• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死關(guān)聯(lián)性的研究

    2017-01-12 07:36:20游,
    關(guān)鍵詞:穩(wěn)定型進(jìn)展炎性

    戚 游, 王 玉

    ?

    血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死關(guān)聯(lián)性的研究

    戚 游1, 王 玉2

    目的 探討血漿炎性因子與進(jìn)展性腦梗死之間的相關(guān)性。 方法 選擇2013年8月-2015年8月在我科治療的100例腦梗死患者,根據(jù)病情的發(fā)展分為兩個(gè)亞組:穩(wěn)定型腦梗死組和進(jìn)展性腦梗死組,檢測(cè)并比較兩組血漿(interleukin-6,IL-6)、(interleukin-8,IL-8)和(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平差異;根據(jù)病史、體檢、無創(chuàng)性檢查及腦梗死診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),將進(jìn)展性腦梗死患者嚴(yán)重度分級(jí)為重度、中度和輕度,比較穩(wěn)定型腦梗死組和進(jìn)展性腦梗死組兩組之間及進(jìn)展性腦梗死不同等級(jí)之間IL-6、IL-8和TNF-α水平。結(jié)果 與穩(wěn)定型腦梗死組相比,進(jìn)展性腦梗死組IL-6、IL-8表達(dá)水平明顯高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);TNF-α表達(dá)水平兩組無明顯差異(P>0.05);采用配對(duì)四格表的卡方檢驗(yàn)(McNemar檢驗(yàn))進(jìn)行分析,結(jié)果顯示重度、中度和輕度分組之間,IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平存在兩兩差異(P<0.05),并隨著病情的加重逐步升高。結(jié)論 血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死之間存在一定的關(guān)聯(lián)性,炎癥反應(yīng)可能參與了腦梗死進(jìn)展的病理生理機(jī)制。

    血漿; 炎性因子; 進(jìn)展性腦梗死; 關(guān)聯(lián)性

    急性腦梗死中急性進(jìn)展性腦梗死(acute progressive cerebral infarction,APCI)較為常見,且病死率較高,屬于急性腦梗死的一種臨床亞型,大約占據(jù)了腦梗死全部人數(shù)中的9.8%~43%[1]。進(jìn)展性腦梗死在發(fā)病以后,神經(jīng)功能缺失等癥狀呈現(xiàn)漸進(jìn)式的加重,這種情況會(huì)持續(xù)6 h到1 w[2,3]。急性進(jìn)展性腦梗死患者的致死率和致殘率都相對(duì)較高,屬難治性的腦血管病[4],而目前有許多研究表示,進(jìn)展性腦梗死患者的血漿炎性因子水平與腦梗死的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系,但是尚未形成定論。

    本研究選取在我院收治的2013年8月-2015年8月收治的腦梗死患者100例,通過血漿炎性因子的檢測(cè)探討血漿炎性因子水平變化和進(jìn)展性腦梗死之間的相關(guān)性。

    1 材料和方法

    1.1 一般材料 100例腦梗死患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合參照2007年《中國(guó)腦血管病防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)如:①患者多數(shù)在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)下急性起病,部分病例發(fā)病前可有(transient ischemic attack,TIA)發(fā)作;②病情多在幾小時(shí)或幾天內(nèi)達(dá)到高峰.部分患者癥狀可進(jìn)行性加重或波動(dòng);③患者有局灶性神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征,如偏癱、偏身感覺障礙、失語,共濟(jì)失調(diào)等,部分可有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀[5]。(2)頭部CT或MRI確診。(3)發(fā)病72 h內(nèi)入院。(4)(National Institute of Health Stroke Scale,NHISS)評(píng)分≤17分。(5)均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查。(6)性別不限,年齡40~75周歲。(7)自愿參與本研究,簽署知情同意書。(8)無近期使用維生素、未近期使用降脂藥物等影響脂質(zhì)代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性腦梗死、無癥狀性腦梗死、動(dòng)脈炎、各種出凝血功能異常疾??;(2)顱腦損傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病、心臟病導(dǎo)致的腦梗死;(3)急性感染、外傷及其他應(yīng)激情況;(4)合并肝腎功能不全、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾??;(5)過敏體質(zhì)及對(duì)本試驗(yàn)用藥組成成分過敏者;(6)合并近期有消化道潰瘍出血、嚴(yán)重的心律失常、未控制的高血壓及其他重要器官嚴(yán)重疾??;(7)近期使用抗凝、抗血小板治療者;(8)正在參與其他臨床試驗(yàn)或采用其他藥物治療者。剔除脫落或中途退出的病例、不符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的病例。

