• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死關(guān)聯(lián)性的研究

    2017-01-12 07:36:20游,
    關(guān)鍵詞:穩(wěn)定型進(jìn)展炎性

    戚 游, 王 玉

    ?

    血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死關(guān)聯(lián)性的研究

    戚 游1, 王 玉2

    目的 探討血漿炎性因子與進(jìn)展性腦梗死之間的相關(guān)性。 方法 選擇2013年8月-2015年8月在我科治療的100例腦梗死患者,根據(jù)病情的發(fā)展分為兩個(gè)亞組:穩(wěn)定型腦梗死組和進(jìn)展性腦梗死組,檢測(cè)并比較兩組血漿(interleukin-6,IL-6)、(interleukin-8,IL-8)和(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平差異;根據(jù)病史、體檢、無創(chuàng)性檢查及腦梗死診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),將進(jìn)展性腦梗死患者嚴(yán)重度分級(jí)為重度、中度和輕度,比較穩(wěn)定型腦梗死組和進(jìn)展性腦梗死組兩組之間及進(jìn)展性腦梗死不同等級(jí)之間IL-6、IL-8和TNF-α水平。結(jié)果 與穩(wěn)定型腦梗死組相比,進(jìn)展性腦梗死組IL-6、IL-8表達(dá)水平明顯高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);TNF-α表達(dá)水平兩組無明顯差異(P>0.05);采用配對(duì)四格表的卡方檢驗(yàn)(McNemar檢驗(yàn))進(jìn)行分析,結(jié)果顯示重度、中度和輕度分組之間,IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平存在兩兩差異(P<0.05),并隨著病情的加重逐步升高。結(jié)論 血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死之間存在一定的關(guān)聯(lián)性,炎癥反應(yīng)可能參與了腦梗死進(jìn)展的病理生理機(jī)制。

    血漿; 炎性因子; 進(jìn)展性腦梗死; 關(guān)聯(lián)性

    急性腦梗死中急性進(jìn)展性腦梗死(acute progressive cerebral infarction,APCI)較為常見,且病死率較高,屬于急性腦梗死的一種臨床亞型,大約占據(jù)了腦梗死全部人數(shù)中的9.8%~43%[1]。進(jìn)展性腦梗死在發(fā)病以后,神經(jīng)功能缺失等癥狀呈現(xiàn)漸進(jìn)式的加重,這種情況會(huì)持續(xù)6 h到1 w[2,3]。急性進(jìn)展性腦梗死患者的致死率和致殘率都相對(duì)較高,屬難治性的腦血管病[4],而目前有許多研究表示,進(jìn)展性腦梗死患者的血漿炎性因子水平與腦梗死的嚴(yán)重程度有一定的關(guān)系,但是尚未形成定論。

    本研究選取在我院收治的2013年8月-2015年8月收治的腦梗死患者100例,通過血漿炎性因子的檢測(cè)探討血漿炎性因子水平變化和進(jìn)展性腦梗死之間的相關(guān)性。

    1 材料和方法

    1.1 一般材料 100例腦梗死患者,納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合參照2007年《中國(guó)腦血管病防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)如:①患者多數(shù)在靜態(tài)或動(dòng)態(tài)下急性起病,部分病例發(fā)病前可有(transient ischemic attack,TIA)發(fā)作;②病情多在幾小時(shí)或幾天內(nèi)達(dá)到高峰.部分患者癥狀可進(jìn)行性加重或波動(dòng);③患者有局灶性神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征,如偏癱、偏身感覺障礙、失語,共濟(jì)失調(diào)等,部分可有頭痛、嘔吐、昏迷等全腦癥狀[5]。(2)頭部CT或MRI確診。(3)發(fā)病72 h內(nèi)入院。(4)(National Institute of Health Stroke Scale,NHISS)評(píng)分≤17分。(5)均行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查。(6)性別不限,年齡40~75周歲。(7)自愿參與本研究,簽署知情同意書。(8)無近期使用維生素、未近期使用降脂藥物等影響脂質(zhì)代謝的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性腦梗死、無癥狀性腦梗死、動(dòng)脈炎、各種出凝血功能異常疾??;(2)顱腦損傷、腦腫瘤、腦寄生蟲病、心臟病導(dǎo)致的腦梗死;(3)急性感染、外傷及其他應(yīng)激情況;(4)合并肝腎功能不全、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾??;(5)過敏體質(zhì)及對(duì)本試驗(yàn)用藥組成成分過敏者;(6)合并近期有消化道潰瘍出血、嚴(yán)重的心律失常、未控制的高血壓及其他重要器官嚴(yán)重疾??;(7)近期使用抗凝、抗血小板治療者;(8)正在參與其他臨床試驗(yàn)或采用其他藥物治療者。剔除脫落或中途退出的病例、不符合納入及排除標(biāo)準(zhǔn)的病例。

