18F-FDG PET/CT對(duì)卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷敏感性及準(zhǔn)確性研究

廣東省東莞市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(廣東 東莞 523059)

智生芳 畢 偉 黃曉紅李霞霞 張偉標(biāo)

18F-FDG PET/CT對(duì)卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷敏感性及準(zhǔn)確性研究

廣東省東莞市人民醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科(廣東 東莞 523059)

智生芳 畢 偉 黃曉紅李霞霞 張偉標(biāo)

目的探究并分析18F-FDG PET/CT對(duì)卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷敏感性及準(zhǔn)確性。方法選取2011年6月-2014 年6月本院收治的95例卵巢癌患者，對(duì)患者進(jìn)行全身18F-FDG PET/CT檢查，并與單純CT檢查結(jié)果對(duì)比，統(tǒng)計(jì)并分析18F-FDG PET/CT對(duì)卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的診斷敏感性及準(zhǔn)確性。結(jié)果兩種方法檢測(cè)時(shí)靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值無(wú)明顯差異(P＞0.05)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純CT檢測(cè)時(shí)準(zhǔn)確性為71.12%，PET/CT檢測(cè)時(shí)準(zhǔn)確性為84.45%，明顯高于單純CT檢測(cè)(χ2=3.89，P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PET/CT診斷兩組患者的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床無(wú)復(fù)發(fā)組患者準(zhǔn)確性、ROC AUC分別為80.23、0.83，復(fù)發(fā)組患者準(zhǔn)確性、ROC AUC分別為92.23、0.96，明顯高于無(wú)復(fù)發(fā)組患者(χ2=4.87、5.64，P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且18F-FDG PET/CT對(duì)于腹膜轉(zhuǎn)移的微小癌灶具有良好的診斷效果。結(jié)論P(yáng)ET/CT顯像較單純CT檢查能更準(zhǔn)確的對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行判定，為臨床評(píng)估病情和制定治療方案提供一定幫助。

18F-FDG PET/CT；卵巢癌；復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移；診斷

卵巢惡性腫瘤是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，在生殖系統(tǒng)腫瘤中其發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌[1-2]。卵巢癌對(duì)患者身體危害巨大，其死亡率仍然占各類婦科腫瘤的首位。目前，卵巢癌主要通過(guò)手術(shù)治療，部分患者在手術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行放療、化療等輔助治療[3-4]。近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的提升，其死亡率有所下降，但據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，5年生存率僅30%左右，這不僅與卵巢癌的惡性程度有關(guān)，卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)率以及轉(zhuǎn)移率也是造成患者術(shù)后生存率低下的重要原因[5-6]。因此，提高卵巢癌檢查手段的準(zhǔn)確度和敏感度是改善患者術(shù)后生存率的重要手段之一。作為臨床診斷常用的檢查方式超聲和CT對(duì)于卵巢癌具有一定的診斷價(jià)值，但對(duì)于卵巢癌根治術(shù)的患而言，超聲和CT對(duì)于其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷準(zhǔn)確率仍有待提高。PET/CT是繼超聲和CT之后新型的影像學(xué)診斷方法，其不僅融合了CT造影的圖像，而且能根據(jù)組織代謝情況突出顯示異常代謝部位，從而達(dá)到診斷腫瘤的目的。為此，本院對(duì)95例卵巢癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年6月～2014年6月本院收治的95例卵巢癌患者，對(duì)患者進(jìn)行全身以及盆腔18F-FDG PET/CT檢查?；颊吣挲g在34～75歲之間，平均年齡為(54.9±3.4)歲，病程在1～6年之間，平均病程為(3.6±0.7)年。原發(fā)腫瘤病理類型分別為：粘液性癌26例，卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌58例，內(nèi)胚竇瘤2例，子宮內(nèi)膜樣癌3例，透明細(xì)胞癌6例。臨床經(jīng)CA125檢驗(yàn)高度懷疑復(fù)發(fā)者51例，未懷疑復(fù)發(fā)者44例。顯像距手術(shù)時(shí)間6個(gè)月～5年，平均為2.5年。以上患者均于本院確診卵巢癌，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷均來(lái)自隨訪、術(shù)后病理等，并且各組患者年齡、病程等均無(wú)明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

