乳腺浸潤性導管癌超聲聲像圖特征與ER、PR表達的相關性研究

李紅娜,李 童,羅 輝,王 娜,周曉瑩,婁媛媛

(吉化集團公司總醫(yī)院 1.電診科;2.眼科,吉林 吉林132000)

乳腺浸潤性導管癌超聲聲像圖特征與ER、PR表達的相關性研究

李紅娜1,李 童2,羅 輝1,王 娜1,周曉瑩1,婁媛媛1

(吉化集團公司總醫(yī)院 1.電診科;2.眼科,吉林 吉林132000)

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，目前，尚無有效的預防措施，決定預后的關鍵是早期診斷和治療。超聲檢查，是乳腺癌常用的檢查方式。乳腺組織的生長和細胞的增殖均受雌激素、孕激素的調控，而當其發(fā)生癌變時，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)發(fā)生相應的變化，尤其在浸潤性導管癌中臨床意義更大[1]。然而，乳腺浸潤性導管癌超聲聲像圖特征與ER、PR表達是否存在相關性，目前研究報道尚少。本研究回顧分析36例乳腺浸潤性導管癌患者的超聲聲像圖征象與免疫組化結果(ER、PR表達)，為其臨床治療方案的選擇及預后評價提供重要的參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2013年6月至2016年8月在吉化集團總醫(yī)院收治的乳腺浸潤性導管癌36例，年齡25- 63歲，平均年齡(47.32±9.37)歲。患者就診的原因是乳房疼痛或腫塊，病程為3-24周，平均(13.94±3.16)周。納入的患者均符合以下條件：①患者行手術治療，且術后病理結果為乳腺浸潤性導管癌；②術前均未進行放療、化療等；③術后病理有免疫組化結果，如檢測ER、PR表達等；④有術前1周內的超聲檢查結果；⑤對于多種病理類型共存的乳腺癌或術前已行穿刺活檢者，均給予排除。

1.2 超聲檢查 儀器采用Philips IU22超聲診斷儀，探頭頻率分別為6-15 MHz。方法：患者取仰臥位，雙臂上舉充分暴露雙側乳腺，從乳頭外上象限開始，探頭長軸與乳腺導管方向一致進行掃查，然后探頭長軸與乳腺導管呈垂直方向由乳頭向周邊掃查，常規(guī)探測雙側腋下及鎖骨區(qū)淋巴結。發(fā)現(xiàn)腫塊后采取多切面掃查，記錄乳腺腫塊的大小、形態(tài)、毛刺征、縱橫比、微鈣化、后方回聲及內部血流 Adler分級等聲像圖特征。Adler分級：無血流信號為0級；少量血流，1-2處點狀血流Ⅰ級；中量血流，1條主要血流長度超過病灶的半徑或有幾條小血管Ⅱ級；豐富血流，4條以上血管，或血管相互連通交織成網狀Ⅲ級[2]。

1.3 免疫組化檢測 手術標本采用10%甲醛固定后常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片，行免疫組織化學染色對ER、PR表達水平進行檢測，嚴格按照試劑盒操作步驟進行，以細胞膜及細胞核出現(xiàn)棕黃色或棕色顆粒的細胞作為陽性細胞。陽性表達強度判定標準：陽性細胞數<10%為陰性(-)；陽性細胞數為10%-30%為弱陽性(+)；陽性細胞數為31%-50%為陽性(++)；陽性細胞數>50%為強陽性(+++)，(+)、(++)和(+++)均判定為陽性[3]。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，率的比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 乳腺浸潤性導管癌的超聲表現(xiàn) 36例患者直接超聲征象顯示病變位于左側乳腺20例、右側乳腺16例，其中23例位于外上象限、6 例內上象限、4 例外下象限、2例內下象限和1例中央區(qū)。病灶最大徑1.0-8.3 cm，平均(2.98±0.61)cm，縱橫比≥1.0者18例，其中最大徑≤2.0 cm者14例，>2.0 cm者22例。病灶內部呈低回聲32例、混合性回聲3例和中等回聲1例，17例后方回聲衰減，24例病灶內部可探及微鈣化。14例病灶邊界不清晰、15例欠清晰、7例邊界清晰，其中19例見小分葉征、16例有毛刺征。內部血流Adler分級：0-Ⅰ級6例、Ⅱ-Ⅲ級30例，其中呈現(xiàn)高速高阻型動脈頻譜23例。

2.2 免疫組化檢測結果 36例患者ER表達陽性22例(61.11%)；PR表達陽性21例(58.33%)。

2.3 乳腺浸潤性導管癌超聲征象與ER、PR表達的關系 乳腺癌直接超聲征象中，有后方回聲衰減、內部微鈣化、邊緣毛刺征的患者ER、PR表達陽性率高于無后方回聲衰減、內部微鈣化、邊緣毛刺征，有小分葉征的患者ER、PR表達陽性率低于無分葉征，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；不同病灶最大徑(≤2.0 cm和>2.0 cm)、縱橫比(≥1.0和<1.0)及血流Adler分級(0-Ⅰ級和Ⅱ-Ⅲ級)患者之間ER、PR表達陽性率相似，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討論