    分組:參考2004歐洲進(jìn)展性卒中研究[6](the European Pro-gressing Stroke Study,EPSS)提出的進(jìn)展性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選患者采用斯堪的那維亞卒中量表(Scandinavian Stroke Scale,SSS )作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),由同一醫(yī)師操作,分別在入院時(shí)、發(fā)病72 h以及1 w內(nèi)病情變化的任意時(shí)刻的神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)估。其中早發(fā)進(jìn)展性卒中(Early Pro-gressing Stroke,EPS)指發(fā)病72 h內(nèi)有神經(jīng)系統(tǒng)損害進(jìn)行性加重,晚發(fā)進(jìn)展性卒中(Late Pro-gressing Stroke,LPS)指發(fā)病第4天至第7天有神經(jīng)系統(tǒng)損害進(jìn)行性加重。發(fā)病72 h 內(nèi)或1 w內(nèi)任何兩次評(píng)估的評(píng)分中意識(shí)水平、上肢、下肢或眼球運(yùn)動(dòng)降低≥2分,和(或)語言功能降低≥3分,或者在發(fā)病72 h內(nèi)死亡者,入進(jìn)展組,否則入非進(jìn)展組。將符合條件的患者按照不同診斷結(jié)果分為穩(wěn)定型腦梗死組62例和進(jìn)展性腦梗死組38例,再根據(jù)高級(jí)中樞損傷嚴(yán)重程度評(píng)定(Modified Edinburgh-Scandinavian Stoke Scale,MESSS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),此表最高分45分,最低分0分,(0~15 分)為輕度進(jìn)展;(16~30 分)為中度進(jìn)展;(31~45 分)為重度進(jìn)展[7]。將進(jìn)展性腦梗死組腦梗死患者按嚴(yán)重度分為重度、中度和輕度3個(gè)亞組,分別為6例、11例和21例。所有患者的基本資料情況如下文2.1所述。

    1.2 炎性因子檢測(cè) 收集血液標(biāo)本的情況,所有研究對(duì)象均于發(fā)病后第一天早晨7:00,空腹時(shí)采集靜脈血3 ml,置于試管中,經(jīng)3000 r/min離心10 min,分離血清后轉(zhuǎn)人Eppendorf管,低溫(-20 ℃)保存待檢測(cè)。同時(shí)采用常規(guī)方法檢測(cè)患者的血糖、血脂等。本試驗(yàn)中主要檢測(cè)的血清指標(biāo)包括:TNF-α、IL-6、IL-8,采用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法測(cè)定,采用Takara公司的實(shí)時(shí)熒光定量(polymerase chain reaction,PCR)試劑盒SYBR Premix Ex Taq,應(yīng)用Applied Biosystems 7500 Real-Time(polymerase chain reaction,PCR)System,采用U6基因作為內(nèi)參基因?qū)λ鶞y(cè)因子進(jìn)行相對(duì)定量(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)分析。反應(yīng)條件:95 ℃變性15 s,65 ℃退火15 s,72 ℃ 熒光檢測(cè)32 s,重復(fù)40個(gè)循環(huán)[8]。循環(huán)結(jié)束后,65 ℃~95 ℃繪制溶解曲線,每個(gè)樣品重復(fù)3次,通過MxProv4軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。用滅菌的超純水代替(complementary deoxyribonucleic acid,cDNA)模板作為空白對(duì)照,樣品目的基因的相對(duì)表達(dá)率(relative expression,RQ)采用2-△△CT(CT表示反應(yīng)的實(shí)時(shí)熒光強(qiáng)度顯著大于背景值時(shí)的循環(huán)數(shù))的方法計(jì)算。

    1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn),兩組之間的數(shù)據(jù)比較應(yīng)用卡方t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié) 果