    分組:參考2004歐洲進(jìn)展性卒中研究[6](the European Pro-gressing Stroke Study,EPSS)提出的進(jìn)展性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者采用斯堪的那維亞卒中量表(Scandinavian Stroke Scale,SSS )作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),由同一醫(yī)師操作,分別在入院時(shí)、發(fā)病72 h以及1 w內(nèi)病情變化的任意時(shí)刻的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估。其中早發(fā)進(jìn)展性卒中(Early Pro-gressing Stroke,EPS)指發(fā)病72 h內(nèi)有神經(jīng)系統(tǒng)損害進(jìn)行性加重,晚發(fā)進(jìn)展性卒中(Late Pro-gressing Stroke,LPS)指發(fā)病第4天至第7天有神經(jīng)系統(tǒng)損害進(jìn)行性加重。發(fā)病72 h 內(nèi)或1 w內(nèi)任何兩次評(píng)估的評(píng)分中意識(shí)水平、上肢、下肢或眼球運(yùn)動(dòng)降低≥2分,和(或)語言功能降低≥3分,或者在發(fā)病72 h內(nèi)死亡者,入進(jìn)展組,否則入非進(jìn)展組。將符合條件的患者按照不同診斷結(jié)果分為穩(wěn)定型腦梗死組62例和進(jìn)展性腦梗死組38例,再根據(jù)高級(jí)中樞損傷嚴(yán)重程度評(píng)定(Modified Edinburgh-Scandinavian Stoke Scale,MESSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),此表最高分45分,最低分0分,(0~15 分)為輕度進(jìn)展;(16~30 分)為中度進(jìn)展;(31~45 分)為重度進(jìn)展[7]。將進(jìn)展性腦梗死組腦梗死患者按嚴(yán)重度分為重度、中度和輕度3個(gè)亞組,分別為6例、11例和21例。所有患者的基本資料情況如下文2.1所述。

    1.2 炎性因子檢測(cè) 收集血液標(biāo)本的情況,所有研究對(duì)象均于發(fā)病后第一天早晨7:00,空腹時(shí)采集靜脈血3 ml,置于試管中,經(jīng)3000 r/min離心10 min,分離血清后轉(zhuǎn)人Eppendorf管,低溫(-20 ℃)保存待檢測(cè)。同時(shí)采用常規(guī)方法檢測(cè)患者的血糖、血脂等。本試驗(yàn)中主要檢測(cè)的血清指標(biāo)包括:TNF-α、IL-6、IL-8,采用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法測(cè)定,采用Takara公司的實(shí)時(shí)熒光定量(polymerase chain reaction,PCR)試劑盒SYBR Premix Ex Taq,應(yīng)用Applied Biosystems 7500 Real-Time(polymerase chain reaction,PCR)System,采用U6基因作為內(nèi)參基因?qū)λ鶞y(cè)因子進(jìn)行相對(duì)定量(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析。反應(yīng)條件:95 ℃變性15 s,65 ℃退火15 s,72 ℃ 熒光檢測(cè)32 s,重復(fù)40個(gè)循環(huán)[8]。循環(huán)結(jié)束后,65 ℃~95 ℃繪制溶解曲線,每個(gè)樣品重復(fù)3次,通過MxProv4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。用滅菌的超純水代替(complementary deoxyribonucleic acid,cDNA)模板作為空白對(duì)照,樣品目的基因的相對(duì)表達(dá)率(relative expression,RQ)采用2-△△CT(CT表示反應(yīng)的實(shí)時(shí)熒光強(qiáng)度顯著大于背景值時(shí)的循環(huán)數(shù))的方法計(jì)算。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn),兩組之間的數(shù)據(jù)比較應(yīng)用卡方t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 基線分析 所有入組人群的年齡從40~75歲,平均年齡為(57.01±13.24)歲。穩(wěn)定型腦梗死組62例,男,32例,女,30例;平均年齡為(56.24±11.23)歲;吸煙者35例,其中合并高血壓病33例,高血脂20例,糖尿病13例。進(jìn)展性腦梗死組38例,男,21例,女,17例;平均年齡為(55.21±15.04)歲;吸煙者27例,其中合并高血壓病25例,高血脂17例,糖尿病11例。按照高級(jí)中樞損傷嚴(yán)重程度評(píng)定-MESSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),并將進(jìn)展性腦梗死組中的重、中、輕組中患者的臨床基本特征情況列舉如下:重度進(jìn)展性腦梗死組中有男性患者4例,女性患者2例,合并高血壓病4例,高血脂3例,糖尿病3例;中度組中男性患者7例,女性患者4例,合并高血壓病7例,高血脂3例,糖尿病3例;輕度組中男性患者12例,女性患者9例,合并高血壓病9例,高血脂7例,糖尿病2例。所有組別的年齡、性別、吸煙人數(shù)、合并癥狀例數(shù)相比沒有明顯差異,具有可比性(P>0.05)(見表1)。