檢查方法：(1)顯像設(shè)備：采用西門子Biograph TruePoint 64 PET/CT。(2)顯像劑：18F-脫氧葡萄糖(FDG)，放化純度＞95%，由北京原子高科廣州分公司生產(chǎn)提供。(3)顯像方法：患者檢查前禁食6小時(shí)以上，血糖控制在正常水平，注射18F-FDG 3.70～5.55MBq/ kg，范圍為222～555 MBq。盡量飲5～10%甘露醇500～1000ml，靜臥45～60min，排尿后再飲300ml，進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。顯像包括CT掃描和PET發(fā)射掃描，全身掃描范圍從頭部到雙大腿上段。CT掃描條件為管電壓120kV，并根據(jù)掃描部位厚度及密度進(jìn)行管電流實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)自動(dòng)調(diào)節(jié)。發(fā)射掃描每床位2min。利用CT掃描數(shù)據(jù)對(duì)PET圖像進(jìn)行衰減校正，采用TrueX法重建圖像，層厚3mm，獲得橫軸面、矢狀面及冠狀面的PET圖像、CT圖像及PET/CT融合圖像。(4)圖像分析：由2位有經(jīng)驗(yàn)的核醫(yī)學(xué)高年資醫(yī)師對(duì)每例PET/CT圖像進(jìn)行觀察分析，測(cè)量數(shù)據(jù)取兩者平均值，診斷不一致時(shí)2位以上醫(yī)師討論一致后的結(jié)果為準(zhǔn)。利用CT圖像選取病灶放射性濃聚最高的層面勾畫感興趣區(qū)(ROI)，系統(tǒng)自動(dòng)測(cè)量病灶的最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值(SUVmax)，進(jìn)行定量分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法以SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，所得數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布。因此，計(jì)量資料以(±s)表示并進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料則進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)，所比較數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PET/CT與CT診斷卵巢癌復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移情況比較單純CT檢測(cè)時(shí)靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性分別為75.77、58.34、46.68、83.35、71.12%，PET/CT檢測(cè)時(shí)靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、準(zhǔn)確性分別為87.86、75.00、69.24、90.63、84.45%，兩種方法檢測(cè)靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值無(wú)明顯差異(P＞0.05)，PET/CT檢測(cè)時(shí)準(zhǔn)確性明顯高于單純CT檢測(cè)(χ2=3.89，P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 PET/CT與CT診斷卵巢癌復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移情況比較（%）

2.2 18F-FDG PET/CT診斷不同類別卵巢癌患者復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移情況比較PET/CT診斷兩組患者的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床無(wú)復(fù)發(fā)組患者準(zhǔn)確性、ROC AUC分別為80.23%、0.83，復(fù)發(fā)組患者準(zhǔn)確性、ROC AUC分別為92.23%、 0.96，明顯高于無(wú)復(fù)發(fā)組患者(χ2=4.87、5.64，P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 18F-FDG PET/CT診斷不同類別卵巢癌患者復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移情況比較

2.3 卵巢癌主要復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移部位分析淋巴結(jié)是卵巢癌轉(zhuǎn)移的最常見部位，主要有腹膜后淋巴結(jié)、陰道殘端淋巴結(jié)、盆腔以及腸管淋巴結(jié)。此外，腸系膜、臨近的盆腔臟器、腹膜也可發(fā)生卵巢癌轉(zhuǎn)移。卵巢癌的腹膜微小轉(zhuǎn)移灶，一般在超聲檢查中很難被發(fā)現(xiàn)，CT也缺乏一定的診斷成功率。本研究中，6例患者術(shù)后病理確診發(fā)生腹膜微小轉(zhuǎn)移灶，但CT以及B超診斷結(jié)果均為陰性，并未見明顯的影像學(xué)表現(xiàn)，而PET/ CT診斷顯示明顯增強(qiáng)，筆者選取典型PET/CT圖像報(bào)道如下，見圖1-4。

