復(fù)方七芍降壓片對高血壓前期病人的防治研究

陳 橙，段吾磊，周 騫，唐路軍，陸朵梅，譚元生

· 綜述與進展·

復(fù)方七芍降壓片對高血壓前期病人的防治研究

陳 橙，段吾磊，周 騫，唐路軍，陸朵梅，譚元生

高血壓病患病人群逐年攀升，呈年輕化趨勢，且致殘率高、致死率高，因此，對高血壓病防治的研究非常必要?！案哐獕呵捌凇碧崾緦Ω哐獕盒枳龅皆缰獣?、早治療、早控制。中醫(yī)藥對高血壓及高血壓前期的認(rèn)識及治療有獨特優(yōu)勢。本文對復(fù)方七芍降壓片對高血壓前期的干預(yù)效應(yīng)和作用優(yōu)勢做一綜述。

高血壓前期；復(fù)方七芍降壓片；炎癥穩(wěn)態(tài)失衡；血管重塑

高血壓病(hypertension)是一種以動脈血壓持續(xù)升高為特征的進行性“心血管綜合征”(hypertension is a progressive CV syndrome arising from complex and interrelated etiologies，ASH)[1]?！睹绹A(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告》(簡稱JNC-7)[2]將正常血壓120/80 mmHg定為“高血壓前期”，提醒人們對高血壓要做到早知曉、早治療、早控制。

有研究表明，高血壓前期較血壓正常者明顯增加冠心病、中風(fēng)等心血管疾病發(fā)生的危險性[3]。它是心腦血管疾病最主要的危險因素，因其導(dǎo)致的腦卒中、心力衰竭及慢性腎臟病等靶器官損害，不僅致殘率高、致死率高，且嚴(yán)重消耗醫(yī)療和社會資源。我國現(xiàn)有超過2億的高血壓病人，每年由于血壓升高而過早死亡的人數(shù)150萬，每年200萬人死于心血管病，其中一半與高血壓有關(guān)，高血壓每年花費醫(yī)藥費400億元，因此，研究高血壓病的防治非常必要[4-5]。

2004年中國高血壓防治指南中采用世界衛(wèi)生組織診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)，將120～139/80～89 mmHg列為正常高值[6]；美國在《美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告》[2]中將正常血壓120/80 mmHg定為“高血壓前期”，而將正常標(biāo)準(zhǔn)血壓降至115/75 mmHg。在高血壓標(biāo)準(zhǔn)制定，歐美增設(shè)介于“正常血壓”與“高血壓”之間的“高血壓前期”，目的在于提前開始高血壓預(yù)防措施，加強醫(yī)療干預(yù)力度，對糖尿病等慢性疾病病人控制血壓有重大意義。說明高血壓前期在高血壓的防治中起重要作用。而中醫(yī)藥在高血壓的防治有明顯特色與優(yōu)勢。

1 高血壓前期的認(rèn)識

2003年《美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告》提出收縮壓(SBP)在120 mmHg～139 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)在80 mmHg～89 mmHg稱為“高血壓前期”。2007年歐洲高血壓學(xué)會(ESH)和歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(ESCI)共同起草新版高血壓治療指南，指南中將正常高值血壓范圍定為收縮壓130 mmHg～139 mmHg或舒張壓85 mmHg～89 mmHg。我國2010年重新修訂高血壓防治指南時，將血壓分為正常血壓、正常高值和高血壓3類，其中“正常高值”即等同于JNC-7提出的高血壓前期[2]。以上均表明高血壓前期概念逐步認(rèn)同并得到重視，高血壓前期即對血壓進行藥物性或非藥物性治療，可延緩高血壓對心、腦、腎等靶器官損害，從而降低高血壓的致殘率、致死率。

2 高血壓前期的研究現(xiàn)狀

2.1 高血壓前期的相關(guān)危險因素 大量研究資料表明，高血壓病是多種危險因素相互作用的結(jié)果，這些危險因素包括性別、年齡、職業(yè)、情緒、飲酒、吸煙、超重、中心型肥胖、運動、血脂異常、家族史等，雖各個相關(guān)研究這些因素極易受相互間混雜因素影響，但對血壓病的預(yù)防和治療具有重要的參考價值。高血壓是心腦血管疾病的重要病因和危險因素，最終導(dǎo)致心、腦、腎等器官功能衰竭而引起死亡。