    2.1 基線分析 所有入組人群的年齡從40~75歲,平均年齡為(57.01±13.24)歲。穩(wěn)定型腦梗死組62例,男,32例,女,30例;平均年齡為(56.24±11.23)歲;吸煙者35例,其中合并高血壓病33例,高血脂20例,糖尿病13例。進(jìn)展性腦梗死組38例,男,21例,女,17例;平均年齡為(55.21±15.04)歲;吸煙者27例,其中合并高血壓病25例,高血脂17例,糖尿病11例。按照高級(jí)中樞損傷嚴(yán)重程度評(píng)定-MESSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),并將進(jìn)展性腦梗死組中的重、中、輕組中患者的臨床基本特征情況列舉如下:重度進(jìn)展性腦梗死組中有男性患者4例,女性患者2例,合并高血壓病4例,高血脂3例,糖尿病3例;中度組中男性患者7例,女性患者4例,合并高血壓病7例,高血脂3例,糖尿病3例;輕度組中男性患者12例,女性患者9例,合并高血壓病9例,高血脂7例,糖尿病2例。所有組別的年齡、性別、吸煙人數(shù)、合并癥狀例數(shù)相比沒有明顯差異,具有可比性(P>0.05)(見表1)。

    2.2 進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定型腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比 與穩(wěn)定型腦梗死組相比,進(jìn)展性腦梗死組IL-6、IL-8表達(dá)水平明顯增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);TNF-α表達(dá)水平兩組無明顯差異(P>0.05)(見表2)。

    2.3 不同程度的進(jìn)展性腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比 采用配對(duì)四格表的卡方檢驗(yàn)(McNemar檢驗(yàn))進(jìn)行數(shù)據(jù)結(jié)果分析顯示,不同重度、中度和輕度分組之間,IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平存在兩兩差異(P<0.05),病情越重,IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平增高越明顯(見表3)。

    表1 兩組患者臨床基本特征情況

    表2 進(jìn)展性腦梗死組與穩(wěn)定型腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比

    與穩(wěn)定型腦梗死組相比,有顯著差異△P<0.05

    表3 不同程度的進(jìn)展性腦梗死組的炎性因子表達(dá)對(duì)比

    與中度組相比,有顯著差異△P<0.05;與輕度組相比,有顯著差異*P<0.05

    3 討 論

    隨著我國(guó)人均預(yù)期壽命的延長(zhǎng)和人口老齡化速度的加快,腦梗死的發(fā)病率逐漸增高具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重的特點(diǎn)[9]。 有大量研究認(rèn)為腦梗死由于局部腦組織的血液循環(huán)障礙,導(dǎo)致缺血和缺氧,從而使得腦組織軟化壞死。當(dāng)前的研究結(jié)果顯示,供應(yīng)腦部血液的動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化以及血栓形成,使得管腔狹窄以及閉塞,使得局灶性急性腦供血不足而發(fā)病,但是也會(huì)因?yàn)樗ㄗ友刂貉h(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或者供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈,造成血流阻斷或者血流量驟減,并導(dǎo)致相應(yīng)支配區(qū)域的腦組織軟化壞死。

    腦動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的重要基本原因之一[10],動(dòng)脈硬化是一種慢性炎癥病變,有多種炎癥因子,如高敏 C-反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子、白介素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子、尿酸等在急性腦梗死中升高,檢測(cè)這些炎性因子,可以作為判斷腦梗死病情、預(yù)后的預(yù)測(cè)因子[11,12],并為探索阻抑腦梗死發(fā)病、進(jìn)展的治療方法提供參考。

    腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)可分為TNF- α和TNF-β兩種,前者來自單核巨噬細(xì)胞,后者由活化T細(xì)胞產(chǎn)生,是具有重要生物活性的細(xì)胞因子,腦梗死后TNF-α的表達(dá)顯著性升高,并可以激活(P38 mitogen protein kinase,P38 MAPK)通路路徑的下游,細(xì)胞內(nèi)鈣含量的上升乃至于超載最終會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞損傷,破壞神經(jīng)細(xì)胞質(zhì)膜功能,影響神經(jīng)細(xì)胞蛋白的合成以及神經(jīng)塑性,干擾神經(jīng)細(xì)胞正常發(fā)育,并且抑制神經(jīng)細(xì)胞線粒體功能的發(fā)揮,最終導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。P38 MAPK激活之后,能夠起到的生物學(xué)作用非常多,包括了對(duì)TNF-α、IL-1β及IL-6等,從而容易導(dǎo)致白細(xì)胞的聚集以及激活。在腦梗死之后,在腦缺血核心區(qū)域的巨噬細(xì)胞細(xì)胞之中,可以明顯的發(fā)現(xiàn)激活之后的P38 MAPK,這提示P38 MAPK可能會(huì)直接參與到腦缺血損傷之后的炎性反應(yīng)之中來[13,14]。據(jù)此,可以推測(cè)炎性因子表達(dá)水平與進(jìn)展性腦梗死的嚴(yán)重程度以及發(fā)展可能也有一定的關(guān)系。本文研究結(jié)果顯示,與穩(wěn)定型腦梗死組相比,進(jìn)展性腦梗死組IL-6、IL-8表達(dá)水平明顯增高, 且IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平與進(jìn)展性腦梗死的梗死程度(重度、中度和輕度)密切相關(guān),梗死分級(jí)越重則IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)水平越高,提示這些炎性因子參與了腦梗死進(jìn)展的病理生理過程中。