3 討 論

卵巢癌是一種女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，預(yù)后差且死亡率較高，在女性惡性腫瘤中居首位卵巢癌在女性中多隱匿起病，由于缺乏典型的臨床癥狀及可靠的腫瘤標(biāo)志物而不易被早期發(fā)現(xiàn)及診斷。調(diào)查[7-8]發(fā)現(xiàn)，能被早期發(fā)現(xiàn)的卵巢癌患者僅占20%，大約80%的卵巢癌患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已進(jìn)入了晚期。臨床數(shù)據(jù)[9-10]顯示，卵巢上皮癌患者手術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢的僅占30%，大多數(shù)已擴(kuò)散到子宮，雙側(cè)附件，大網(wǎng)膜及盆腔各器官，可見卵巢癌具有較強(qiáng)的侵襲能力。因此，加強(qiáng)對(duì)卵巢癌的診斷能力是提高卵巢癌治療效果的重要手段。超聲是傳統(tǒng)的卵巢癌普查時(shí)的首選診斷方式，具有方無(wú)創(chuàng)、方便、快速、廉價(jià)等優(yōu)點(diǎn)。但超聲對(duì)于較小的癌灶以及轉(zhuǎn)移灶診斷效果并不理想，因此對(duì)于復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的排查仍然有待改進(jìn)。在造影劑的幫助下，CT診斷能發(fā)現(xiàn)超聲下無(wú)法發(fā)現(xiàn)的病灶，其效果優(yōu)于單純CT檢查，具有相對(duì)較高的診斷價(jià)值。然而在骨骼等高密度組織的影響下，CT檢查可能會(huì)出現(xiàn)結(jié)果偏差，導(dǎo)致準(zhǔn)確度下降。PET/CT是新型的診斷方法，在CT檢查的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)腫瘤代謝的監(jiān)控發(fā)現(xiàn)病灶，并與CT檢查的圖像融合，大大提高了診斷的敏感度和準(zhǔn)確度。但由于設(shè)備的限制，目前關(guān)于PET/ CT在卵巢癌復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的診斷中的作用的研究較少，為此，本院對(duì)95例卵巢癌患者進(jìn)行研究，現(xiàn)將報(bào)道如上。

圖1-4 雙側(cè)卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移PET/CT圖像。女性患者，70歲，卵巢癌術(shù)后，腹膜轉(zhuǎn)移。圖1：CT圖像示右中下腹局部腹膜不均勻增厚、紊亂；圖2：PET圖像示片狀放射性分布濃聚；圖3：PET/CT融合圖像示腹膜病變范圍及糖代謝高低，SUVmax8.0。圖4：MIP圖示腹盆腔多處腹膜病灶。