任國君[7]在2013年11月—2014年1月對吉林省德惠市1 393例高血壓前期病人的相關(guān)危險因素進行分析，其結(jié)果表明：高齡、男性、城市、超重、高三酰甘油是高血壓前期的獨立危險因素；趙南等[8]對黑龍江省哈爾濱市1 770例高血壓前期病人的相關(guān)危險因素進行分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、文化程度、高血壓家族史、吸煙史、飲酒史、腰圍、體重指數(shù)(BMI)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)等10個因素均與高血壓前期的發(fā)病相關(guān)；楊雪帆等[9]在2010年10月—2011年6月對四川省成都市6 338例高血壓前期病人的相關(guān)危險因素進行分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、婚姻狀況、文化程度、職業(yè)、吸煙、飲酒、靜坐時間、鍛煉次數(shù)、BMI、飯菜口味、蔬菜攝入量、水果攝入量、家庭月收入等14個因素與高血壓前期有關(guān)；黃銳等[10]分析2013年6月—2014年1月湖北省2 330例高血壓前期病人的相關(guān)危險因素，結(jié)果顯示，年齡、性別、收縮壓、舒張壓、體重、體脂水平、文化程度、婚姻狀況、體育鍛煉、月食油量、日食鹽量、體重指數(shù)、吸煙史對老年高血壓前期發(fā)病有影響。通過以上研究得出，對高血壓前期相關(guān)危險因素的早期預(yù)防和控制可有效降低高血壓病全球發(fā)病率和致殘率、致死率。

2.2 高血壓前期靶器官的損害 高血壓前期人群出現(xiàn)血管、腎、心、腦等靶器官損害。弗雷明漢(Framingham)研究提示：高血壓前期已存在血管內(nèi)皮功能異常、小動脈壁增厚、血管收縮增強、交感神經(jīng)興奮性增加、腎素血管緊張素系統(tǒng)激活等，是高血壓前期進展為臨床高血壓的易患因素[11]。孫剛等[12-14]研究顯示：高血壓前期的血管損害主要表現(xiàn)為大動脈順應(yīng)性下降、小動脈硬化及血管重構(gòu)。Drukteinis等[15-17]心臟研究，揭示高血壓前期與左室向心性重構(gòu)和左室肥厚的發(fā)生率增加相關(guān)。Kim等[18]研究發(fā)現(xiàn)：高血壓前期人群微量白蛋白尿(MAU)發(fā)生率明顯高于正常血壓組人群，血壓水平與MAU間顯著相關(guān)；Lee等[19]研究結(jié)果提示高血壓前期病人血尿酸水平與出現(xiàn)MAU有關(guān)。以上兩項研究均表明高血壓前期與腎損傷密切相關(guān)。Erdogan等[20]對高血壓前期受試者、高血壓病人和血壓正常健康志愿者的冠狀動脈血流儲備(coronary flow reserve，CFR)研究提示，高血壓前期受試者的CFR受損，但受損程度較高血壓病人輕微，較血壓正常組顯著降低。較多研究證實高血壓前期對心、腦、腎等靶器官存在損傷，也是導(dǎo)致腦中風(fēng)、冠心病、心肌梗死的重要危險因素。將高血壓防線前移，強調(diào)一級預(yù)防，將防發(fā)病、防事件改為防危險因素，在高血壓前期積極采取應(yīng)對措施，阻斷或逆轉(zhuǎn)高血壓進程，降低靶器官損傷和心腦血管事件風(fēng)險是防控高血壓的主要策略。