    2.2 進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定型腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比 與穩(wěn)定型腦梗死組相比,進(jìn)展性腦梗死組IL-6、IL-8表達(dá)水平明顯增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);TNF-α表達(dá)水平兩組無明顯差異(P>0.05)(見表2)。

    2.3 不同程度的進(jìn)展性腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比 采用配對(duì)四格表的卡方檢驗(yàn)(McNemar檢驗(yàn))進(jìn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析顯示,不同重度、中度和輕度分組之間,IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平存在兩兩差異(P<0.05),病情越重,IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平增高越明顯(見表3)。

    表1 兩組患者臨床基本特征情況

    表2 進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定型腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比

    與穩(wěn)定型腦梗死組相比,有顯著差異△P<0.05

    表3 不同程度的進(jìn)展性腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比

    與中度組相比,有顯著差異△P<0.05;與輕度組相比,有顯著差異*P<0.05

    3 討 論

    隨著我國(guó)人均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)和人口老齡化速度的加快,腦梗死的發(fā)病率逐漸增高具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的特點(diǎn)[9]。 有大量研究認(rèn)為腦梗死由于局部腦組織的血液循環(huán)障礙,導(dǎo)致缺血和缺氧,從而使得腦組織軟化壞死。當(dāng)前的研究結(jié)果顯示,供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化以及血栓形成,使得管腔狹窄以及閉塞,使得局灶性急性腦供血不足而發(fā)病,但是也會(huì)因?yàn)樗ㄗ友刂貉h(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或者供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈,造成血流阻斷或者血流量驟減,并導(dǎo)致相應(yīng)支配區(qū)域的腦組織軟化壞死。

    腦動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的重要基本原因之一[10],動(dòng)脈硬化是一種慢性炎癥病變,有多種炎癥因子,如高敏 C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、尿酸等在急性腦梗死中升高,檢測(cè)這些炎性因子,可以作為判斷腦梗死病情、預(yù)后的預(yù)測(cè)因子[11,12],并為探索阻抑腦梗死發(fā)病、進(jìn)展的治療方法提供參考。

    腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)可分為TNF- α和TNF-β兩種,前者來自單核巨噬細(xì)胞,后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,是具有重要生物活性的細(xì)胞因子,腦梗死后TNF-α的表達(dá)顯著性升高,并可以激活(P38 mitogen protein kinase,P38 MAPK)通路路徑的下游,細(xì)胞內(nèi)鈣含量的上升乃至于超載最終會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷,破壞神經(jīng)細(xì)胞質(zhì)膜功能,影響神經(jīng)細(xì)胞蛋白的合成以及神經(jīng)塑性,干擾神經(jīng)細(xì)胞正常發(fā)育,并且抑制神經(jīng)細(xì)胞線粒體功能的發(fā)揮,最終導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。P38 MAPK激活之后,能夠起到的生物學(xué)作用非常多,包括了對(duì)TNF-α、IL-1β及IL-6等,從而容易導(dǎo)致白細(xì)胞的聚集以及激活。在腦梗死之后,在腦缺血核心區(qū)域的巨噬細(xì)胞細(xì)胞之中,可以明顯的發(fā)現(xiàn)激活之后的P38 MAPK,這提示P38 MAPK可能會(huì)直接參與到腦缺血損傷之后的炎性反應(yīng)之中來[13,14]。據(jù)此,可以推測(cè)炎性因子表達(dá)水平與進(jìn)展性腦梗死的嚴(yán)重程度以及發(fā)展可能也有一定的關(guān)系。本文研究結(jié)果顯示,與穩(wěn)定型腦梗死組相比,進(jìn)展性腦梗死組IL-6、IL-8表達(dá)水平明顯增高, 且IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平與進(jìn)展性腦梗死的梗死程度(重度、中度和輕度)密切相關(guān),梗死分級(jí)越重則IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平越高,提示這些炎性因子參與了腦梗死進(jìn)展的病理生理過程中。