    綜上,血漿炎性因子變化與進(jìn)展性腦梗死之間存在著密切的關(guān)聯(lián)性,對(duì)此進(jìn)一步的探索將為進(jìn)展性腦梗死的病理生理機(jī)制和干預(yù)治療研究思路提供新的依據(jù)。

    [1]Audebert HJ,Pellkofer TS,WImmer ML,et al.Progression in lacunar stroke is related to elevated acute phase parameters[J].Eur Neurol,2004,51(3):125-131.

    [2]楊 磊,胡文立.應(yīng)該規(guī)范進(jìn)展性卒中的定義[J].中華神經(jīng)科雜志,2011,44(4):292-293.

    [3]劉國(guó)鋒,徐文儉,鄭建新.進(jìn)展性腦梗死危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(11):8-11.

    [4]楊秀平,袁建新,何洪濤.進(jìn)展性腦梗死的影響因素[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(6):1387-1388.

    [5]衛(wèi)生部疾病控制司,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)腦血管病防治指南(節(jié)選),第二節(jié)腦梗死[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2007,7(2):200.

    [6]Birschel P,Ellul J,Barer D,et al.Progressing stroke :towards an internationally agreed definition[J].Cerebrovase Dis,2004,17(2/3):242-252.

    [7]李春生,高艷紅,胡法富,等.疏血通注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿,2010,5(11):55-56.

    [8]肖 戈.miR-205抑制腎上腺皮質(zhì)癌的體內(nèi)研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2013.

    [9]黃海濤,林 敏,錢 琦.3D ASL在急性腦梗死模型評(píng)估中的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2016,14(2):150-152.

    [10]黃華錳,鄧偉華,潘小平.進(jìn)展性腦梗死患者的炎癥因子變化[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2014,41(3):34-35.

    [11]景麗英,景麗麗,劉 敏.缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損與炎癥因子的相關(guān)性[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué),2013,3(6):215-216.

    [12]劉愛菊.腦梗死后炎性因子的動(dòng)態(tài)變化研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,39(19):5111-5115.

    [13]Ikhlas,Karim El,Maeliosa TC,et al.TNF-α-induced p38MAPK activation regulates TRPA1 and TRPV4 activity in odontoblast-like cells[J].Am J Pathol,2015,185(11):2994-3002.

    [14]Seghaye MC.Myocardial remodeling in pediatric congenital cardiac diseases[J].Revue medicale de Lieage,2014,69:3-7.

    A study on the correlation between the changes of plasma inflammatory factors and progressive cerebral infarction

    QIYou,WANGYu.

    (DepartmentofNeurology,ThefirstaffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China)

    Objective This paper is intended to investigate the correlation between the changes of plasma inflammatory factor levels and progression of cerebral infarction.Methods 100 cerebral infarction patients hospitalized in our department from August,2013 to August,2015 were enrolled in this study.Patients were divided into two groups,basing on the progression of the conditions of the cerebral infarction,the stable cerebral infarction group and progressive cerebral infarction group.Serum concentrations of IL-6 and IL-8 and TNF-α were measured and compared between two groups.According to the history,physical examination,non-invasive examination and diagnosing and classification criteria of cerebral vascular disease,progressive cerebral infarction were classified as mild,moderate and severe in severity.The levels of serum IL-6,IL-8 and TNF-α were compared among the three subgroups,mild,moderate and severe subgroups.Results Compared with the stable cerebral infarction group,IL-6 and IL-8 levels were significantly higher in the progressive cerebral infarction group (P<0.05) ;but there was no significant difference in TNF-α level between the two groups (P>0.05).Paired fourfold table card party test (McNamara test) for data analysis showed significant differences in IL-6 and IL-8 and TNF-α levels among the mild,moderate and severe subgroups of progressive cerebral infarction group,and the levels of IL-6 and IL-8 and TNF-α were positively related with the severity of the progressive cerebral infarction (P<0.05).Conclusion Serum inflammatory factors changes are correlated with the progression of cerebral infarction,and inflammatory responses may take part in the pathoohysiology of progressive cerebral infarction.