2.3 高血壓前期防治方法

2.3.1 非藥物治療 高血壓前期治療目的有兩點：一是延緩或阻止高血壓發(fā)生；二是降低心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率。導(dǎo)致高血壓發(fā)生的兩個重要因素是飲食和生活方式，因此應(yīng)積極勸導(dǎo)高血壓前期的危險人群合理、規(guī)范的控制飲食，少吃動物內(nèi)臟、肥肉，忌食腌制食品，每日食鹽量要不能超過6 g，制定科學(xué)合理的膳食，多吃富含維生素的新鮮蔬果，同時應(yīng)戒煙、戒酒。高血壓前期人群心態(tài)對其高血壓的進展也很重要，確保其情緒穩(wěn)定，放松心態(tài)是有效控制高血壓的途徑。要對病人的年齡、病情及體質(zhì)做詳細(xì)研究，為其制定合適的運動鍛煉時間和強度，如：一些身體狀況較良好的病人，可建議進行跑步、打羽毛球及乒乓球等；體力較差病人可建議選擇慢走、散步、練太極拳、舞劍或氣功等。但應(yīng)注意控制運動時間和頻率，以病人感到適度為宜，切忌運動過量。

2.3.2 藥物治療 關(guān)于高血壓前期病人處理原則目前暫無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。通過非藥物治療高血壓前期病人，需要病人高度的依從性、專業(yè)人員的定期隨訪及投入大量財力物力。一些病人自制力較差，無法通過控制飲食、合理鍛煉等非藥物治療來延緩高血壓的發(fā)生發(fā)展，此時通過藥物來治療高血壓前期人群則起到了很重要的作用。JNC-7[2]推薦藥物治療適用于合并腎臟疾病、糖尿病和心功能不全的高血壓前期人群；歐洲高血壓診治指南[21]則認(rèn)為高血壓前期合并3個以上危險因素、代謝綜合征或1個亞臨床病變或糖尿病或相關(guān)臨床病癥，就應(yīng)該通過非藥物干預(yù)降壓基礎(chǔ)上應(yīng)啟動藥物治療降壓。

2.3.2.1 西藥治療高血壓前期人群的利與弊 動物試驗證明，早期應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可有效降低此后相當(dāng)長時期內(nèi)臨床高血壓的發(fā)病率[22]。因此，在高血壓前期對腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抑制可能會阻止高血壓的進展。有不少學(xué)者指出，需慎重理解該研究結(jié)果，并提出要注意藥物的安全性及可能的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，強調(diào)通過非藥物式干預(yù)仍是治療高血壓前期的基礎(chǔ)。Mcinnes[23]提出，過早使用抗高血壓藥物，若中途停藥，或間斷式服藥，可能會導(dǎo)致反彈性血壓升高等不良反應(yīng)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)的代表藥物卡托普利等會引起包括皮疹、蛋白尿、腎病綜合征等一系列的不良反應(yīng)。在高血壓前期過早使用抗高血壓藥物在一定程度上可延緩高血壓進展，但對整體帶來的不良反應(yīng)為影響身心健康。長期服藥不但給病人帶來很大的經(jīng)濟壓力，還會增加社會醫(yī)療負(fù)擔(dān)。

2.3.2.2 中藥治療高血壓前期人群的利與弊 有研究表明中醫(yī)藥治療高血壓主要通過降低外周血管阻力，改善血流流變學(xué)、調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)、血管活性物質(zhì)(如一氧化氮、前列環(huán)素、內(nèi)皮超極化因子、血栓烷A2、超氧陰離子、心鈉素等)、細(xì)胞膜鈣通道及抑制胰島素抵抗等機制達到有效降壓目的[24]。李洪波等[25]采用益氣健脾方干預(yù)高血壓前期人群血壓的影響因素，結(jié)果顯示益氣健脾方對高血壓前期人群的血壓、血脂、體重、血糖均有一定的干預(yù)作用。趙李琳[26]采用天麻雙膝顆粒治療肝腎陰虛型高血壓前期病人，6個月后發(fā)現(xiàn)實驗組血壓水平明顯優(yōu)于對照組。周寶寬等[27]采用滋陰平肝潛陽湯和杞菊地黃丸治療陰虛陽亢型高血壓前期病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)滋陰平肝潛陽湯不但能降低血壓、改善癥狀，還能降低血脂。李曼曼[28]采用半夏白術(shù)天麻湯治療痰濕壅盛型高血壓前期病人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)半夏白術(shù)天麻湯在改善高血壓前期病人的血壓及心血管危險因素方面效果顯著。屈春紅[29]采用通心絡(luò)膠囊治療血瘀型高血壓前期病人，發(fā)現(xiàn)病人血壓明顯下降。采用中藥降壓最大優(yōu)勢就在于辨證論治因人而異，注重病人癥狀和機體整體調(diào)節(jié)，方法靈活，可在有效減輕高血壓病病人臨床癥狀同時保持血壓穩(wěn)定。中藥不僅具有良好的降壓效果，副作用少，安全性高，尚不會像使用西藥降壓會引起直立性低血壓，糖耐量降低、血膽固醇升高及電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)。

