中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化影響的研究進(jìn)展

高 晗，李文濤

·綜述與進(jìn)展·

中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化影響的研究進(jìn)展

高 晗，李文濤

目前中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的研究較多，研究方法分為體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)，神經(jīng)干細(xì)胞主要分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(多為星形膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞的研究較少)。其促進(jìn)增殖分化的中藥類型主要有：滋陰、益氣、補(bǔ)腎、活血、清熱解毒等。雖然已發(fā)現(xiàn)許多中藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化有調(diào)節(jié)作用，包括中藥單體、單味藥、中藥復(fù)方、中藥制劑等，但是目前對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的研究仍然比較局限，還需要進(jìn)一步研究。對(duì)2010年以來中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化作用以及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述。

神經(jīng)干細(xì)胞；中醫(yī)藥；增殖；分化

神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)是指一類具有自我更新能力和多向分化潛能的細(xì)胞，能分化成為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等眾多神經(jīng)細(xì)胞。它的自我更新和多向分化潛能，為治療神經(jīng)性疾病帶來了希望，如何結(jié)合中醫(yī)藥來誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化成為近年來研究的熱點(diǎn)，也為中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究提供了一個(gè)新的結(jié)合點(diǎn)。

1965年， Altman等[1]首次在新生大鼠的海馬齒狀回發(fā)現(xiàn)新生的顆粒細(xì)胞， 為神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生提供了解剖學(xué)證據(jù)。1992年， Reynolds等[2]首先利用神經(jīng)球特殊培養(yǎng)條件， 先后從胎鼠和成鼠紋狀體分離得到神經(jīng)干細(xì)胞， 為中樞神經(jīng)性的重建和神經(jīng)的再生提供了一個(gè)新的思路，打破了傳統(tǒng)觀念所認(rèn)為的神經(jīng)損傷后不能再生，只能由星形膠質(zhì)細(xì)胞增生，瘢痕組織代替缺失的神經(jīng)元觀念。之后眾多研究證明多種成年哺乳動(dòng)物腦內(nèi)都存在神經(jīng)干細(xì)胞。繼中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)成功分離到NSCs后，1996年Weiss等[3]首次報(bào)道成功從成年哺乳動(dòng)物脊髓內(nèi)分離到了NSCs，隨后，人們先后在大腦、骨組織、軟骨、肺等組織中檢測(cè)出由骨髓基質(zhì)誘導(dǎo)分化出成熟神經(jīng)細(xì)胞。 NSCs的增殖方式分為對(duì)稱性分裂和非對(duì)稱分裂。一個(gè)NSCs經(jīng)過一次分裂形成兩個(gè)完全相同的子細(xì)胞，即所謂的增殖性對(duì)稱分裂，主要發(fā)生在胚胎神經(jīng)管形成期NSCs數(shù)量急劇增加時(shí)；一個(gè)NSCs經(jīng)過一次分裂產(chǎn)生兩個(gè)不同的子細(xì)胞，分別為NSCs和神經(jīng)前體細(xì)胞(NPC)，后者可在外界刺激因子的作用下可進(jìn)一步分化，最終分化為各種神經(jīng)細(xì)胞，包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等，即非對(duì)稱分裂。因此，在神經(jīng)干細(xì)胞的增殖過程中給予中藥干預(yù)，可以誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化。本文從中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖作用和分化作用兩個(gè)方面進(jìn)行綜述。

1 中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響

1．1 體內(nèi)試驗(yàn) 陳聘婷等[4]研究丹龍醒腦方對(duì)腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)丹龍醒腦方能改善神經(jīng)缺損癥狀，促進(jìn)腦缺血后海馬區(qū)和側(cè)腦室室管膜下區(qū) NSCs 增殖，其機(jī)制可能與通過上調(diào)缺血再灌注后 Frizzled1、Dvl1 、c-jun 、 c-myc、Hes1和Hes5表達(dá)水平，從而促進(jìn) Wnt/β-catenin 信號(hào)通路下游靶基因 Cyclin D1有關(guān)的表達(dá)水平和激活Notch 信號(hào)通路有關(guān)[4-6]。

