。楊會軍等[13]認(rèn)為：本病的病機(jī)是脾虛濕盛、痰瘀痹阻，用健脾滲濕方：黨參、茯苓、白術(shù)、三七、金錢草等10余味中藥組成制劑，治宜健脾祛濕、化痰通絡(luò)。研究顯示：健脾滲濕方能明顯降低血尿酸水平，并能降低血清尿素氮及肌酐水平，對腎臟具有保護(hù)作用。錢玉中等[14]研究表明：排濁溫腎方與苯溴馬隆降低尿酸的程度相同，并且能明顯減輕患者癥狀，無明顯藥物副作用。排濁溫腎方的藥物組成有土茯苓30 g，澤瀉20 g，威靈仙10 g，萆薢10 g，蒼術(shù)15 g，薏苡仁20 g，牛膝20 g，虎杖15 g，澤蘭15 g，補(bǔ)骨脂15 g。治法以泄?jié)峄钛獮橹?，健脾補(bǔ)腎為輔。曾宛平[15]等在研究加味四妙方治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的機(jī)制和療效時(shí)，發(fā)現(xiàn)該方(黃柏、蒼術(shù)、牛膝、薏苡仁)可降低高尿酸血癥模型大鼠血尿酸水平并可抑制黃嘌呤氧化酶活性，其機(jī)制相似于別嘌呤醇，在抗炎作用上與秋水仙堿相近。項(xiàng)婷等[16]研究表明：高尿酸血癥治宜利濕祛濁、化瘀通絡(luò)為法，予以尿酸方(萆薢60 g，玉竹20 g，懷牛膝15 g)降低血尿酸，加速尿酸排泄，且利濕而不傷陰。周冬青等[17]運(yùn)用自擬溫腎泄?jié)釡?附子6 g，菟絲子15 g，桂枝9 g，白術(shù)15 g，山藥15 g，萆薢15 g，澤瀉15 g，紅花9 g)對中老年男性無癥狀高尿酸血癥患者治療6周后結(jié)果顯示：此方對腎陽虛患者能夠顯著降低尿酸水平，并且能降低脂蛋白a，且副作用少。劉暢等[18]發(fā)現(xiàn)：利濕活血方以清熱利濕泄?jié)釣榉?，輔以活血化瘀，促進(jìn)尿酸的代謝和排泄，標(biāo)本兼治，具體藥物如下：粉防己、金錢草、土茯苓、黃柏、萆薢、 三七、川牛膝、青風(fēng)藤、赤芍。杜鳴等[19]將90例高尿酸血癥患者隨機(jī)分為3組，治療組30例用健脾利濕、補(bǔ)腎降濁方治療，對照1組30例口服苯溴馬隆片，對照2組30例給予生活方式指導(dǎo)的一般治療。1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)：治療組、對照2組治療前后血尿酸、尿尿酸比較差異有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組、對照1組治療后BUA均下降，尿尿酸均上升，與對照2組比較顯著有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明：健脾利濕、補(bǔ)腎降濁方與苯溴馬隆作用相似，均能降低血尿酸，促進(jìn)尿尿酸的排泄。復(fù)方土茯苓顆粒由土茯苓、萆薢、山慈菇、王不留行、牛膝組成，對高尿酸血癥患者隨訪觀察3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，復(fù)方土茯苓顆粒針對痰濕阻滯型高尿酸血癥患者治療效果明顯[20]。中藥清濕熱解毒配方顆粒(土茯苓、山慈菇、廣金錢草、連錢草、枳殼各10 g)從中西醫(yī)學(xué)各角度治療高尿酸血癥療效顯著，不僅可以降低尿酸，還可以抗炎、止痛、抑制免疫的功能、降低低密度脂蛋白，尤其對濕熱、痰濁、血瘀交阻者予以清熱解毒祛濕療效甚佳[21]。