    綜上,血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死之間存在著密切的關(guān)聯(lián)性,對(duì)此進(jìn)一步的探索將為進(jìn)展性腦梗死的病理生理機(jī)制和干預(yù)治療研究思路提供新的依據(jù)。

    [1]Audebert HJ,Pellkofer TS,WImmer ML,et al.Progression in lacunar stroke is related to elevated acute phase parameters[J].Eur Neurol,2004,51(3):125-131.

    [2]楊 磊,胡文立.應(yīng)該規(guī)范進(jìn)展性卒中的定義[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(4):292-293.

    [3]劉國(guó)鋒,徐文儉,鄭建新.進(jìn)展性腦梗死危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(11):8-11.

    [4]楊秀平,袁建新,何洪濤.進(jìn)展性腦梗死的影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(6):1387-1388.

    [5]衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)腦血管病防治指南(節(jié)選),第二節(jié)腦梗死[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2007,7(2):200.

    [6]Birschel P,Ellul J,Barer D,et al.Progressing stroke :towards an internationally agreed definition[J].Cerebrovase Dis,2004,17(2/3):242-252.

    [7]李春生,高艷紅,胡法富,等.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2010,5(11):55-56.

    [8]肖 戈.miR-205抑制腎上腺皮質(zhì)癌的體內(nèi)研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2013.

    [9]黃海濤,林 敏,錢 琦.3D ASL在急性腦梗死模型評(píng)估中的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(2):150-152.

    [10]黃華錳,鄧偉華,潘小平.進(jìn)展性腦梗死患者的炎癥因子變化[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2014,41(3):34-35.

    [11]景麗英,景麗麗,劉 敏.缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損與炎癥因子的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3(6):215-216.

    [12]劉愛菊.腦梗死后炎性因子的動(dòng)態(tài)變化研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(19):5111-5115.

    [13]Ikhlas,Karim El,Maeliosa TC,et al.TNF-α-induced p38MAPK activation regulates TRPA1 and TRPV4 activity in odontoblast-like cells[J].Am J Pathol,2015,185(11):2994-3002.

    [14]Seghaye MC.Myocardial remodeling in pediatric congenital cardiac diseases[J].Revue medicale de Lieage,2014,69:3-7.

    A study on the correlation between the changes of plasma inflammatory factors and progressive cerebral infarction

    QIYou,WANGYu.

    (DepartmentofNeurology,ThefirstaffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China)

    Objective This paper is intended to investigate the correlation between the changes of plasma inflammatory factor levels and progression of cerebral infarction.Methods 100 cerebral infarction patients hospitalized in our department from August,2013 to August,2015 were enrolled in this study.Patients were divided into two groups,basing on the progression of the conditions of the cerebral infarction,the stable cerebral infarction group and progressive cerebral infarction group.Serum concentrations of IL-6 and IL-8 and TNF-α were measured and compared between two groups.According to the history,physical examination,non-invasive examination and diagnosing and classification criteria of cerebral vascular disease,progressive cerebral infarction were classified as mild,moderate and severe in severity.The levels of serum IL-6,IL-8 and TNF-α were compared among the three subgroups,mild,moderate and severe subgroups.Results Compared with the stable cerebral infarction group,IL-6 and IL-8 levels were significantly higher in the progressive cerebral infarction group (P<0.05) ;but there was no significant difference in TNF-α level between the two groups (P>0.05).Paired fourfold table card party test (McNamara test) for data analysis showed significant differences in IL-6 and IL-8 and TNF-α levels among the mild,moderate and severe subgroups of progressive cerebral infarction group,and the levels of IL-6 and IL-8 and TNF-α were positively related with the severity of the progressive cerebral infarction (P<0.05).Conclusion Serum inflammatory factors changes are correlated with the progression of cerebral infarction,and inflammatory responses may take part in the pathoohysiology of progressive cerebral infarction.