劉莉[7]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯可促進(jìn)局灶性腦缺血后大鼠BrdU表達(dá)，并通過調(diào)控CyclinDl、CDK2的表達(dá)使神經(jīng)細(xì)胞增殖，從而誘導(dǎo)神經(jīng)再生作用，起到神經(jīng)保護(hù)作用。俞天虹等[8]研究補(bǔ)陽還五湯中用不同劑量的黃芪對(duì)腦缺血后大鼠室管膜下區(qū)NSCs增殖的影響，發(fā)現(xiàn)大劑量黃芪組方的補(bǔ)陽還五湯能顯著促進(jìn)腦缺血后室下區(qū)NSCs增殖和神經(jīng)功能恢復(fù)，以黃芪劑量為120 g 的效果最佳。補(bǔ)陽還五湯能促進(jìn)中腦功脈閉塞(MCAO)大鼠缺血側(cè) NSCs 遷移，其機(jī)制可能是通過上調(diào) SDF-1蛋白的表達(dá)水平實(shí)現(xiàn)的[9]。

王倩等[10]研究發(fā)現(xiàn)地黃飲子能促進(jìn)腦缺血后大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕腦水腫，減少腦梗死面積，并升高SDF-1蛋白含量，通過SDF-1/CXCR4信號(hào)通路進(jìn)一步促進(jìn)海馬區(qū)NSCs增殖，并遷移至缺血損傷區(qū)域分化成神經(jīng)元，修復(fù)缺血區(qū)損傷。

胡躍強(qiáng)等[11]發(fā)現(xiàn)清熱化瘀方可以促進(jìn)腦缺血再灌注大鼠缺血半暗帶Nestin與BrdU的表達(dá)，且在14 d BrdU陽性細(xì)胞數(shù)達(dá)到高峰，說明清熱化瘀方可以促進(jìn)腦缺血大鼠神經(jīng)干細(xì)胞的增殖。

陳巖等[12]觀察丹參酮對(duì)腦缺血大鼠室管膜下區(qū)(SVZ)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響發(fā)現(xiàn)，丹參酮預(yù)處理能顯著增加腦缺血模型大鼠 SVZ 區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞的數(shù)量，并維持腦缺血大鼠的學(xué)習(xí)能力。張毅等[13]研究發(fā)現(xiàn)丹參酮ⅡA對(duì)腦出血大鼠灶周Nestin、Neun表達(dá)具有促進(jìn)作用，說明丹參酮ⅡA 可誘導(dǎo)腦出血大鼠灶周NSCs增殖并向神經(jīng)元分化。

李蓉等[14]研究黃芩苷對(duì)全腦缺血/再灌注大鼠海馬NSCs增殖的影響，發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以使神經(jīng)干細(xì)胞增殖，其促進(jìn)機(jī)制可能與上調(diào)全腦缺血后海馬源性生長(zhǎng)因子(BDNF)蛋白的表達(dá)有關(guān)。

1．2 體外試驗(yàn) 林慧敏等[15]發(fā)現(xiàn)毛蕊花糖苷能夠明顯促進(jìn)成年小鼠腦室下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，其機(jī)制可能與化合物激活A(yù)kt 通路有關(guān)。

萬鳳等[16]研究表明在中風(fēng)等腦損傷情況下，人參皂苷能夠作用于神經(jīng)干細(xì)胞巢內(nèi)的星形膠質(zhì)細(xì)胞，使星形膠質(zhì)細(xì)胞HIF-1α表達(dá)上調(diào)，啟動(dòng)下游血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的分泌增加，通過旁分泌的形式作用于NSCs，促進(jìn)NSCs增殖和分化，從而達(dá)到修復(fù)腦損傷的目的。

辛風(fēng)霞等[17]用CCK-8法檢測(cè)黃芪有效組分對(duì)NSCs增殖的影響，結(jié)果顯示濃度為0．002 mg/mL的黃芪甲苷、0．02 mg/mL黃芪黃酮對(duì)體外培養(yǎng)的NSCs有明顯的增殖作用，且隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，BRDU的陽性表達(dá)增加，而黃芪多糖對(duì)體外培養(yǎng)的NSCs無明顯增殖作用。柴麗娟等[18]培養(yǎng)胎鼠NSCs，BRDU檢測(cè)表明黃芪甲苷可誘導(dǎo)NSCs的增殖， 其機(jī)制可能與上調(diào)細(xì)胞增殖相關(guān)的基因Hes1、Hes5、cyclinD1表達(dá)而起作用。而劉柏炎等[19]用WST法檢測(cè)細(xì)胞增殖情況發(fā)現(xiàn)，多個(gè)濃度的黃芪甲苷對(duì)體外神經(jīng)干細(xì)胞的增殖作用并不明顯，且高濃度黃芪甲苷可使培養(yǎng)液中細(xì)胞碎片增加，增殖減慢，與上述結(jié)果相悖，可能與不同的實(shí)驗(yàn)方法有關(guān)。