2.2 單味藥及其提取物

近年來亦開展了一些單味藥及其復(fù)方及提取物治療高尿酸血癥的研究，并取得一定成效。楊會軍等[22]研究發(fā)現(xiàn)：抗高尿酸血癥的天然產(chǎn)物很多，將其歸為3類，一類為抑制尿酸代謝酶的活性，主要抑制黃嘌呤氧化酶活性，藥物有姜黃、穿山龍、芒果苷、從葉瓜參中提取的海參腦苷脂、葛根素、虎杖、月腺大戟、蛹蟲草。另一類為調(diào)控腎臟尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，主要有萆薢、梔子、穿山龍總皂苷、芒果苷、車前草、秦艽、異香豆素類化合物巖白菜素。還有一類主要改善高尿酸血癥的腎損傷，主要有絞股藍(lán)和芒果苷。 陳璇等[23]研究認(rèn)為：蜂膠和姜黃配伍具有明顯的抗高尿酸血癥的作用。蜂膠具有抗炎、降低血尿酸、抗腫瘤等作用。姜黃具有通經(jīng)止痛、破血行氣之功。兩藥聯(lián)用能夠降低尿酸和預(yù)防痛風(fēng)。豨簽草、萆薢、威靈仙、土茯苓、海風(fēng)藤在治療高尿酸血癥方面發(fā)揮獨(dú)特的優(yōu)勢。豨簽草通過滑膜細(xì)胞中NF-kB的轉(zhuǎn)錄，減少IL-1β表達(dá)起到抗炎作用。萆薢中的萆薢總皂苷促進(jìn)尿酸排泄，增加尿酸排泄指數(shù)與尿酸清除率。海風(fēng)藤在臨床使用中降尿酸作用顯著。威靈仙對腎臟具有保護(hù)作用能夠增加尿酸排泄。土茯苓抑制黃嘌呤氧化酶活性降低尿酸[4]。車前草提取物不僅能抑制腺苷脫氨酶活性，降低細(xì)胞毒性對腎臟的損害，而且能降低黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生活性氧自由基對腎臟的傷害從而改善腎臟對尿酸的排泄[24]。陳燕等[25]通過觀察高尿酸血癥大鼠肝、腎、胃、小腸和大腸組織oatplal表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)：萆薢總皂苷高、低劑量組降低尿酸的機(jī)制主要是提高oatpla轉(zhuǎn)運(yùn)體在胃、肝、腎、大小腸組織中的表達(dá)。萆薢總皂苷高劑量組與模型組大鼠相比降低尿酸的機(jī)制主要在大鼠胃、腎組織中有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽oatplal的表達(dá)。呂耀中等[26]研究發(fā)現(xiàn)：二妙丸及黃柏水提取物可逆轉(zhuǎn)氧嗪酸鉀鹽引起血肌酐水平的升高和尿肌酐水平的降低，通過降低尿酸作用增加腎臟排泄尿酸，對腎臟具有保護(hù)作用。林志健等[27]研究發(fā)現(xiàn)：菊苣提取物能直接抑制尿酸生成，降低黃嘌呤氧化酶的活性從而降低尿酸，并且降低肝臟乙酰輔酶A羧化酶、脂肪酸合成酶活性從而達(dá)到調(diào)節(jié)尿酸與腹性肥胖的療效。蛹蟲草具有調(diào)節(jié)代謝作用，其蛹蟲草醇提取物通過抑制黃嘌呤氧化酶活性抑制尿酸合成達(dá)到高尿酸血癥的防治作用[28]。陶兆燕等[29]運(yùn)用吳茱萸堿對大鼠及雞高尿酸血癥模型進(jìn)行觀察，大鼠尿酸增高模型是對大鼠灌胃次黃嘌呤，再皮下注射氧嗪酸鉀鹽；雞高尿酸血癥模型是喂食雞高蛋白高鈣，在給藥7 d和14 d后觀測尿酸是否下降，結(jié)果顯示吳茱萸堿是吳茱萸中含有一種色胺吲哚類生物堿，對高尿酸血癥大鼠與雞的模型血尿酸均有降低作用。