    Serum; Inflammatory factors; Progressive cerebral infarction; Correlation

    1003-2754(2016)12-1087-04

    2016-08-12;

    2016-11-29 基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金(No.81271444) 作者單位:(1.六安市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽 六安 237008;2.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,安徽 合肥 230022) 通訊作者:王 玉,E-mail:yw4d@hotmail.com

    R743.3

    A

    猜你喜歡
    穩(wěn)定型進(jìn)展炎性
    Micro-SPECT/CT應(yīng)用進(jìn)展
    中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻的體會(huì)
    術(shù)后早期炎性腸梗阻的臨床特點(diǎn)及治療
    炎性因子在阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制中的作用
    寄生胎的診治進(jìn)展
    中西醫(yī)結(jié)合治療不穩(wěn)定型心絞痛60例
    益氣養(yǎng)陰法治療穩(wěn)定型心絞痛30例
    中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛35例
    中西醫(yī)結(jié)合治療術(shù)后早期炎性腸梗阻30例
    自擬方治療不穩(wěn)定型心絞痛45例
    亚洲色图av天堂| 久久精品国产清高在天天线| 最近视频中文字幕2019在线8| 18美女黄网站色大片免费观看| 国产69精品久久久久777片| 波多野结衣巨乳人妻| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲精品日韩av片在线观看 | 欧美在线一区亚洲| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产色爽女视频免费观看| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 一本综合久久免费| 成人精品一区二区免费| 欧美日本视频| 又黄又粗又硬又大视频| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 一级毛片女人18水好多| 国产av麻豆久久久久久久| 免费观看精品视频网站| www国产在线视频色| 久久草成人影院| 99久久精品国产亚洲精品| 大型黄色视频在线免费观看| 一进一出抽搐gif免费好疼| 99热只有精品国产| 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频| 国产高清三级在线| 在线观看免费视频日本深夜| 国产成年人精品一区二区| 午夜免费激情av| 尤物成人国产欧美一区二区三区| av天堂中文字幕网| 五月玫瑰六月丁香| av女优亚洲男人天堂| 精品久久久久久久久久久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 久久亚洲精品不卡| 国产精品一及| 久久久久久大精品| 久久亚洲真实| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 精品午夜福利视频在线观看一区| 两个人看的免费小视频| 一级毛片高清免费大全| 网址你懂的国产日韩在线| 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产一区在线观看成人免费| 97超视频在线观看视频| 欧美性感艳星| 美女cb高潮喷水在线观看| 欧美丝袜亚洲另类 | 亚洲av熟女| 午夜激情欧美在线| 日本在线视频免费播放| 窝窝影院91人妻| 亚洲欧美精品综合久久99| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 中出人妻视频一区二区| 校园春色视频在线观看| 欧美另类亚洲清纯唯美| 欧美中文综合在线视频| 日本一本二区三区精品| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 色综合婷婷激情| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲一区二区三区不卡视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 在线观看66精品国产| 国产高潮美女av| 啦啦啦免费观看视频1| 久久久久久久久久黄片| 欧美一区二区亚洲| 天天躁日日操中文字幕| 麻豆国产av国片精品| 欧美日韩福利视频一区二区| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲人成网站在线播| 男女那种视频在线观看| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产av麻豆久久久久久久| 日韩欧美在线乱码| 看黄色毛片网站| 成人精品一区二区免费| 国产精品乱码一区二三区的特点| 岛国在线观看网站| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 成人av一区二区三区在线看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 欧美中文综合在线视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲人成网站高清观看| 人人妻人人澡欧美一区二区| 免费观看人在逋| 99在线视频只有这里精品首页| a在线观看视频网站| 毛片女人毛片| 国产视频内射| 99热这里只有精品一区| 免费在线观看日本一区| 一级毛片高清免费大全| 伊人久久精品亚洲午夜| 岛国在线观看网站| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 久久精品人妻少妇| 91av网一区二区| 他把我摸到了高潮在线观看| 国产一区二区在线av高清观看| 天天添夜夜摸| 