中醫(yī)自古就有“未病先防”“不治已病治未病”的說法，中醫(yī)歷來對高血壓病有認(rèn)識，中藥種類豐富，通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已揭示其降壓機制。中醫(yī)藥不單純強調(diào)血壓達標(biāo)，它治療高血壓病的作用主要通過對高血壓前期人群的干涉、治療避免發(fā)展為高血壓病病人及防治高血壓病病人心、腦、腎的并發(fā)癥。中藥降壓強調(diào)辨證論治，重視病人臨床癥狀，講究未病先防，既病防變，從多靶點、多環(huán)節(jié)對該病進行干涉。中醫(yī)藥干預(yù)高血壓前期研究尚處于探索階段，值得學(xué)者們進一步深入研究。

3 復(fù)方七芍降壓片對高血壓前期的作用

3.1 復(fù)方七芍降壓片的組成及功效 該方由三七、白芍、桑寄生、杜仲、丹參、天麻、蘿芙木、地龍、葛根、炒香附、甘草組成。方中三七活血化瘀通絡(luò)，白芍養(yǎng)陰柔肝息風(fēng)，共為君藥。桑寄生、杜仲補益肝腎，丹參活血祛瘀，天麻平肝息風(fēng)，均為臣藥。蘿芙木平肝清熱，地龍息風(fēng)通絡(luò)，葛根生津活血，炒香附理氣疏肝，共為佐藥。甘草為使，調(diào)和諸藥。以上11味藥合用，使陰虛得補，陽亢得平，脈絡(luò)得暢，髓海得濡、清竅得養(yǎng)、眩暈自止。已從文獻整理、制備工藝、藥理毒理及臨床療效等方面進行養(yǎng)陰柔肝、化瘀息風(fēng)法組方(復(fù)方七芍降壓片)的系列研究，并得湖南省科技廳重點項目(炎癥穩(wěn)態(tài)失衡在高血壓病血管重塑中的作用機制及中藥干預(yù)研究，2013SK2025)、湖南省自然科學(xué)基金重點項目(自發(fā)性高血壓病大鼠血瘀的分子機制及中藥干預(yù)研究，07JJ3050)、湖南省科技廳項目(復(fù)方七芍降壓片降低SHR大鼠血壓的分子機理研究，2007FJ3006)等多項課題的支持。2012年“養(yǎng)陰柔肝、化瘀通絡(luò)法治療高血壓病療效及分子機理研究”獲湖南省科學(xué)技術(shù)進步二等獎。