    Serum; Inflammatory factors; Progressive cerebral infarction; Correlation

    1003-2754(2016)12-1087-04

    2016-08-12;

    2016-11-29 基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81271444) 作者單位:(1.六安市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽 六安 237008;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽 合肥 230022) 通訊作者:王 玉,E-mail:yw4d@hotmail.com

    R743.3

    A

    猜你喜歡
    穩(wěn)定型進(jìn)展炎性
    Micro-SPECT/CT應(yīng)用進(jìn)展
    中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的體會(huì)
    術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床特點(diǎn)及治療
    炎性因子在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用
    寄生胎的診治進(jìn)展
    中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛60例
    益氣養(yǎng)陰法治療穩(wěn)定型心絞痛30例
    中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛35例
    中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻30例
    自擬方治療不穩(wěn)定型心絞痛45例
    高潮久久久久久久久久久不卡| 十分钟在线观看高清视频www| 三级毛片av免费| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 国产色视频综合| 在线天堂中文资源库| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| a级毛片在线看网站| 色综合欧美亚洲国产小说| av电影中文网址| 精品一区二区三区av网在线观看 | 国产又色又爽无遮挡免费看| 男女下面插进去视频免费观看| aaaaa片日本免费| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 在线播放国产精品三级| 欧美日韩av久久| 日本黄色视频三级网站网址 | 午夜福利在线观看吧| av又黄又爽大尺度在线免费看| 亚洲成国产人片在线观看| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产亚洲一区二区精品| 天堂动漫精品| 99香蕉大伊视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 丝袜在线中文字幕| 在线天堂中文资源库| 波多野结衣一区麻豆| 精品第一国产精品| 99国产精品一区二区三区| 91成人精品电影| 国产成人精品在线电影| 桃花免费在线播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产精品久久久久久精品电影小说| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 九色亚洲精品在线播放| 日韩欧美国产一区二区入口| 老司机靠b影院| 日韩中文字幕欧美一区二区| 欧美成人午夜精品| 大型黄色视频在线免费观看| 99re在线观看精品视频| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 热re99久久精品国产66热6| 精品人妻1区二区| 成年动漫av网址| 日本黄色日本黄色录像| 亚洲黑人精品在线| 亚洲人成电影免费在线| av一本久久久久| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲午夜理论影院| 真人做人爱边吃奶动态| 国产成人精品无人区| 一夜夜www| 99国产精品一区二区蜜桃av | 久久99一区二区三区| 日本av免费视频播放| 首页视频小说图片口味搜索| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 好男人电影高清在线观看| 午夜福利乱码中文字幕| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 电影成人av| 国产成人av教育| 黄片播放在线免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久久久久免费高清国产稀缺| 国产伦理片在线播放av一区| 国产欧美日韩一区二区精品| 中文字幕高清在线视频| 在线观看一区二区三区激情| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 一边摸一边做爽爽视频免费| 亚洲,欧美精品.| 国产精品成人在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲少妇的诱惑av| 久久久久久久久久久久大奶| 人人澡人人妻人| 妹子高潮喷水视频| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 精品熟女少妇八av免费久了| 国产成+人综合+亚洲专区| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 99精品久久久久人妻精品| 久久国产亚洲av麻豆专区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产一区二区三区在线臀色熟女 | 一区二区av电影网| 色婷婷久久久亚洲欧美| 男女无遮挡免费网站观看| 色精品久久人妻99蜜桃| 久久ye,这里只有精品| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 欧美成狂野欧美在线观看| 日本av手机在线免费观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 