王凱等[20]通過CCK-8法測(cè)定益腎化濁方含藥腦脊液對(duì)胎鼠NSCs增殖的影響，結(jié)果顯示益腎化濁方可促進(jìn)NSCs增殖(在24 h和48 h時(shí)OD值增高，72 h時(shí)與正常組無明顯差異)。

陳旭東等[21]研究表明一定程度的缺氧可刺激NSC增殖和向神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化，并導(dǎo)致神經(jīng)元的減少，而當(dāng)歸注射液可減弱由缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和向膠質(zhì)細(xì)胞分化的能力，并可緩解神經(jīng)元的減少。

劉俊琦等[22]將人參總皂苷作用于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)其可增加中風(fēng)后NSCs向神經(jīng)元定向分化并促進(jìn)其成熟，可能與人參總皂苷調(diào)控腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞VEGF分泌，改善NSCs微環(huán)境有關(guān)。鄭友生等[23]研究表明人參皂苷Rg1可以促進(jìn)NSCs的生存和增殖，且在2 μmol/L濃度下可以增加NSCs中神經(jīng)球的數(shù)量，在80 mg/kg劑量下大鼠腦組織BRDU表達(dá)明顯增加。

2 中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響

目前所研究的中醫(yī)藥對(duì)NSCs分化的影響主要是分化為神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞。腦缺血損傷可以使腦內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，可以延長(zhǎng)低氧條件下細(xì)胞存活時(shí)間，通過分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子保護(hù)受損神經(jīng)細(xì)胞，但星形膠質(zhì)細(xì)胞的過度膠質(zhì)化會(huì)介導(dǎo)加重炎癥反應(yīng)，影響受損神經(jīng)元的修復(fù)和功能恢復(fù)。星形膠質(zhì)細(xì)胞是如何調(diào)控來發(fā)揮作用，仍需要進(jìn)一步的研究。

肖周華[24]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯具有促缺氧損傷NSCs分化的作用，且更趨向于向神經(jīng)元的分化 ，Wnt1和Wnt3a可能參與了促分化的過程。王凱等[20]體外實(shí)驗(yàn)觀察益腎化濁方含藥腦脊液對(duì)NSCs分化的影響，結(jié)果顯示益腎化濁方含藥腦脊液可調(diào)控NSCs向神經(jīng)元分化，抑制其向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化，該作用可能與抑制JAK2/STAT3通路相關(guān)[25]。 韋云飛等[26]研究發(fā)現(xiàn)黃芪注射液能促進(jìn)腦缺血大鼠腦組織巢蛋白表達(dá)，并促進(jìn)NSCs分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，且以神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為主。Jahanshahi 等[27]研究銀杏提取物對(duì)大鼠海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞影響，發(fā)現(xiàn)銀杏提取物對(duì)大鼠的預(yù)處理和治療可以減緩由東莨菪堿導(dǎo)致的海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量減少，從而對(duì)海馬區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞起到保護(hù)作用。Matrisciano 等[28]發(fā)現(xiàn)黃芩素能促進(jìn)NSCs向神經(jīng)元定向分化，其作用機(jī)制與調(diào)節(jié)Stat3磷酸化和bHLH信號(hào)通路有關(guān)。

3 影響神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化中藥的種類

目前在對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化中醫(yī)藥研究中，主要有中藥提取物(如黃芪甲苷、黃芩苷、丹參酮、人參皂苷)、單味藥(如人參、麥冬、黃芪、當(dāng)歸)、中藥復(fù)方(如補(bǔ)陽還五湯、地黃飲子、丹龍醒腦方)及中藥制劑(如復(fù)方丹參注射液、黃芪注射液)。 對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的藥物中，主要分為以下幾類：滋陰、益氣、補(bǔ)腎、活血、清熱解毒等。 曲鐵兵等[29]研究表明補(bǔ)陽還五湯能促進(jìn)腦缺血大鼠室下區(qū)NSCs增殖、分化和神經(jīng)功能恢復(fù)，拆方后分別研究補(bǔ)氣藥和活血藥發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)氣藥黃芪能促進(jìn)室下區(qū)NSCs增殖、分化和神經(jīng)功能恢復(fù)，但活血藥對(duì)神經(jīng)發(fā)生和神經(jīng)功能恢復(fù)無影響，補(bǔ)陽還五湯全方組作用好于補(bǔ)氣組。這些結(jié)果表明，方中補(bǔ)氣藥和活血藥配伍對(duì)腦缺血后神經(jīng)發(fā)生有協(xié)同作用，其機(jī)制可能與上調(diào) BDNF和 VEGF 蛋白有關(guān)。 胡國(guó)恒等[30]總結(jié)補(bǔ)腎中藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化的影響，發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎方藥如地黃飲子、六味地黃丸、復(fù)健片、何首烏、龜板和淫羊藿等能夠促進(jìn)NSCs的增殖與分化，從而保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)和促使受損神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)。吉云鵬[31]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎法可改善腎虛大鼠空間學(xué)習(xí)記憶障礙、海馬齒狀回(DG)區(qū)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及組織形態(tài)學(xué)病變，促進(jìn)腎虛大鼠海馬DG區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖，其作用機(jī)制可能是上調(diào)腎虛大鼠海馬DG區(qū)細(xì)胞Wntl表達(dá)，激活經(jīng)典Wnt信號(hào)通路，從而促進(jìn)海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖。 韓輝等[32]通過觀察益氣養(yǎng)陰活血藥物對(duì)體外培養(yǎng)腦缺血/再灌注合并高糖培養(yǎng)條件下大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)腦缺血/再灌注后NSCs增殖顯著增加，細(xì)胞活力下降；高糖可抑制NSCs的增殖，降低細(xì)胞活力；益氣養(yǎng)陰活血藥物血清可促進(jìn)NSCs的增殖，提高其活力。