3.2 復(fù)方七芍降壓片的療效分析 現(xiàn)代藥理學(xué)研究：三七、白芍、桑寄生、地龍、丹參、羅布麻、葛根、甘草能抑制血小板聚集。白芍能解除平滑肌痙攣，天麻可增加動脈血管順應(yīng)性、降低外周阻力，葛根具有β受體阻滯作用，杜仲、地龍、羅布麻、炒香附等均有降血壓作用[30]。劉遠林等[31]通過研究丹參與血管緊張素受體阻滯劑(ARB)長期合用對難治性高血壓病人心室重構(gòu)的影響，認(rèn)為丹參與ARB長期合用可預(yù)防或改善心室重構(gòu)。從中藥歸經(jīng)方面發(fā)現(xiàn)，藥理上具有顯著降壓療效的中藥：足厥陰肝經(jīng)38味，手太陰肺經(jīng)26味，足太陰脾經(jīng)23味，足少陰腎經(jīng)21味。復(fù)方七芍降壓片大多數(shù)藥物歸于肝經(jīng)和腎經(jīng)，可見，該方對高血壓前期病人在降壓方面有明顯療效。周魯?shù)萚32]歸納治療高血壓的中藥使用次數(shù)，白芍、桑寄生、杜仲、丹參、天麻、地龍、葛根等在中藥治療高血壓病中使用分別為349次、214次、145次、298次、300次、173次、110次。從中藥分類使用次數(shù)角度研究，治療高血壓類藥物療效顯著的有活血化瘀藥、平肝熄風(fēng)藥，使用次數(shù)分別為1 536次和1 784次。在復(fù)方七芍降壓片中，天麻、羅布麻為平肝熄風(fēng)藥，三七、丹參皆為活血化瘀藥，桑寄生、杜仲為補益肝腎藥，更進一步說明該方在陰虛陽亢型高血壓前期治療方面的可靠療效。

3.3 復(fù)方七芍降壓片治療高血壓的機制研究 導(dǎo)師及課題組經(jīng)過13年的臨床與實驗研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病早期肝腎陰虛，陰虛陽亢，肝陽化風(fēng)；中晚期陰虛血瘀，瘀血生風(fēng)?！疤?、瘀、風(fēng)”的病機狀態(tài)伴隨著整個高血壓病的起始和轉(zhuǎn)歸。采用“養(yǎng)陰柔肝、化瘀息風(fēng)”立法的復(fù)方七芍降壓片能有效降低高血壓病病人血壓水平、改善臨床癥狀；并可減輕血管壁炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，逆轉(zhuǎn)血管重塑(獲2012年湖南省科技進步二等獎)。

現(xiàn)代研究已證實血瘀證是高血壓病發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)之一，血瘀證可作為主證或兼證而存在[33]。大量研究表明，炎癥反應(yīng)從側(cè)面揭示血瘀證的實質(zhì)，炎癥因子可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞增生、增殖，血小板活化，促進血栓形成，即血瘀證[34]。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是血瘀證形成的重要原因，活血化瘀治法可保護內(nèi)皮細(xì)胞。高血壓病中醫(yī)陰虛陽亢的證候表現(xiàn)也存在明顯的炎癥反應(yīng)。郭偉聰?shù)萚35]實驗顯示，通過活血化瘀、補益肝腎法治療高血壓大鼠，血黏度、紅細(xì)胞聚集率、變形性均有顯著改善，可達到降壓作用。有研究表明，復(fù)方七芍降壓片能有效降低高血壓病病人血壓、改善中醫(yī)癥狀，其作用機制可能與其能改善血液高凝狀態(tài)、減輕炎癥反應(yīng)、保護血管內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)血管重塑有關(guān)[36-42]。

4 小 結(jié)

“虛、瘀、風(fēng)”的病機狀態(tài)伴隨整個高血壓病的起始和轉(zhuǎn)歸。高血壓早期肝腎陰虛的癥狀較為明顯，且血瘀證伴隨整個高血壓病的進展，而以“平肝息風(fēng)，化瘀通絡(luò)”為治療大法的中成藥復(fù)方七芍降壓片能改善血液高凝狀態(tài)、減輕炎癥反應(yīng)、保護血管內(nèi)皮功能、逆轉(zhuǎn)血管重塑，從而有效延緩高血壓前期進展為高血壓病。雖然其具體的降壓機制仍在探討階段，但顯著的降壓療效可見。課題組已開展復(fù)方七芍降壓片在細(xì)胞分子水平對高血壓病降壓機制的相關(guān)研究，通過不對其降壓機制的詳細(xì)探討，可能充分證實其對高血壓前期的顯著療效。

[1] 趙光勝.兩種高血壓病“理念”和“定義”的對立—評美國高血壓協(xié)會的高血壓病定義[J].中華高血壓雜志，2011(10)：902-903.

[2] Arndt M.The seventh report of Joint National Committee on prevention，detection，evaluation，and treatment of high blood pressure (JNC 7) [J].Hypertension，2008，43(5)：31.