一个人免费在线观看的高清视频| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产精品九九99| 国产麻豆69| 一本综合久久免费| avwww免费| 久久精品91无色码中文字幕| 窝窝影院91人妻| 大型黄色视频在线免费观看| 亚洲av欧美aⅴ国产| 搡老乐熟女国产| 在线观看www视频免费| 日韩三级视频一区二区三区| 婷婷丁香在线五月| 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩三级视频一区二区三区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 女性被躁到高潮视频| 国产又色又爽无遮挡免费看| 久久久国产成人免费| 精品国产国语对白av| 国产在线观看jvid| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲精品av麻豆狂野| 亚洲精品在线观看二区| 最近最新免费中文字幕在线| 真人做人爱边吃奶动态| av视频免费观看在线观看| 成年人黄色毛片网站| 午夜日韩欧美国产| 国产淫语在线视频| 一进一出抽搐动态| 下体分泌物呈黄色| 五月开心婷婷网| 欧美黄色淫秽网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 男女免费视频国产| 一级毛片精品| av视频免费观看在线观看| 亚洲天堂av无毛| 99久久99久久久精品蜜桃| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 久久精品成人免费网站| 亚洲av成人一区二区三| 国产av一区二区精品久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲欧美一区二区三区久久| 欧美黄色片欧美黄色片| 成年女人毛片免费观看观看9 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 交换朋友夫妻互换小说| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲av成人一区二区三| 久久av网站| 久久这里只有精品19| 国产老妇伦熟女老妇高清| 久久av网站| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 女性被躁到高潮视频| 人妻 亚洲 视频| 男女之事视频高清在线观看| 91av网站免费观看| 丁香欧美五月| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 窝窝影院91人妻| 老司机在亚洲福利影院| 精品一区二区三卡| 国产av精品麻豆| 青草久久国产| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 黄色 视频免费看| 国产在线观看jvid| av有码第一页| 制服诱惑二区| 国产精品 欧美亚洲| 欧美精品啪啪一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 精品人妻熟女毛片av久久网站| a级毛片在线看网站| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 俄罗斯特黄特色一大片| 91麻豆av在线| 不卡av一区二区三区| 免费在线观看完整版高清| 日本vs欧美在线观看视频| 水蜜桃什么品种好| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产精品影院久久| 香蕉国产在线看| 成人永久免费在线观看视频 | 色播在线永久视频| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 免费看十八禁软件| 免费日韩欧美在线观看| 国产欧美亚洲国产| 制服人妻中文乱码| 亚洲精品美女久久av网站| 日本vs欧美在线观看视频| 水蜜桃什么品种好| 黄频高清免费视频| 男男h啪啪无遮挡| 国产高清激情床上av| 在线观看免费午夜福利视频| 中文亚洲av片在线观看爽 | 蜜桃国产av成人99| 亚洲七黄色美女视频| 在线观看免费高清a一片| 国产一区二区在线观看av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久九九热精品免费| 国产97色在线日韩免费| 精品欧美一区二区三区在线| 国产成人av激情在线播放| 国产在线一区二区三区精| 99国产综合亚洲精品| 午夜激情久久久久久久| 中文亚洲av片在线观看爽 | 国产国语露脸激情在线看| 亚洲成人手机| 久久久欧美国产精品| 黄色片一级片一级黄色片| 成年人午夜在线观看视频| 高清视频免费观看一区二区| 国产成人欧美在线观看 | 久久天堂一区二区三区四区| 日本vs欧美在线观看视频| 国产精品免费视频内射| 51午夜福利影视在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3 | 午夜福利一区二区在线看| 一区在线观看完整版| 欧美精品啪啪一区二区三区| 美女高潮到喷水免费观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产欧美日韩精品亚洲av| 亚洲天堂av无毛| 99九九在线精品视频| 大型黄色视频在线免费观看| 老司机影院毛片| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 久久久精品94久久精品| 9热在线视频观看99| 国产野战对白在线观看| 午夜福利在线免费观看网站| 欧美日韩福利视频一区二区| 丰满迷人的少妇在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品久久久av美女十八| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 亚洲欧美日韩另类电影网站| h视频一区二区三区| 精品国产乱码久久久久久男人| bbb黄色大片| 人人澡人人妻人| 国产日韩欧美视频二区| 国产不卡一卡二| 国产精品.