4 總 結(jié)

神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化能力為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新方向，而如何利用中醫(yī)藥調(diào)控神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化成為目前研究的熱點(diǎn)。研究方法分為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)，神經(jīng)干細(xì)胞主要分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(多為星形膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)少突膠質(zhì)細(xì)胞的研究較少)。其促進(jìn)增殖分化的中藥類型主要有：滋陰、益氣、補(bǔ)腎、活血、清熱解毒等。但是目前對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的研究仍然比較局限，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化藥物的研究還很少，且不同實(shí)驗(yàn)小組對(duì)相同藥物的研究結(jié)果有差異，可能與不同實(shí)驗(yàn)方法有關(guān)。

中藥治療有多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的作用，在促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、向病變部位遷移、分化、修復(fù)神經(jīng)元的缺失和功能損傷過程中發(fā)揮了重要作用，其機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。

[1] Altman J，Das GD．Autoradiographic and histological evidence of postnatal hippocampal neurogenesis in rats[J]．Comp Neurol，1965，124(3)：319-335．

[2] Reynolds BA，Weiss S．Generation of neurons and astrocytes from isolated cells of the adult mammalian nervous system[J]．Science，1992，255(5052)：1707-1710．

[3] Weiss S，Dunne C，Hewson J，et al．Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis[J]．J Neurosci，1996，16(23)：7599-7609．

[4] 陳娉婷，周小青，劉旺華，等．丹龍醒腦方對(duì)腦缺血再灌注大鼠海馬區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及Frizzled1、Dvl1、CyclinD1表達(dá)的影響[J]．中藥藥理與臨床，2016，32(1)：120-124．

[5] 周小青，曹澤標(biāo)，劉旺華，等．丹龍醒腦方對(duì)腦缺血再灌注大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖與c-myc、c-jun表達(dá)的影響[J]．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2016，23(4)：49-53．

[6] 陳娉婷，周小青，劉旺華，等．丹龍醒腦方對(duì)腦缺血再灌注大鼠側(cè)腦室室管膜下區(qū)神經(jīng)干細(xì)胞增殖及Hes1、Hes5表達(dá)的影響[J]．中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2016，22(1)：69-73．

[7] 劉莉．補(bǔ)陽還五湯對(duì)腦缺血模型大鼠CyclinD1和CDK2表達(dá)及細(xì)胞增殖的影響[D]．長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2013．

[8] 俞天虹，儲(chǔ)利勝，劉志婷，等．不同黃芪劑量的補(bǔ)陽還五湯對(duì)大鼠腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(7)：182-185．

[9] 蘇曉慧，孔祥英，龐宗然．補(bǔ)陽還五湯對(duì)大鼠局灶性腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞遷移的影響[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(6)：159-162．

[10] 王倩，范文濤，賀又舜．地黃飲子對(duì)大鼠局灶性腦缺血后SDF-1蛋白的影響[J]．陜西中醫(yī)，2014，35(11)：1564-1566．

[11] 胡躍強(qiáng)，唐農(nóng)，劉泰，等．清熱化瘀方對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(8)：977-979．

[12] 陳巖，李志偉，楊謙．丹參酮對(duì)大鼠腦缺血后神經(jīng)干細(xì)胞增殖影響的研究[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40(7)：774-775．