[3] Arima H，Murakami Y，Lam TH，et al.Effect of prehypertension and hypertension subtype on cardiovasular disease in the Asia Pacific Region[J].Hypertension，2012，59(6)：1118-1123.

[4] Giles TD，Materson BJ，Cohn JN，et al.Definition and classification of hypertension：an update[J].J Clin Hypertens，2009，11(11)：611-614.

[5] 曹雪梅，何雪，潘業(yè)春，等.老年高血壓病病人中西醫(yī)治療的研究進展[J].全科護理，2015(23)：2243-2245.

[6] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南 2010[J].中華心血管病雜志，2011，39(7)：579-616.

[7] 任國君.德惠市高血壓前期及高血壓病流行病學(xué)調(diào)查及相關(guān)危險因素分析[D].長春：吉林大學(xué)，2015.

[8] 趙南，趙景波，趙玉娟，等.哈爾濱市社區(qū)居民高血壓前期患病率及其危險因素研究[J].中華疾病控制雜志，2012，16(4)：280-284.

[9] 楊雪帆，華俊杰，馮斐，等.成都市武侯區(qū)18歲及以上居民高血壓前期影響因素研究[J].中華疾病控制雜志，2013，17(9)：747-751.

[10] 黃銳，黃從新，謝文杰，等.湖北省老年高血壓前期的患病情況及相關(guān)危險因素分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2015(9)：1249-1252.

[11] Vasan R S，Beiser A，Seshadri S，et al.Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men：The Framingham Heart Study[J].JAMA，2002，287(8)：1003-1010.

[12] 孫剛，張昕，丁燕程.血壓正常高值人大動脈順應(yīng)性的變化[J].高血壓雜志，2005，13(5)：273-276.

[13] Yambe M，Tomiyama H，Yamada J，et al.Arterial stiffness and progression to hypertension in Japanese male subjects with high normal blood pressure[J].Journal of Hypertension，2007，25(1)：87-93.

[14] Tomiyama H，Matsumoto C，Yamada J，et al.Predictors of progression from prehypertension to hypertension in Japanese men[J].American Journal of Hypertension，2009，22(6)：630-636.

[15] Drukteinis JS，Roman MJ，F(xiàn)absitz RR，et al.Cardiac and systemic hemodynamic characteristics of hypertension and prehyperten-sion in adolescents and young adults：the Strong Heart Study[J].Circulation，2007，115(2)：221-227.

[16] Stabouli S，Kotsis V，Rizos Z，et al.Left ventricular mass in normotensive，prehypertensive and hypertensive children and adolescents[J].Pediatric Nephrology，2009，24(8)：1545-1551.

[17] Markus MR，Stritzke J，Lieb W，et al.Implications of persistent prehypertension for ageing-related changes in left ventricular geometry and function：the MONICA/KORA Augsburg study[J].Journal of Hypertension，2008，26(10)：2040-2049.

[18] Kim BJ，Lee HJ，Sung KC，et al.Comparison of microalbuminuria in 2 blood pressure categories of prehypertensive subjects[J].Circulation Journal Official Journal of the Japanese Circulation Society，2007，71(8)：1283-1287.

[19] Lee JE，Kim YG，Choi YH，et al.Serum uric acid is associated with microalbuminuria in prehypertension[J].Hypertension，2006，47(5)：962-967.

[20] Erdogan D，Yildirim I，Ciftci O，et al.Effects of normal blood pressure，prehypertension and hypertension on coronary microvascular function[J].Circulation，2007，115(5)：593-599.

[21] Mancia G，Backer GD，Dominiczak A，et al.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) [J].Journal of Hypertension，2007，25(6)：1105-1187.

[22] Wu JN，Berecek KH.Prevention of genetic hypertension by early treatment of spontaneously hypertensive rats with the angiotensin converting enzyme inhibitor captopril[J].Hypertension，1993，22(2)：139-146.

[23] Mcinnes G.Prehypertension：how low to go and do drugs have a role?[J].British Journal of Clinical Pharmacology，2012，73(73)：187-193.

[24] 魏國，張立德.高血壓病的中藥治療機制探討[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2009，27(6)：1225-1228.