一边摸一边抽搐一进一小说| 亚洲精品456在线播放app | 日本一本二区三区精品| 久久人人精品亚洲av| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 99热这里只有是精品50| 亚洲成人精品中文字幕电影| 男插女下体视频免费在线播放| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲精品成人久久久久久| 欧美黑人巨大hd| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 伊人久久大香线蕉亚洲五| 国产精品精品国产色婷婷| 中出人妻视频一区二区| 国产精品一区二区三区四区久久| 久99久视频精品免费| 91在线观看av| 午夜免费观看网址| 成人性生交大片免费视频hd| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 久久婷婷人人爽人人干人人爱| 午夜福利视频1000在线观看| 色综合婷婷激情| 欧美在线黄色| 桃红色精品国产亚洲av| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 国内揄拍国产精品人妻在线| 成人性生交大片免费视频hd| 岛国在线观看网站| 岛国视频午夜一区免费看| 男女视频在线观看网站免费| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 99久久综合精品五月天人人| 九色国产91popny在线| 亚洲在线自拍视频| 真人做人爱边吃奶动态| 内射极品少妇av片p| 欧美+日韩+精品| 亚洲欧美日韩东京热| 色老头精品视频在线观看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 最后的刺客免费高清国语| 亚洲av成人精品一区久久| 日韩欧美国产一区二区入口| 久久6这里有精品| 真实男女啪啪啪动态图| 国产成人系列免费观看| 国产精华一区二区三区| 国内精品一区二区在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产精品98久久久久久宅男小说| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久亚洲av毛片大全| 欧美zozozo另类| 亚洲av成人精品一区久久| 午夜免费成人在线视频| 日韩高清综合在线| 中文字幕av在线有码专区| 91av网一区二区| 午夜福利视频1000在线观看| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 久久久久久久久久黄片| 色综合欧美亚洲国产小说| 亚洲成人免费电影在线观看| 日本a在线网址| xxx96com| 最新中文字幕久久久久| 午夜激情欧美在线| 亚洲电影在线观看av| 亚洲av电影在线进入| 内地一区二区视频在线| 国产精品综合久久久久久久免费| 嫩草影院入口| 成人精品一区二区免费| 亚洲av美国av| 老司机福利观看| 亚洲一区二区三区色噜噜| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国内精品久久久久精免费| 亚洲国产精品999在线| 午夜老司机福利剧场| 真人做人爱边吃奶动态| 黄片小视频在线播放| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 国产成人福利小说| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 成人特级黄色片久久久久久久| 噜噜噜噜噜久久久久久91| www.熟女人妻精品国产| 亚洲国产精品sss在线观看| 一本久久中文字幕| 在线播放无遮挡| 丰满的人妻完整版| 美女高潮的动态| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 真实男女啪啪啪动态图| 国内揄拍国产精品人妻在线| 国产69精品久久久久777片| 一区二区三区激情视频| 一个人观看的视频www高清免费观看| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产真人三级小视频在线观看| 亚洲国产色片| 国产视频一区二区在线看| av在线天堂中文字幕| 久久人妻av系列| 亚洲欧美日韩无卡精品| 美女 人体艺术 gogo| 黄色成人免费大全| 51午夜福利影视在线观看| 免费观看精品视频网站| 高清日韩中文字幕在线| 国内精品久久久久久久电影| av黄色大香蕉| 黄色片一级片一级黄色片| 久久久久精品国产欧美久久久| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 丰满的人妻完整版| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲在线自拍视频| 熟女电影av网| 香蕉av资源在线| 成年人黄色毛片网站| av黄色大香蕉| 欧美区成人在线视频| 欧美在线黄色| 天天添夜夜摸| 男人的好看免费观看在线视频| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 国产成+人综合+亚洲专区| 丁香欧美五月| 叶爱在线成人免费视频播放| 在线观看午夜福利视频| 在线看三级毛片| 日韩欧美在线乱码| 亚洲美女黄片视频| 免费电影在线观看免费观看| 一区二区三区免费毛片| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品99久久久久久久久| 日本与韩国留学比较| 偷拍熟女少妇极品色| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 国产老妇女一区| 床上黄色一级片| 亚洲国产精品久久男人天堂| 国产三级在线视频| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产老妇女一区| 狠狠狠狠99中文字幕| 成人精品一区二区免费| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产不卡一卡二| 亚洲人成伊人成综合网2020| 欧美色欧美亚洲另类二区| 在线天堂最新版资源| 欧美日韩乱码在线| 韩国av一区二区三区四区| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 九色国产91popny在线| 午夜福利欧美成人| 