久久久| 在线观看免费日韩欧美大片| 男女高潮啪啪啪动态图| 岛国在线观看网站| 啦啦啦免费观看视频1| 99精国产麻豆久久婷婷| 女人精品久久久久毛片| 在线观看舔阴道视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 岛国毛片在线播放| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久久久网色| 亚洲av电影在线进入| svipshipincom国产片| 久久久久久久国产电影| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久 成人 亚洲| avwww免费| 操出白浆在线播放| 亚洲专区字幕在线| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品欧美一区二区三区在线| 欧美黑人欧美精品刺激| 十八禁网站免费在线| 老司机午夜福利在线观看视频 | 涩涩av久久男人的天堂| 国产精品98久久久久久宅男小说| 久久人妻av系列| 国产一区二区在线观看av| 99精品久久久久人妻精品| 久久亚洲真实| 久久久国产精品麻豆| 午夜福利乱码中文字幕| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 老司机在亚洲福利影院| 色播在线永久视频| 久久精品国产综合久久久| 国产男女内射视频| 亚洲黑人精品在线| 黄色丝袜av网址大全| 黄频高清免费视频| 天天添夜夜摸| 欧美精品高潮呻吟av久久| 男女无遮挡免费网站观看| 午夜福利一区二区在线看| 婷婷成人精品国产| 久久精品亚洲精品国产色婷小说| 丝袜美足系列| 精品国产乱码久久久久久男人| 9热在线视频观看99| 亚洲欧美色中文字幕在线| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 捣出白浆h1v1| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲专区国产一区二区| 香蕉久久夜色| 热re99久久国产66热| 久久热在线av| 天堂中文最新版在线下载| 黄色视频不卡| 久久这里只有精品19| 一区二区三区乱码不卡18| 国产亚洲精品第一综合不卡| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 久久久久久久久久久久大奶| 两个人看的免费小视频| 18禁观看日本| 免费观看av网站的网址| 亚洲国产中文字幕在线视频| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久国产亚洲av麻豆专区| 宅男免费午夜| 国产人伦9x9x在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 怎么达到女性高潮| 国产三级黄色录像| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 99国产精品免费福利视频| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲av美国av| av国产精品久久久久影院| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 青青草视频在线视频观看| 1024香蕉在线观看| 精品第一国产精品| 男女床上黄色一级片免费看| 窝窝影院91人妻| 亚洲熟妇熟女久久| 国产精品电影一区二区三区 | 欧美精品一区二区免费开放| 日本黄色视频三级网站网址 | 久久久久久久久免费视频了| 久久久水蜜桃国产精品网| 免费在线观看日本一区| 国产精品九九99| 日日爽夜夜爽网站| 日韩视频一区二区在线观看| 91九色精品人成在线观看| 午夜福利免费观看在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲人成77777在线视频| 99精品在免费线老司机午夜| 99国产精品免费福利视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美激情极品国产一区二区三区| 一区二区三区国产精品乱码| 日韩视频一区二区在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 天天影视国产精品| 人妻久久中文字幕网| 午夜福利视频在线观看免费| 高清av免费在线| 欧美在线黄色| 久久久久精品国产欧美久久久| 人妻 亚洲 视频| √禁漫天堂资源中文www| 在线观看免费视频网站a站| 久久久国产一区二区| h视频一区二区三区| 久久久精品94久久精品| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 久久热在线av| 国产欧美亚洲国产| 成人精品一区二区免费| 亚洲人成77777在线视频| 美国免费a级毛片| 日本a在线网址| 不卡av一区二区三区| 人成视频在线观看免费观看| 手机成人av网站| 男女免费视频国产| 亚洲五月色婷婷综合| 国产色视频综合| 亚洲精品中文字幕在线视频| 日本wwww免费看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 母亲3免费完整高清在线观看| av片东京热男人的天堂| 久久人妻熟女aⅴ| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 激情视频va一区二区三区| 久久天堂一区二区三区四区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 精品一区二区三区视频在线观看免费 | 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 欧美精品av麻豆av| 在线观看人妻少妇| 日本av免费视频播放| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲人成77777在线视频| 久久久久久久久免费视频了| 日韩精品免费视频一区二区三区| 美女主播在线视频| 激情视频va一区二区三区| 母亲3免费完整高清在线观看| 亚洲av成人一区二区三| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 国产亚洲精品久久久久5区| 国产1区2区3区精品| 人妻 亚洲 视频| 少妇的丰满在线观看| 久久久久久人人人人人| 一级,二级,三级黄色视频| netflix在线观看网站| 中亚洲国语对白在线视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 中文字幕色久视频| 老汉色∧v一级毛片| 欧美在线一区亚洲| 男男h啪啪无遮挡| 搡老岳熟女国产| 操美女的视频在线观看| 婷婷成人精品国产| a在线观看视频网站| 成年版毛片免费区| 日韩视频一区二区在线观看| 一级毛片女人18水好多| av视频免费观看在线观看| 操美女的视频在线观看| 老熟妇仑乱视频hdxx| 青草久久国产| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 