近年來，隨著對乳腺癌的深入研究，發(fā)現(xiàn)分子病理學標志物與患者對治療的敏感性、反應性關系密切，影響其預后質量[5]。研究報道[6,7]，ER、PR的表達與乳腺浸潤性導管癌的預后關系密切，可以指導臨床治療，如ER陽性、PR陽性的患者對三苯氧胺內分泌治療的敏感性可達75%-80%，并且術后5年生存率高于ER陰性、PR陰性的患者，更為重要的是術后復發(fā)和遠處轉移發(fā)生率低；ER陰性、PR陰性患者雖然對內分泌治療不敏感，但是對化療敏感，能從新輔助化療中獲益。乳腺浸潤性導管癌的超聲聲像圖特性是由其不同生長方式決定，其侵襲、轉移是一個極為復雜的過程，受多基因調控等，與細胞分子生物學因素關系密切。因此，術前如果能用超聲檢查對乳腺浸潤性導管癌生物學行為進行進行初步評估，將為臨床醫(yī)生的治療提供重要信息。

本研究對乳腺浸潤性導管癌的直接超聲征象與分子病理學標志物ER、PR表達之間的關系進行分析，結果顯示ER、PR陽性表達與后方回聲衰減、內部微鈣化、邊緣毛刺征、小分葉征關系密切，有利于判斷其生物學行為和預后。本研究17例患者后方回聲衰減，14例ER表達陽性、13例PR表達陽性。乳腺浸潤性導管癌后方回聲衰減的原因是由于腫瘤組織內膠原纖維含量高，吸收聲能增多造成，多呈中等分化。乳腺內的微鈣化(鈣化<1 mm)是由細胞溶解后碎屑及鈣鹽沉積形成，大小多為100-500 mm，與惡性病變關系密切，超聲聲像圖上表現(xiàn)為多發(fā)點狀或簇狀強回聲。本研究結果顯示，內部微鈣化與ER、PR表達之間存在關聯(lián)性，有內部微鈣化的患者ER陽性率75.00%、PR陽性率79.17%，均明顯高于無內部微鈣化患者(33.33%、25.00%)。因此，當超聲聲像圖顯示內部微鈣化時，高度提示ER、PR表達陽性，適合采用內分泌治療。邊緣毛刺征是由乳腺小導管及周圍的纖維結締組織增生形成，其間可有癌細胞浸潤，是鑒別腫瘤性質的典型征象[8]。本研究結果顯示，具有邊緣毛刺征的患者ER陽性率81.25%、PR陽性率75.00%，無邊緣毛刺征者為45.00% 和50.00%，與賈志鶯[9]等報道一致。ER、PR陽性的患者對內分泌治療比較敏感，因此，具有邊緣毛刺征更適宜行內分泌治療。小分葉征也是鑒別乳腺腫瘤性質的一個特征性聲像圖表現(xiàn)，在乳腺微小癌中，可能是僅有的惡性征象[10]。本研究結果顯示，有小分葉征者ER陽性率47.37%、PR陽性率52.63%，低于小分葉征者的76.47% 和70.59%。因此，具有小分葉者易采取合適的化療方案，并且預后較差。病灶大小、縱橫比、內部血流Adler分級與ER、PR表達無相關，可能原因為：癌細胞的生長和增殖均受內分泌調控，即使ER、PR表達陰性，但腫瘤內部仍保留大量受體，促進腫瘤迅速生長；乳腺癌是典型的血管依賴性病變，生長過程中釋放大量血管生長因子，促進新生血管生長[11]。

綜上所述，乳腺浸潤性導管癌的超聲聲像圖征象與ER、PR的表達關系密切，在預測其生物學行為特征及預后評估具有重要價值。

[1]江歌麗,周 鑫,曹勇女,等.新輔助化療后ER、PR由陰轉陽乳腺癌患者內分泌治療的療效觀察[J].廣西醫(yī)學,2014,36(2):213-215,218.

[2]陳圓圓,劉軍杰,魏晏平,等.彩色多普勒血流顯像與超聲彈性成像聯(lián)合診斷BI-RADS4類乳腺病變[J].中國醫(yī)學影像學雜志,2013,21(5):332.

[3]王穎芳,李智賢,曾 健,等.三陰性乳腺癌超聲表現(xiàn)及臨床、病理特征[J].中國醫(yī)學影像技術,2011,27(1): 87.

[5]G ksu SS,Bozcuk H,Koral L,et al.Factors predicting lapatinib efficacy in HER-2+metastatic breast carcinoma: Does it work better in different histologicsubtypes[J].Indian J Cancer,2015,52(4):517.

[6]李朝喜,劉 楊,王立坤,等.乳腺浸潤性導管癌的超聲征象與雌、孕激素受體及CerbB-2表達的相關性分析[J].中國婦幼保健,2015,30(17):2820.

[7]劉軍杰,陳圓圓,李智賢,等.乳腺浸潤性導管癌超聲BI-RADS分類與雌、孕激素受體及CerbB-2表達的相關性[J].中國醫(yī)學影像學雜志,2014,22(4):244.

[8]郭志潔,周蘇晉,趙 巖,等.乳腺浸潤性導管癌超聲表現(xiàn)與免疫組織化學指標的相關性[J].影像診斷與介入放射學,2015,24(3):216.

[9]賈志鶯,艾秀清,張銀華,等.乳腺浸潤性導管癌直接超聲征象與雌激素受體和孕激素受體表達的關系研究[J].中國全科醫(yī)學,2016,19(27):3291.

[10]吳 丹,趙月虎.高齡乳腺癌患者的超聲特征臨床分析[J].醫(yī)學影像學雜志,2015,25(4):709.

[11]羅麗芳,鄭小紅,鄧勁瑤,等.乳腺癌超聲征象與病理組織學類型及組織學分級的聯(lián)系[J].實用癌癥雜志,2014,29(5):574.

1007-4287(2017)06-1058-02

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