国产v大片淫在线免费观看| 亚洲 国产 在线| 日本一二三区视频观看| 国产精品亚洲一级av第二区| 免费搜索国产男女视频| 激情在线观看视频在线高清| 两个人视频免费观看高清| 欧美高清成人免费视频www| 五月玫瑰六月丁香| av黄色大香蕉| 精品国产三级普通话版| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 丁香欧美五月| 国产精品久久久久久久久免 | 一进一出抽搐gif免费好疼| www.www免费av| 亚洲国产精品合色在线| 狠狠狠狠99中文字幕| 韩国av一区二区三区四区| 久久香蕉国产精品| 日日夜夜操网爽| 宅男免费午夜| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 国产91精品成人一区二区三区| 色av中文字幕| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 精品日产1卡2卡| 国产av在哪里看| 女警被强在线播放| 亚洲 国产 在线| 99在线视频只有这里精品首页| 熟女电影av网| 日本一二三区视频观看| 亚洲 欧美 日韩 在线 免费| 国产亚洲av嫩草精品影院| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 中国美女看黄片| 欧美不卡视频在线免费观看| 91久久精品国产一区二区成人 | 国产亚洲欧美在线一区二区| 99热这里只有是精品50| 国产高清视频在线观看网站| 国产色婷婷99| 亚洲熟妇熟女久久| 免费观看精品视频网站| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲18禁久久av| 最近最新中文字幕大全电影3| 午夜a级毛片| 91麻豆av在线| avwww免费| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| eeuss影院久久| 成人鲁丝片一二三区免费| 国产男靠女视频免费网站| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 国产精品综合久久久久久久免费| 操出白浆在线播放| 久久精品人妻少妇| 在线看三级毛片| 日韩欧美国产一区二区入口| 国产视频内射| 亚洲国产精品999在线| 成年免费大片在线观看| 久久国产乱子伦精品免费另类| 国产日本99.免费观看| 在线观看av片永久免费下载| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美一区二区精品小视频在线| 欧美色视频一区免费| 国产极品精品免费视频能看的| 成人无遮挡网站| 免费av不卡在线播放| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产毛片a区久久久久| 日本a在线网址| 日韩国内少妇激情av| 偷拍熟女少妇极品色| 搡老熟女国产l中国老女人| 乱人视频在线观看| 免费看光身美女| 精品免费久久久久久久清纯| 欧美乱色亚洲激情| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲av二区三区四区| 日本 欧美在线| 亚洲专区国产一区二区| 一本久久中文字幕| 1000部很黄的大片| 少妇人妻精品综合一区二区 | 国产免费av片在线观看野外av| 精品久久久久久成人av| 一进一出好大好爽视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 长腿黑丝高跟| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| av在线天堂中文字幕| 国产伦在线观看视频一区| 叶爱在线成人免费视频播放| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 亚洲精华国产精华精| 麻豆成人av在线观看| www.www免费av| 成人特级黄色片久久久久久久| 男人的好看免费观看在线视频| 中文亚洲av片在线观看爽| 国产精华一区二区三区| 国产精品综合久久久久久久免费| 亚洲欧美激情综合另类| 一级a爱片免费观看的视频| 日韩精品中文字幕看吧| 好男人在线观看高清免费视频| 中文字幕久久专区| 亚洲精品日韩av片在线观看 | 性欧美人与动物交配| 熟女电影av网| 午夜亚洲福利在线播放| 国产高清三级在线| 一级a爱片免费观看的视频| 日韩亚洲欧美综合| 中文字幕av在线有码专区| 国产高清视频在线观看网站| 亚洲久久久久久中文字幕| 美女免费视频网站| 老司机午夜十八禁免费视频| 全区人妻精品视频| 一个人免费在线观看电影| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 色尼玛亚洲综合影院| 日韩欧美精品v在线| 久久久国产成人免费| 动漫黄色视频在线观看| 久久亚洲真实| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲熟妇熟女久久| 国产高清videossex| 一级a爱片免费观看的视频| 很黄的视频免费| 国产高清视频在线播放一区| 中国美女看黄片| 老司机深夜福利视频在线观看| 亚洲av美国av| 美女 人体艺术 gogo| 国产午夜福利久久久久久| 久久久久久久精品吃奶| 中文资源天堂在线| 亚洲18禁久久av| 国产av一区在线观看免费| 亚洲乱码一区二区免费版| 亚洲av免费高清在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 最好的美女福利视频网| bbb黄色大片| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 午夜福利18| www日本在线高清视频| 久久久精品欧美日韩精品| 国产av麻豆久久久久久久| 久久中文看片网| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 日本免费一区二区三区高清不卡| 丰满的人妻完整版| 热99在线观看视频| 国产日本99.