2.3 針刺對高尿酸血癥的影響

周春等[30]將80例老年高尿酸血癥患者按照就診順序分為對照組與觀察組，對照組給予苯溴馬隆50 mg ，1 d 1次；觀察組予以苯溴馬隆減半量服用，均連續(xù)服用30 d。觀察組并穴位貼敷外貼敷陰陵泉、三陰交、曲池、太溪、豐隆等穴，10次為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。結(jié)果顯示穴位貼敷聯(lián)合西藥能使尿酸水平下降。鐘莉[31]采用隨機(jī)數(shù)字表法把210例超重合并無癥狀高尿酸血癥患者分為對照組105例和治療組105例。對照組予以飲食、運(yùn)動、戒煙禁酒并口服碳酸氫鈉1 g/次，3次/ d。治療組選用主穴+辨證配穴+隨癥取穴配穴治療，主穴：中脘、天樞、氣海、下脘、大橫、關(guān)元、水道、外陵、滑肉門。10～20 d埋線1次，3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察指標(biāo)：體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、臀圍(HC)、腰臀比(WHR)、血尿酸(UA)。結(jié)果表明：治療后體質(zhì)量、BMI、WC、WHR、UA均降低(P<0.05)，但HC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明穴位埋線療法不僅能減輕體質(zhì)量而且能降低尿酸水平，尤其對無癥狀高尿酸血癥患者。運(yùn)用益氣健脾針刺法選取下脘、太乙、天樞、大橫、氣海、大巨、關(guān)元、水道、減肥穴，通過觀察發(fā)現(xiàn)益氣健脾針刺法能有效降低血尿酸水平，提高血清瘦素水平，改善代謝綜合征[32]。苗兵[33]將60例氣虛血瘀型高尿酸血癥患者隨機(jī)分為對照組30例，采用運(yùn)動、飲食、戒煙忌酒等生活方式改變。治療組30例，選取足三里、三陰交、陰陵泉、關(guān)元、氣海、中極、太沖、合谷、曲池，中藥口服降尿酸方(生黃芪15 g，太子參15 g，女貞子10 g，丹參30 g，旱蓮草10 g，焦山楂30 g，川芎15 g，黃柏10 g，牛膝10 g，萆薢15 g，薏苡仁20 g)治療后兩組尿酸、血脂、腎功能較前改善且組間對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果表明針刺結(jié)合降尿酸方可降低患者血尿酸、肌酐、尿素氮、血脂水平。薄海艷等[34]研究發(fā)現(xiàn)針刺氣海、關(guān)元、中極、兩側(cè)足三里、三陰交、太沖穴，聯(lián)合服用降尿酸茶(丹參5 g，川芎5 g，澤瀉5 g，茯苓5 g，熟地黃5 g，絞股藍(lán)5 g，吳茱萸5 g)對長期降尿酸有顯著療效，并且對降脂方面也有相應(yīng)療效。

3 高血壓合并高尿酸血癥治療研究

高血壓是指以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)，伴或不伴有多種心血管危險(xiǎn)因素的綜合征。高尿酸血癥常與高血壓并存，高尿酸血癥患者中80%合并患有高血壓，高血壓患者的血尿酸水平也常高于血壓正常者[35]。Feig DI[36]等報(bào)道25%～60%未經(jīng)過治療的高血壓患者伴有高尿酸血癥。高血壓在中醫(yī)學(xué)歸屬于“眩暈”范疇，若兩者相兼為病，危害更大。目前研究認(rèn)為：高尿酸血癥及高血壓合并高尿酸血癥發(fā)病與肝、脾、腎3臟虧虛，痰濁瘀血內(nèi)聚有關(guān)，其主要治療如下。