[13] 張毅，方永軍，周鋒，等．丹參酮ⅡA對(duì)腦出血大鼠灶周Nestin、Neun表達(dá)的影響[J]．陜西中醫(yī)，2015，36(11)：1555-1558．

[14] 李蓉，李振華，諶貝貝，等．黃芩苷對(duì)全腦缺血/再灌注大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖和認(rèn)知功能的影響[J]．中國(guó)老年學(xué)雜志．2015，(9)：2322-2324．

[15] 林慧敏，段偉兵，邵瑞，等．毛蕊花糖苷通過激活P13K/AKT通路促進(jìn)成年小鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖[J]．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)．2016，32(6)：836-840．

[16] 萬鳳，司銀楚，牛欣．人參皂苷作用于星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)中風(fēng)后神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化的影響[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2016，31(5)：1617-1624．

[17] 辛風(fēng)霞，李文濤，錢卓磊．黃芪有效組分對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]．四川中醫(yī)，2012，30(2)：62-64．

[18] 柴麗娟，鐘佩茹，周志煥，等．黃芪甲苷對(duì)體外神經(jīng)干細(xì)胞增殖作用影響的研究[J]．中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2010，26(5)：670-673．

[19] 劉柏炎，俞悅，易健，等．黃芪甲苷和齊墩果酸對(duì)體外神經(jīng)干細(xì)胞增殖和Jagged1 mRNA表達(dá)的影響[J]．中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥，2015，32(9)：1033-1036．

[20] 王凱，張琳琳，宋宛珊，等．從JAK2/STAT3信號(hào)通路探討益腎化濁方含藥腦脊液對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖與分化的影響[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2016，31(5)：1879-1882．

[21] 陳旭東，趙四敏，華新寧，等．當(dāng)歸對(duì)宮內(nèi)缺氧新生大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖、分化的影響[J]．中國(guó)組織工程研究與臨床康，2010，14(27)：5050-5053．

[22] 劉峻崎，萬鳳，田沫，等．人參總皂苷調(diào)控中風(fēng)后巢內(nèi)細(xì)胞對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的作用[J]．中國(guó)民康醫(yī)學(xué)．2015，27(14)：170-171．

[23] 鄭友生，廖聯(lián)明，江敏，等．人參皂苷Rg1促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖的實(shí)驗(yàn)研究[J]．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，6(12)：1021-1023．

[24] 肖周華．補(bǔ)陽還五湯對(duì)缺氧損傷神經(jīng)干細(xì)胞(NSCs)Wnt1、Wnt3a表達(dá)的影響[D]．長(zhǎng)沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2015．

[25] 崔遠(yuǎn)武，周震，張琳琳，等．從JAK/STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路探討益腎化濁方對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞定向分化的影響[J]．中醫(yī)雜志，2016，5(6)：512-515．

[26] 韋云飛，趙偉佳，郝永楠，等．黃芪注射液對(duì)缺血后腦組織神經(jīng)干細(xì)胞增殖和分化的影響[J]．臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25(3)：192-195．

[27] Jahanshahi M，Nikmahzar E，Yadollahi N，et al.Protective effects of Ginkgo biloba extract(EGB 761)on astrocytes of rat hippocampusafter exposure with scopolamine[J]．Anat Cell Biol，2012，45(2)：92-96．

[28] Matrisciano F，Busceti CL，Bucci D，et al．Induction of the Wntantagonist Dickkopf-1 is involved in stress-induced hippocampal damage[J]．PLoS One，2011，6(1)：e16447.

[29] 曲鐵兵，俞天虹，劉志婷，等．補(bǔ)陽還五湯及其拆方對(duì)大鼠腦缺血后神經(jīng)發(fā)生的影響[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34(3)：342-347．

[30] 胡國(guó)恒，范金花．補(bǔ)腎方藥促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化的研究概述[J]．世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9(3)：315-318．

[31] 吉云鵬．補(bǔ)腎治法對(duì)腎虛大鼠海馬神經(jīng)干細(xì)胞增殖機(jī)制的研究[D]．廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2015．

[32] 韓輝，田金洲，吳麗敏，等．益氣養(yǎng)陰活血藥物血清對(duì)腦缺血再灌注后高糖培養(yǎng)大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響[J]．安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，29(6)：51-55．

(本文編輯王雅潔)

上海市科委自然科學(xué)基金(No.15ZR1438800)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬上海市中醫(yī)醫(yī)院(上海 200071)

李文濤，E-mail：lwt1132@163.com

信息：高晗，李文濤.中醫(yī)藥對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞增殖分化影響的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(12)：1461-1464.

R329.2

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.12.011

1672-1349(2017)12-1461-04

2016-09-12)