免费观看| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久精品91无色码中文字幕| 91在线观看av| 国产成人福利小说| 国产色爽女视频免费观看| 一区福利在线观看| 亚洲精品456在线播放app | 亚洲成a人片在线一区二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 男插女下体视频免费在线播放| 黄色成人免费大全| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 成人永久免费在线观看视频| 欧美性猛交黑人性爽| 欧美一级a爱片免费观看看| 欧美午夜高清在线| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 草草在线视频免费看| 老师上课跳d突然被开到最大视频 久久午夜综合久久蜜桃 | 久久久久久久午夜电影| 伊人久久精品亚洲午夜| a在线观看视频网站| 12—13女人毛片做爰片一| 色视频www国产| 午夜a级毛片| 国产成人av激情在线播放| 综合色av麻豆| 老司机在亚洲福利影院| 一夜夜www| 欧美乱色亚洲激情| 制服丝袜大香蕉在线| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 久久久精品欧美日韩精品| 18+在线观看网站| 久久精品综合一区二区三区| 免费一级毛片在线播放高清视频| 一二三四社区在线视频社区8| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 搡女人真爽免费视频火全软件 | 欧美大码av| www.色视频.com| 天堂影院成人在线观看| 香蕉av资源在线| 性欧美人与动物交配| 黑人欧美特级aaaaaa片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 青草久久国产| 在线天堂最新版资源| 一区二区三区免费毛片| 99久久九九国产精品国产免费| 免费观看人在逋| 国产亚洲精品一区二区www| 精品久久久久久久毛片微露脸| 99久久精品一区二区三区| 少妇的逼好多水| 精品久久久久久久久久免费视频| 88av欧美| 午夜精品一区二区三区免费看| 99在线人妻在线中文字幕| 免费在线观看日本一区| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 欧美大码av| 欧美黄色片欧美黄色片| 最新美女视频免费是黄的| 高清日韩中文字幕在线| 校园春色视频在线观看| 亚洲片人在线观看| 老司机福利观看| 3wmmmm亚洲av在线观看| 老司机福利观看| 午夜a级毛片| 国产精品 欧美亚洲| 国产免费av片在线观看野外av| svipshipincom国产片| 他把我摸到了高潮在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久| 国产精品久久久久久精品电影| 国内久久婷婷六月综合欲色啪| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 午夜激情欧美在线| 国产av在哪里看| e午夜精品久久久久久久| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产成人欧美在线观看| 免费av毛片视频| 亚洲午夜理论影院| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 久久精品人妻少妇| 国产av一区在线观看免费| 亚洲无线在线观看| 在线观看66精品国产| 亚洲人成伊人成综合网2020| 一区福利在线观看| 少妇的逼水好多| 亚洲精华国产精华精| 亚洲精品亚洲一区二区| 高清在线国产一区| 亚洲av电影在线进入| 欧美区成人在线视频| 老司机午夜十八禁免费视频| 色吧在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 中文字幕久久专区| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产高潮美女av| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲av二区三区四区| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 婷婷六月久久综合丁香| 欧美高清成人免费视频www| 免费看十八禁软件| 国产三级在线视频| 国产色婷婷99| 男女之事视频高清在线观看| 国产高潮美女av| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产三级黄色录像| 在线观看66精品国产| 夜夜夜夜夜久久久久| 88av欧美| 欧美不卡视频在线免费观看| 51国产日韩欧美| 精品国产三级普通话版| netflix在线观看网站| 黄片大片在线免费观看| 在线视频色国产色| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产精品 国内视频| 两个人的视频大全免费| 国内精品久久久久久久电影| 一级a爱片免费观看的视频| 免费观看的影片在线观看| 成人18禁在线播放| www.色视频.com| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 久久国产精品影院| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 亚洲成人中文字幕在线播放| 国产综合懂色| 乱人视频在线观看| av天堂中文字幕网| 久99久视频精品免费| 色在线成人网| 色尼玛亚洲综合影院| 国产一区二区激情短视频| 一个人看视频在线观看www免费 | 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产三级黄色录像| 亚洲国产精品合色在线| 高清毛片免费观看视频网站| 我的老师免费观看完整版| 国产97色在线日韩免费| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 可以在线观看毛片的网站| 免费观看人在逋| 在线观看66精品国产| 午夜精品久久久久久毛片777| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| x7x7x7水蜜桃| 精华霜和精华液先用哪个| 黄片大片在线免费观看| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 欧美乱妇无乱码| 国产野战对白在线观看| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 日本与韩国留学比较| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区|