3.1 調(diào)補(bǔ)肝腎、兼以祛濕

張紀(jì)科[37]在治療高血壓合并高尿酸血癥時(shí)，從調(diào)補(bǔ)肝腎入手，兼用祛痰濕、通經(jīng)絡(luò)之法，選擇的藥物是：生石決明、何首烏、桑寄生、夜交藤、威靈仙、土茯苓、丹參各30 g，郁金、石菖蒲、山茱萸、杜仲各12 g，白蒺藜、知母、黃柏各9 g，熟地黃15 g。再根據(jù)不同癥狀進(jìn)行藥物的加減，治療效果顯著。唐夏莉等[38]通過動物實(shí)驗(yàn)研究復(fù)方菊明(具有清肝熱、平肝陽、養(yǎng)肝腎的作用)提取物對高血壓伴高尿酸血癥模型大鼠尿酸的影響，發(fā)現(xiàn)其在降低血壓的同時(shí)，還具有降低尿酸及改善腎功能的作用，其機(jī)制可能與抑制血清黃嘌呤氧化酶和腺苷脫胺酶活性有關(guān)。為其應(yīng)用于高血壓伴高尿酸血癥提供了科學(xué)依據(jù)，顯示了該產(chǎn)品的特色優(yōu)勢。張良茂[39]在治療高尿酸血癥合并高血壓患者時(shí)，給予中藥補(bǔ)腎利濕方(生地黃、熟地黃、何首烏、生黃芪、防己、茯苓、蒼術(shù)、陳皮、澤瀉、車前草、夏枯草、枸杞子、菊花)煎湯口服，治療后血尿酸明顯降低。張其慧[40]從調(diào)補(bǔ)肝腎入手，治療高血壓合并高尿酸血癥，證明中醫(yī)治療對于改善患者血壓尤其是舒張壓確有療效，對于改善高血壓患者血尿酸等指標(biāo)具有一定優(yōu)勢。其所用方劑為：生石決明30 g，白蒺藜9 g，郁金12 g，石菖蒲12 g，何首烏30 g，夜交藤30 g，桑寄生30 g，知母9 g，黃柏9 g，威靈仙30 g，山茱萸12 g，萆薢12 g，杜仲12 g，土茯苓30 g，熟地黃15 g，丹參30 g。并隨證加減。趙軍等[41]等從調(diào)補(bǔ)肝腎入手，通過對67名高血壓合并高尿酸血癥的患者進(jìn)行治療研究，發(fā)現(xiàn)在規(guī)律服用西藥的基礎(chǔ)上加用中藥湯劑，可顯著降低患者的血尿酸值，優(yōu)于單純運(yùn)用西藥治療。徐邦杰[42]等認(rèn)為：在治療方面高尿酸血癥的高血壓病患者可使用化痰祛濁、滋陰溫陽、平肝益腎的方法。丁憲春[43]在西藥運(yùn)用硝苯地平控釋片基礎(chǔ)上，加用中藥湯劑以調(diào)補(bǔ)肝腎，兼以祛痰濕、通經(jīng)絡(luò)進(jìn)行治療，能夠有效改善患者血壓值及血尿酸水平及臨床癥狀。

3.2 健脾化濕，化痰活血

周洪武等[44]用當(dāng)歸拈痛湯(當(dāng)歸10 g，羌活15 g，防風(fēng)10 g，知母10 g，黃芩6 g，蒼術(shù)10 g，白術(shù)10 g，葛根10 g，茵陳20 g，苦參6 g，豬苓10 g，澤瀉15 g)治療高血壓合并高尿酸血癥，取其利濕清熱、疏風(fēng)散邪、益氣健脾之功取得顯著效果。王曉婷等[45]用四妙散加味方(蒼術(shù)15 g，黃柏20 g，川牛膝20 g，薏苡仁30 g，澤瀉20 g，赤芍15 g，土茯苓30 g，大黃10 g，威靈仙10 g，黃芪40 g)從健脾益腎、清濕熱化痰通絡(luò)出發(fā)，治療高尿酸血癥，取得顯著效果。李俊[46]用自擬健脾四妙方治療高尿酸血癥，取得顯著療效。其藥物組成為蒼術(shù)、牛膝、皂角刺、桂枝、水蛭各10 g，薏苡仁15 g，黃芪20 g，柴胡9 g，大黃6 g。全方諸藥合用，共奏健脾益氣、溫通經(jīng)絡(luò)、通腑利濕、活血祛痰、分清泌濁之功效。廖展梅等[47]從健脾利濕出發(fā)，在降血壓基礎(chǔ)上服用健脾利濕為主的中藥治療高血壓伴高尿酸血癥53例，對照組服用降壓藥，結(jié)果治療組血尿酸下降的程度優(yōu)于對照組。

4 小 結(jié)

高尿酸血癥是一種慢性、不斷進(jìn)展的疾病。高尿酸血癥常與其他系統(tǒng)相伴為病并可伴發(fā)其他疾病。當(dāng)前中醫(yī)學(xué)術(shù)界在高尿酸血癥的病因病機(jī)、治法方藥以及高血壓合并高尿酸血癥的中醫(yī)治療研究等方面均取得了一定的進(jìn)展，認(rèn)為該病為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為肝脾腎虧虛；標(biāo)實(shí)為內(nèi)生痰濕，病久化熱、生瘀。治宜調(diào)補(bǔ)肝脾腎，化痰祛濕，瀉熱祛瘀。總之，中醫(yī)藥在治療高尿酸血癥或高血壓合并高尿酸血癥在遠(yuǎn)期療效好、毒副作用小、價(jià)格便宜等方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，非常值得深入研究。

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(編輯 田晨輝)

1001-6910(2017)02-0068-05

R589.7

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10.3969/j.issn.1001-6910.2017.02.30

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2016-11-28