成在线人永久免费视频| av国产精品久久久久影院| 欧美激情 高清一区二区三区| 老司机午夜福利在线观看视频 | 一本一本久久a久久精品综合妖精| 国产人伦9x9x在线观看| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 亚洲午夜理论影院| 久久国产精品大桥未久av| 国产99久久九九免费精品| 十八禁网站网址无遮挡| 成人永久免费在线观看视频 | 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 日韩视频一区二区在线观看| 午夜激情av网站| 后天国语完整版免费观看| 国产深夜福利视频在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 黄片小视频在线播放| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 一个人免费在线观看的高清视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 国产色视频综合| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产激情久久老熟女| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 日韩人妻精品一区2区三区| 欧美 日韩 精品 国产| 桃花免费在线播放| 国产av一区二区精品久久| 日本av手机在线免费观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 免费黄频网站在线观看国产| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 90打野战视频偷拍视频| 国产精品98久久久久久宅男小说| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 操出白浆在线播放| 久久狼人影院| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 黄色成人免费大全| 黄色片一级片一级黄色片| 精品国产一区二区三区四区第35| 黄片播放在线免费| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 欧美日韩精品网址| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 亚洲第一av免费看| 黄片播放在线免费| 男女之事视频高清在线观看| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲国产av新网站| 久久久精品免费免费高清| 丁香六月欧美| 国产福利在线免费观看视频| 欧美 日韩 精品 国产| 777米奇影视久久| 国产精品二区激情视频| 香蕉久久夜色| 青草久久国产| 国产日韩欧美在线精品| 人人澡人人妻人| 免费观看av网站的网址| 国产精品久久久久久精品古装| 国产成人免费观看mmmm| 国产不卡av网站在线观看| 中文字幕高清在线视频| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久人人97超碰香蕉20202| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 欧美午夜高清在线| 香蕉久久夜色| 欧美精品一区二区免费开放| 搡老岳熟女国产| 日本av手机在线免费观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 少妇粗大呻吟视频| 老司机福利观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产极品粉嫩免费观看在线| h视频一区二区三区| 一区二区三区国产精品乱码| 亚洲av国产av综合av卡| 丁香六月天网| 欧美久久黑人一区二区| 精品久久久久久久毛片微露脸| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲国产av新网站| 亚洲第一青青草原| 成人永久免费在线观看视频 | 免费黄频网站在线观看国产| 色视频在线一区二区三区| 中文字幕人妻丝袜制服| 精品国产超薄肉色丝袜足j| bbb黄色大片| 他把我摸到了高潮在线观看 | 18在线观看网站| 亚洲成人免费av在线播放| 欧美久久黑人一区二区| 亚洲av日韩在线播放| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 免费av中文字幕在线| 露出奶头的视频| 麻豆成人av在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 日本精品一区二区三区蜜桃| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产精品九九99| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 国产老妇伦熟女老妇高清| 悠悠久久av| 中国美女看黄片| 精品福利观看| 亚洲精品自拍成人| 水蜜桃什么品种好| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 少妇 在线观看| 国产精品成人在线| 在线观看www视频免费| 美女主播在线视频| 国产亚洲精品第一综合不卡| 高清av免费在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 久久ye,这里只有精品| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 精品少妇久久久久久888优播| 成在线人永久免费视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 中文亚洲av片在线观看爽 | 高清毛片免费观看视频网站 | 久久久久国内视频| 999精品在线视频| 女警被强在线播放| 日本欧美视频一区| 丰满迷人的少妇在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 欧美成狂野欧美在线观看| 男人舔女人的私密视频| 99热网站在线观看| 深夜精品福利| 色老头精品视频在线观看| 性少妇av在线| 男女床上黄色一级片免费看| 99久久99久久久精品蜜桃| 欧美在线一区亚洲| 成人精品一区二区免费| avwww免费| 免费在线观看日本一区| 久久国产精品大桥未久av| 色婷婷久久久亚洲欧美|