[25] 李洪波，岳桂華，羅莎，等.益氣健脾方對高血壓前期人群血壓影響因素的干預(yù)作用[J].新中醫(yī)，2011，43(2)：25-26.

[26] 趙李琳.天麻雙膝顆粒對高血壓前期肝腎陰虛型人群的干預(yù)研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[27] 周寶寬，張明雪.滋陰平肝潛陽湯調(diào)治正常高值血壓臨床研究 [J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊 ，2011，29(2)：364-369.

[28] 李曼曼.半夏白術(shù)天麻湯對痰濕壅盛型高血壓前期患者的臨床干預(yù)的研究[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[29] 屈春紅.通心絡(luò)膠囊對正常高值血壓患者的降壓效果觀察[A].中華中醫(yī)藥學(xué)會.絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究(10)[C].北京：中華中醫(yī)藥學(xué)會：第十屆國際絡(luò)病學(xué)大會論文集，2014.

[30] 譚元生，宋雪云，譚勝真，等.復(fù)方七芍降壓片治療高血壓病的臨床研究[J].中成藥，2005，27(7)：795-798.

[31] 劉遠林，黃世香，黃杰，等.超聲心動圖評價丹參對難治性高血壓92例左心室重構(gòu)遠期療效觀察[J].中醫(yī)研究，2010，23(6)：24-25.

[32] 周魯，周曉芳，付超，等.中藥復(fù)方治療高血壓的用藥規(guī)律研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40(7)：23-24.

[33] 張競之，陳小憶，釐偉孝，等.丹皮酚對高血壓病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞Toll樣受體4、核因子-κB表達的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32(24)：5387-5389.

[34] 韋延忠，李天資，梁燁，等.高血壓病不同中醫(yī)肝證患者血脂IL-18變化的觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2010，2(16)：10-12.

[35] 郭偉聰，劉德桓，陳國英，等.瘀濁清顆粒對高血壓大鼠的降壓作用及其機制[J].世界中醫(yī)藥，2010，5(3)：205-207.

[36] 譚勝真，劉鑫.復(fù)方七芍降壓片對二腎一夾高血壓大鼠IL-6、TNF-α的影響[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，14(3)：4-5；8.

[37] 黃娟娟，譚元生.復(fù)方七芍降壓片治療原發(fā)性高血壓陰虛陽亢挾瘀證療效及對Cys C、hs-CRP的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2013，33(7)：72-75.

[38] 張穩(wěn)，唐瑩，譚勝真，等.復(fù)方七芍降壓片對SHR血壓、心臟的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，30(9)：67-69.

[39] 譚元生，鄧圣明，譚超.復(fù)方七芍降壓片治療高血壓病病的臨床療效及機理研究[J].中成藥，2004，26(1)：71-73.

[40] 譚元生，譚勝真，宋雪于，等.復(fù)方七芍降壓片對自發(fā)性高血壓病大鼠血壓及左室肥厚的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2005，3(3)：232-234.

[41] 雍蘇南，譚元生.復(fù)方七芍降壓片對自發(fā)性高血壓病大鼠血壓及8-異前列腺素 F2a的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8(5)：558-560.

[42] 李國菁，譚元生，雍蘇南，等.復(fù)方七芍降壓片對自發(fā)性高血壓病大鼠血壓及血液流發(fā)學(xué)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17(8)：25-26.

(本文編輯薛妮)

國家自然科學(xué)基金(No.81473616)；湖南省教育廳重點項目(No.15A142)；湖南省中醫(yī)藥管理局重點項目(No.201403)；湖南省中藥粉體與創(chuàng)新藥物省部共建國家重點實驗室開放基金(No.ZYFT201503)；中醫(yī)內(nèi)科學(xué)省部共建教育部重點實驗室開放基金(No.ZYNK201502)

湖南中醫(yī)藥大學(xué)(長沙 410007)

譚元生，E-mail：tys702@126.com

信息：陳橙，段吾磊，周騫，等.復(fù)方七芍降壓片對高血壓前期病人的防治研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1330-1333.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.011

1672-1349(2017)11-1330-04

2016-09-29)