葡萄糖是人體三大能源物質(zhì)之一，惡性腫瘤細(xì)胞由于代謝旺盛，導(dǎo)致對(duì)葡萄糖的需求增加。因此可以被PET探測(cè)并形成影像的的正電子核素18F標(biāo)記在葡萄糖上(簡(jiǎn)稱18FDG)，以便于觀察機(jī)體各部位的代謝情況，從而為臨床診斷腫瘤提供幫助。由于18FDG標(biāo)記以及跟蹤效果良好，被廣泛應(yīng)用于PET-CT的顯像。在臨床應(yīng)用過(guò)程中筆者發(fā)現(xiàn)，單純的CT檢查以及B超檢查對(duì)于卵巢癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的診斷尚存在不足之處，比如CT檢查以及B超檢查顯示陰性的患者，在術(shù)中病理檢查結(jié)果中不少為陽(yáng)性，因此，B超和CT檢查結(jié)果陰性并不能排除腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。且就檢查操作的客觀性而言，B超和CT明顯需要豐富的影像學(xué)經(jīng)驗(yàn)。有研究[11-12]表明，低年資醫(yī)生B超診斷的誤診和漏診率明顯高于高年資醫(yī)生，可見其對(duì)于操作者手法以及臨床經(jīng)驗(yàn)的依賴性，而PET/CT的圖像判定便較前兩者客觀，本研究中對(duì)于B超和CT診斷結(jié)果陰性的病例仍然具有較高的 準(zhǔn)確度。文中結(jié)果顯示，兩種方法檢測(cè)時(shí)靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值無(wú)明顯差異(P＞0.05)，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單純CT檢測(cè)時(shí)準(zhǔn)確性分別為71.12%，PET/CT檢測(cè)時(shí)準(zhǔn)確性為84.45%，明顯高于單純CT檢測(cè)(χ2=3.89，P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示PET/CT在診斷卵巢癌復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移時(shí)正確率明顯高于單純CT檢查，與Liu等人[13]研究結(jié)果一致。CA125是從上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的可被單克隆抗體OC125結(jié)合的一種糖蛋白，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，正常卵巢組織中并不表達(dá)或者極少表達(dá)CA125。因此，CA125的顯著升高提示上皮性卵巢癌的發(fā)生，需要進(jìn)行活檢進(jìn)行驗(yàn)證。有學(xué)者[14]指出，PET/CT顯像對(duì)于高度懷疑卵巢癌的患者診斷效能較一般患者有所提升。Du等人[15-19]也在研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于高度懷疑卵巢癌的患者，PET/CT顯像的診斷準(zhǔn)確率與病理檢查更為接近。PET/ CT診斷兩組患者的靈敏度、特異度、陰性預(yù)測(cè)值、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。臨床無(wú)復(fù)發(fā)組患者準(zhǔn)確性、ROC AUC分別為80.23、0.83，懷疑復(fù)發(fā)組患者準(zhǔn)確性、ROC AUC分別為92.23、0.96，明顯高于無(wú)復(fù)發(fā)組患者(P＜0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示PET/CT顯像對(duì)于高度懷疑復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的患者診斷正確率明顯高于單純CT檢查，可能與癌胚抗原產(chǎn)生時(shí)，腫瘤組織代謝增強(qiáng)更加明顯有關(guān)。

綜上所述，PET/CT顯像較單純CT檢查能更準(zhǔn)確的對(duì)卵巢癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行判定，為臨床評(píng)估病情和制定治療方案提供幫助。

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(本文編輯: 黎永濱)

Study on the Sensitivity and Accuracy of PET/CT18F-FDG in the Diagnosis of Postoperative Recurrence and Metastasis in Patients with Ovarian Cancer

ZHI Sheng-fang, BI Wei, HUANG Xiao-hong,et al．, Nuclear Medicine, Dongguan People's Hospital, Dongguan 523059, Guangdong Province, China

ObjectiveTo investigate and analyze the diagnostic sensitivity and accuracy of PET/CT18F-FDG in the diagnosis of ovarian cancer recurrence and metastasis．Methods95 cases of ovarian cancer patients treated in our hospital from June 2014 to June 2011, the patients were treated with PET/CT18F-FDG and CT． The sensitivity and accuracy of PET/CT 18F-FDG in the diagnosis of recurrence and metastasis of ovarian cancer were analyzed．ResultsThe sensitivity, specificity, negative predictive value and positive predictive value of the two methods were not significantly different (P＞0．05)．The accuracy of CT was 71．12%, and the accuracy of PET/CT was 84．45%, which was significantly higher than that of CT (χ2=3．89, P＜0．05)． The sensitivity, specificity, negative predictive value and positive predictive value of PET/CT in the two groups were not significantly different (P＞0．05), and had no statistical significance． The accuracy of AUC ROC and were 80．23 and 0．83, respectively, and the accuracy of AUC and ROC were 92．23 and 0．96, respectively, compared with those without recurrence group (χ2=4．87, 5．64, P＜0．05), with statistical significance． PET/CT18F-FDG has a good effect on the diagnosis of small foci of peritoneal metastasis．ConclusionPET / CT imaging is more accurate than the simple CT examination to determine the recurrence and metastasis of ovarian cancer, and to provide help for clinical evaluation and treatment．

PET/CT18F-FDG; Ovarian Cancer; Recurrence or Metastasis; Diagnosis

R445.3

A

10.3969/j.issn.1672-5131.2016.02.032

智生芳

2016-01-13